周志雄，顧國婧，李文杰，李博文，趙 宇，羅藝晨，帥學(xué)宏，黃慶洲，焦寒偉

(西南大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 醫(yī)學(xué)研究院免疫學(xué)研究中心 獸醫(yī)科學(xué)工程研究中心,重慶 榮昌402460 )

綿羊種布魯菌病是一種由綿羊種布魯菌(Brucellaovis,B.ovis)引起的以綿羊流產(chǎn)和繁殖障礙為特征的慢性傳染病，主要損害綿羊生殖系統(tǒng)，給綿羊養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。綿羊種布魯菌是布魯菌屬中的一種，于20世紀(jì)50年代初被發(fā)現(xiàn)[1]。它的出現(xiàn)給我國的養(yǎng)羊業(yè)造成極大的危害，且綿羊的抗病育種一直成為國內(nèi)外動(dòng)物領(lǐng)域?qū)＜覐V泛關(guān)注的問題，而且目前綿羊種布魯菌的胞內(nèi)寄生機(jī)制和感染機(jī)制尚不清楚。因此，現(xiàn)將從病原學(xué)、流行病學(xué)、致病機(jī)制、免疫逃避和疾病防控等方面對(duì)綿羊種布魯菌病的研究進(jìn)展進(jìn)行概述，為后期挖掘綿羊種布魯菌的致病機(jī)理和與其相關(guān)的研究奠定一定的理論基礎(chǔ)。

1 病原學(xué)

綿羊種布魯菌病的病原為綿羊種布魯菌，屬于革蘭陰性細(xì)菌，形態(tài)呈球形或短桿形。菌株在初代次分離培養(yǎng)時(shí)需要5%～10% CO2，對(duì)營養(yǎng)要求較高，在脫纖維羊血固體培養(yǎng)上生長良好，在普通培養(yǎng)基上則生長較差[2]。綿羊種布魯菌外膜由脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、外膜蛋白和磷脂層組成。LPS由3個(gè)區(qū)域組成，包括脂質(zhì)A(lipid A)、核心多糖和O抗原[3]，是綿羊種布魯菌重要的毒力因子，也是介導(dǎo)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫的重要抗原。1980年，劉志文等[4]發(fā)現(xiàn)公羊附睪炎病例，并從患病公羊的精液中分離出綿羊種布魯菌O19株。

2 流行病學(xué)

綿羊種布魯菌主要感染綿羊，對(duì)其他動(dòng)物基本上沒有傳染性。張高軒等[5]研究發(fā)現(xiàn)，綿羊種布魯菌新疆地方分離株能夠感染恒河猴，說明對(duì)人有潛在的感染可能性，該研究與綿羊種布魯菌不感染人的國際普遍看法存在分歧。此外，有大多數(shù)研究表明布魯菌的發(fā)病率與當(dāng)?shù)貧夂蛎芮邢嚓P(guān)，DADAR 等[6]研究發(fā)現(xiàn)高氣溫地區(qū)與沒有或很少有霜凍日的地區(qū)，布魯菌病的發(fā)病率明顯降低。CAO等[7]研究發(fā)現(xiàn)布魯菌發(fā)病率呈明顯的周期性和季節(jié)性特征，每年3-7月份為發(fā)病高峰期，冬季為發(fā)病低谷期。

