李婧 綜述，詹學(xué) 審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶 400014)

嗜酸粒細(xì)胞性食管炎(eosinophilic esophagitis，EoE)是一種慢性食管炎性疾病，近年來(lái)全球發(fā)病率逐漸上升，發(fā)病機(jī)制涉及免疫、遺傳、環(huán)境等多種因素，臨床上以食管功能障礙及食管壁大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征。EoE患者對(duì)治療反應(yīng)存在個(gè)體差異，需長(zhǎng)時(shí)間不斷調(diào)整個(gè)體化管理，并以臨床和組織學(xué)緩解、提高患者生活質(zhì)量為治療目的。本文對(duì)EoE流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷和治療等進(jìn)行綜述，以提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。

1 流行病學(xué)

EoE最初在1977年作為嗜酸粒細(xì)胞性胃腸炎的變異類(lèi)型被提出[1]，直到1993在Attwood S E等[2]的病例報(bào)告中作為一種單獨(dú)的疾病出現(xiàn)。近二十年來(lái)，有關(guān)EoE報(bào)道很多，Arias等[3]對(duì)北美、歐洲及澳大利亞的13個(gè)以人群為基礎(chǔ)的研究分析顯示，EoE年發(fā)病率為 3.7/1 000 000，患病率為2.27/1 000 000，且過(guò)去十年間，EoE發(fā)病率及患病率呈穩(wěn)定上升趨勢(shì)。EoE發(fā)病率及患病率逐年增加的原因尚不明確，有的認(rèn)為是對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的增加及檢查措施的普及所致，另有人認(rèn)為與微生物生態(tài)失調(diào)、環(huán)境因素、幽門(mén)螺桿菌感染的減少等因素有關(guān)[4]。EoE在各個(gè)年齡組均可發(fā)病，兒童及<50歲的成人多見(jiàn)，男性居多，男女比例約3∶1。Spergel J M等[5]對(duì)EoE發(fā)病基因的研究發(fā)現(xiàn)，在編碼胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromally mphopoietin，TSLP)過(guò)程中，顯示出男性與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有特異性關(guān)聯(lián)，可能是性別差異的原因之一。

2 發(fā)病機(jī)制

EoE發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)普遍認(rèn)為疾病的發(fā)生與