3 綿羊種布魯菌致病機(jī)制

3.1 綿羊種布魯菌的致病特點(diǎn)綿羊種布魯菌入侵動(dòng)物機(jī)體后，在短時(shí)間內(nèi)到達(dá)入侵組織附近的淋巴結(jié)，被動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)并將其吞噬，被巨噬細(xì)胞吞噬后的細(xì)菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)生長繁殖形成原發(fā)病灶，但不表現(xiàn)臨床特征[8]。當(dāng)細(xì)菌大量增殖后破壞巨噬細(xì)胞，從胞內(nèi)沖出進(jìn)入全身血液循環(huán)，機(jī)體表現(xiàn)出明顯的菌血癥。當(dāng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力不足以吞噬釋放出的細(xì)菌時(shí)，動(dòng)物機(jī)體表現(xiàn)出明顯的毒血癥或敗血癥。細(xì)菌在動(dòng)物機(jī)體絨毛膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，引發(fā)胎盤炎。細(xì)菌在絨毛膜與子宮黏膜之間出現(xiàn)擴(kuò)散時(shí)，會(huì)引起雌性動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎[9]。妊娠動(dòng)物受到感染時(shí)，細(xì)菌在動(dòng)物絨毛膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起絨毛膜發(fā)生壞死并有纖維素性膿性分泌物產(chǎn)生，導(dǎo)致胎盤分離，致使胎兒營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，最終出現(xiàn)流產(chǎn)。

綿羊種布魯菌通過呼吸道、消化道和皮膚黏膜等途徑入侵機(jī)體淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受阻，機(jī)體不能及時(shí)清除病原體，在動(dòng)物機(jī)體各臟器內(nèi)繁殖擴(kuò)增并引起毒血癥導(dǎo)致產(chǎn)生各種病理變化[10]。綿羊種布魯菌侵入綿羊體內(nèi)可引起肺臟的布魯菌性結(jié)節(jié)[11]。布魯菌病可能與溶血性并發(fā)癥有關(guān)，包括血栓形成性微血管病和溶血性貧血[12]。布魯菌感染的巨噬細(xì)胞激發(fā)并受炎癥環(huán)境影響的活化T細(xì)胞促進(jìn)破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，導(dǎo)致骨丟失[13]。

3.2 綿羊種布魯菌的胞內(nèi)寄生布魯菌通過抑制宿主細(xì)胞的凋亡，來促進(jìn)自身在細(xì)胞內(nèi)的生存和增殖復(fù)制[14]。在未被免疫的動(dòng)物中，布魯菌可以躲避巨噬細(xì)胞的吞噬活動(dòng)，并在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量增殖[15]。布魯菌的感染性主要體現(xiàn)在，病原菌能夠在宿主體內(nèi)和極端的環(huán)境條件下，長時(shí)間內(nèi)保持毒力不發(fā)生改變，因此這一致病特性對(duì)疾病的傳播起著關(guān)鍵的作用。

綿羊種布魯菌具有入侵吞噬細(xì)胞[16-17]和非吞噬細(xì)胞的能力，并能在其中大量增殖和存活[18-19]。綿羊種布魯菌在細(xì)胞內(nèi)的存活能力與其自身毒力相關(guān)，它主要的毒力因子包括一個(gè)由VIRB編碼的Ⅳ型分泌系統(tǒng)(type Ⅳ secretion system,T4SS)和LPS[16]。有病原學(xué)研究表明，布魯菌外膜蛋白和T4SS家族蛋白與布魯菌的侵染、胞內(nèi)寄生和繁殖有著密不可分的關(guān)系。T4SS的存在是綿羊種布魯菌毒力持久性存在的關(guān)鍵[16]。T4SS的功能是使綿羊種布魯菌株逃避溶酶體的降解作用，進(jìn)而與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相結(jié)合。T4SS作為綿羊種布魯菌重要的毒力因子，并不是最初定植所必需的，但它對(duì)于感染的持續(xù)性存在是至關(guān)重要的。T4SS不僅對(duì)綿羊種布魯菌的細(xì)胞內(nèi)寄生起著重要的作用，對(duì)它在細(xì)胞外存活也同樣起著關(guān)鍵作用[20]。有研究表明，與綿羊種布魯菌胞內(nèi)寄生和增殖有關(guān)的除了T4SS外，還有EDCBA編碼的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白[21-24]，目前對(duì)于ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的大量研究還在繼續(xù)。

布魯菌依靠病原體與宿主細(xì)胞之間的分子相互作用的機(jī)制侵入宿主巨噬細(xì)胞內(nèi)，形成一種布魯菌胞內(nèi)吞噬小體(Brucella-containing vacuoles,BCV)[25]。布魯菌由于受到宿主細(xì)胞內(nèi)環(huán)境和營養(yǎng)物質(zhì)的局限，自身表達(dá)出的一種未知分子與宿主細(xì)胞內(nèi)一種尚未明確的分子發(fā)生相互作用，導(dǎo)致BCV內(nèi)部及其膜表面的分子類型隨著感染時(shí)間的變化也發(fā)生著規(guī)律性的變化，而此類變化促進(jìn)了BCV躲避與溶酶體的結(jié)合，而最終到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成復(fù)制小體并長期寄居于此。在此過程中宿主動(dòng)物的免疫系統(tǒng)很難識(shí)別出胞內(nèi)寄生的布魯菌是否免疫逃避[26]。此外，隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum,ER)中復(fù)制小體的增殖，布魯菌的自身部分成分能和宿主細(xì)胞發(fā)生相互作用，而這種相互作用能抑制宿主細(xì)胞合成殺菌物質(zhì)，影響信號(hào)傳遞通路的啟動(dòng)，誘導(dǎo)超強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng)，最終則引起疾病的發(fā)生。

布魯菌通過在細(xì)胞內(nèi)隱藏而不中斷細(xì)胞生命周期，在很大程度上設(shè)法逃避宿主的免疫反應(yīng)，因此，布魯菌繁殖可以持續(xù)很長時(shí)間，導(dǎo)致一種復(fù)發(fā)形式的無明顯疾病期的疾病。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)布魯菌在明顯健康的個(gè)體中，經(jīng)過多年的疾病觀察和成功的治療后，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測相關(guān)基因表達(dá)顯示宿主體內(nèi)的病原菌并沒有被徹底根除[27]。更為重要的是，BCV的酸性環(huán)境是抗生素的中和劑，因此，大環(huán)內(nèi)酯類藥物通常對(duì)布魯菌病不起作用。此外，公認(rèn)的體外和體內(nèi)具有活性的抗生素對(duì)布魯菌可能表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)活性減弱，需要長期聯(lián)合用藥，單一用藥對(duì)治療布魯菌病是沒有效果的[28]。當(dāng)縮短布魯菌病治療方案的持續(xù)時(shí)間后，有統(tǒng)計(jì)學(xué)研究表明布魯菌病可能具有更高的復(fù)發(fā)率和失敗率[29]。布魯菌入侵機(jī)體以后，體外藥敏試驗(yàn)與體內(nèi)抗生素性能之間的分離，也會(huì)導(dǎo)致治療的失敗[30]。因此，當(dāng)布魯菌入侵動(dòng)物機(jī)體并在細(xì)胞內(nèi)大量增殖后，徹底清除布魯菌對(duì)機(jī)體的感染是一件極其艱難的事情。

3.3 布魯菌的免疫逃避致病性布魯菌通過脂筏侵入吞噬細(xì)胞和非吞噬細(xì)胞。脂筏介導(dǎo)布魯菌進(jìn)入細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)的致病性布魯菌居住在胞內(nèi)吞噬小體中，引起胞內(nèi)吞噬小體中的EEA、Rab5和TFR呈陽性表達(dá)。致病性布魯菌為了避免在胞內(nèi)吞噬小體(BCV)中進(jìn)一步與內(nèi)源性細(xì)胞相互作用，于是與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相互作用和融合，產(chǎn)生一個(gè)來源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞器。布魯菌的自我復(fù)制未能保持與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的相互作用，并通過與巨噬細(xì)胞的融合而降解。一旦致病性布魯菌在復(fù)制的BCV中安全地進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)，布魯菌就迅速發(fā)生分裂，通過表達(dá)毒力因子逃避溶酶體殺傷[31]。

布魯菌能有效地定植單核吞噬細(xì)胞并在肝臟和脾臟中大量繁殖，大約有10%的細(xì)菌會(huì)對(duì)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他抗原呈遞細(xì)胞(APC)的吞噬產(chǎn)生抵抗力[32]。雖然，布魯菌缺乏已知的細(xì)菌毒力因子，如溶胞菌素、膠囊、外毒素、分泌蛋白酶、菌毛、噬菌體編碼毒素和毒力質(zhì)粒[33-34]。但布魯菌外膜中含有大量脂蛋白、含鳥氨酸的脂質(zhì)、Br-LPS和相關(guān)多糖，可誘導(dǎo)弱的天然免疫。布魯菌可以通過在含有獲得EEA-1和Rab5抗原的液泡的脂質(zhì)筏中內(nèi)化，以及修改脂多糖(LPS)和鞭毛蛋白等毒力因子來逃避宿主免疫應(yīng)答[35]。布魯菌鞭毛蛋白不能誘導(dǎo)TLR5受體，是細(xì)菌在早期感染時(shí)逃避免疫系統(tǒng)的另一種途徑[36-37]。布魯菌感染的早期階段對(duì)于逃避宿主免疫系統(tǒng)也是很重要的[38]。

3.4 綿羊種布魯菌引起的細(xì)胞自噬細(xì)胞自噬是真核生物中進(jìn)化保守的對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程。該過程中一些損壞的蛋白或細(xì)胞器被雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小泡包裹后，送入溶酶體(動(dòng)物)或液泡(酵母和植物)中進(jìn)行降解并得以循環(huán)利用。自噬是真核生物中一個(gè)高度保守的過程，細(xì)胞質(zhì)、損傷細(xì)胞器、入侵細(xì)胞的病原微生物等被雙膜囊狀結(jié)構(gòu)包裹，然后被送到溶酶體或液泡，被溶酶體酶解為大分子物質(zhì)和雜質(zhì)，大分子物質(zhì)被細(xì)胞重新回收后利用，而雜質(zhì)則被排至胞外[39]。

布魯菌雖然能在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量增殖，但布魯菌引起細(xì)胞內(nèi)的自噬仍然是一個(gè)爭論的問題。有研究表明布魯菌可以引起上皮細(xì)胞發(fā)生自噬[18]，但巨噬細(xì)胞中卻還沒有檢測到自噬性的胞內(nèi)吞噬小體。一種假設(shè)是，自噬的發(fā)生可能是一種宿主自身存在的防御機(jī)制，在非吞噬細(xì)胞中普遍存在以抵抗入侵的細(xì)菌。這種自身存在的防御機(jī)制似乎僅限于非吞噬細(xì)胞。事實(shí)上，巨噬細(xì)胞似乎能有效地殺死致病性布魯菌，機(jī)體受到布魯菌感染后，80%～90%的細(xì)菌會(huì)因?yàn)闄C(jī)體自身的防御機(jī)制，在感染的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)死亡，而上皮細(xì)胞的情況并非如此。然而，一些致病性細(xì)菌能夠抵抗巨噬細(xì)胞的殺傷，并能夠在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存和復(fù)制[40]。

4 防控

布魯菌病的控制或消滅方案、方案的實(shí)施和不同國家的防制措施因本國國情不同而有很大差異[41]。雖然世界衛(wèi)生組織(WHO)和世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)提出了控制或根除布魯菌病的戰(zhàn)略或措施，但只有一些發(fā)達(dá)國家實(shí)現(xiàn)了免疫動(dòng)物布魯菌病的目標(biāo)。盡管動(dòng)物布魯菌病的控制在一些國家取得了顯著成就，但在大多數(shù)發(fā)展中國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)消滅仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。發(fā)展中國家沒有人畜布魯菌病的“一個(gè)健康”監(jiān)測和控制系統(tǒng)，應(yīng)特別努力為低資源國家推出更多的布魯菌病控制方案[42]。對(duì)于布魯菌病應(yīng)該秉持以“預(yù)防為主”的原則，采取檢疫、免疫、淘汰患病動(dòng)物等綜合性措施進(jìn)行防控。在規(guī)?；B(yǎng)殖場中，科學(xué)的飼養(yǎng)管理是有效防控布魯菌病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[43]。

4.1 疫苗接種由于布魯菌主要為胞內(nèi)寄生菌，抗生素對(duì)其治療效果非常微弱，動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫對(duì)抑制該病起了關(guān)鍵性作用。因此對(duì)布魯菌病疫苗的研究主要集中在篩選弱毒株,構(gòu)建突變株以及尋找亞單位疫苗等方面[44]?，F(xiàn)如今全世界普遍使用的布魯菌疫苗主要為S19、Rev-1和RB51。

目前，牲畜疫苗接種、血清學(xué)陽性攜帶者的頻繁監(jiān)測和屠宰是消滅該病的唯一有效手段[45]。雖然細(xì)胞免疫機(jī)制在免疫動(dòng)物中被用來消滅布魯菌[46]，但疫苗接種和對(duì)羊群的監(jiān)控往往是無效的。菌株S19、RB51和Rev-1是經(jīng)批準(zhǔn)的布魯菌屬(Brucellaspp.)最常用于保護(hù)牲畜免受感染和流產(chǎn)的疫苗株。盡管Rev-1疫苗廣泛用于預(yù)防綿羊的布魯菌病[47]，但是它的使用會(huì)導(dǎo)致懷孕動(dòng)物流產(chǎn)和不孕[48]，以及流產(chǎn)后陰道分泌物大量擴(kuò)散到環(huán)境中。此外，由于它部分保留了其毒力特性，因此對(duì)接種疫苗的臨床醫(yī)生來說并不完全安全[48]。血清陽性動(dòng)物的野生型菌株與疫苗株并沒有血清學(xué)上的區(qū)別。再加上Rev-1偶爾引發(fā)的廣泛免疫反應(yīng)，對(duì)區(qū)分接種疫苗的動(dòng)物和真正受感染的動(dòng)物造成了重大障礙[49]。在綿羊，即使在某些情況下使用Rev-1疫苗，但是這些疫苗的制造商還沒有澄清它的適用性[50]。王世雷等[51]通過采用布魯菌病活疫苗(M5株)皮下注射和結(jié)膜囊點(diǎn)眼方式對(duì)330只羊進(jìn)行免疫試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)布菌病活疫苗(M5株)適合非孕羊的免疫，且效果良好。MALEKI等[52]基于寡聚多糖(OPS)抗原和PLGA納米粒子，研究開發(fā)出了一種抗惡性布魯菌M16的納米疫苗，納米疫苗OPS-PLGA結(jié)合物免疫動(dòng)物血清可促進(jìn)布魯菌的有效吞噬作用[52]。

4.2 非疫區(qū)動(dòng)物群體的預(yù)防措施各地區(qū)畜牧獸醫(yī)行政部門及動(dòng)物疾病防控部門應(yīng)當(dāng)將布魯菌病的防控提升為日常工作的重點(diǎn)，還應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)預(yù)防措施的重要性，注意疾病免疫的科學(xué)性；在疾病高發(fā)時(shí)間內(nèi)更應(yīng)該注重動(dòng)物的預(yù)防接種以減少布魯菌病的擴(kuò)散。對(duì)人類布魯菌病是無法預(yù)防的，因?yàn)槟壳斑€沒有有效的疫苗供人類使用。對(duì)于受感染的人，抗生素治療是長期的，治療可能導(dǎo)致重新接觸微生物后復(fù)發(fā)或再次感染[46]。綿羊的養(yǎng)殖應(yīng)該堅(jiān)持自繁自養(yǎng)，需要引進(jìn)綿羊時(shí)應(yīng)從無疫病地區(qū)引進(jìn)并對(duì)引進(jìn)的綿羊進(jìn)行嚴(yán)格的檢疫。對(duì)于引進(jìn)的綿羊進(jìn)行2次以上的布魯菌病免疫學(xué)檢查，引入綿羊全群每次檢查結(jié)果為陰性時(shí)，才可以將引入綿羊與當(dāng)?shù)鼐d羊混群養(yǎng)殖。

對(duì)綿羊群體進(jìn)行定期的檢疫和疾病監(jiān)測，定期用免疫學(xué)方法對(duì)養(yǎng)殖綿羊全群或者抽樣檢查布魯菌病，如果發(fā)現(xiàn)陽性動(dòng)物，則立即按照布魯菌病處理方法處理全部養(yǎng)殖的綿羊群體。

綿羊群體發(fā)生不明原因流產(chǎn)死亡時(shí)，應(yīng)該懷疑為布魯菌病，則需要立即將患病綿羊進(jìn)行隔離，對(duì)綿羊排出的流產(chǎn)物和綿羊養(yǎng)殖區(qū)域進(jìn)行嚴(yán)格的消毒處理。對(duì)流產(chǎn)胎兒和妊娠雌性綿羊進(jìn)行診斷與檢測，如為布魯菌病，則該綿羊群體按照感染綿羊群處理。

4.3 疫區(qū)動(dòng)物群體的防控措施嚴(yán)格執(zhí)行定期檢疫，對(duì)所有綿羊每年進(jìn)行2次疾病檢疫，檢疫出的患病動(dòng)物要進(jìn)行嚴(yán)格的隔離飼養(yǎng)，嚴(yán)禁與健康的綿羊發(fā)生接觸。對(duì)感染的綿羊群體，以免疫學(xué)方法進(jìn)行反復(fù)多次檢疫，檢出患病動(dòng)物應(yīng)該立即淘汰，而血檢陽性動(dòng)物，應(yīng)該隔離飼養(yǎng)，避免與健康動(dòng)物接觸，這樣逐步檢疫凈化，直至綿羊群動(dòng)物均為陰性。嚴(yán)格執(zhí)行消毒等獸醫(yī)衛(wèi)生措施，對(duì)于飼養(yǎng)綿羊的圈舍要定期進(jìn)行嚴(yán)格消毒，發(fā)現(xiàn)雌性綿羊流產(chǎn)時(shí)要對(duì)流產(chǎn)物進(jìn)行徹底的無害化處理，同時(shí)對(duì)污染的環(huán)境要嚴(yán)格消毒。飼養(yǎng)綿羊過程中可以采用免疫增強(qiáng)劑和免疫調(diào)節(jié)劑，它可以增強(qiáng)綿羊體內(nèi)巨噬細(xì)胞的活性，從而增強(qiáng)對(duì)布魯菌的免疫能力[55-58]。

ELDERBROOK等[59]通過對(duì)美國懷俄明州家養(yǎng)綿羊種布魯菌血清學(xué)及危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，表明老年綿羊(≥6歲)在各年齡組中血清陽性率最高。因此，我們建議將幼齡公羊與老齡公羊分離飼養(yǎng)，以減少繁殖季節(jié)以外疾病的傳播。由于巨噬細(xì)胞內(nèi)布魯菌的生存能力和治療周期長，復(fù)發(fā)成為了本病的主要挑戰(zhàn)，尤其是治療后的復(fù)發(fā)。因此，HOSSEINI等[60]研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素包裹固體脂質(zhì)納米粒對(duì)布魯菌的治療作用明顯，并且可避免疾病復(fù)發(fā)。

自20世紀(jì)90年代以來，我國布魯菌病的發(fā)病率逐步增加，特別是我國西北部分地區(qū)相繼報(bào)道發(fā)現(xiàn)綿羊種布魯菌，該病發(fā)病率的增加給我國綿羊養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失[53,61-65]。布魯菌病已被國家農(nóng)業(yè)部列為二類疫病，因此有效防控布魯菌病有助于阻止動(dòng)物疫病的傳播和減少綿羊養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失，對(duì)保障畜牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展和公共衛(wèi)生安全具有重要意義。對(duì)綿羊布魯菌病防控進(jìn)行總結(jié)，對(duì)綿羊種布魯菌目前已有的研究進(jìn)行歸納分析，為未來研究綿羊種布魯菌致病機(jī)制和預(yù)防綿羊布魯菌病提供了一定的理論基礎(chǔ)。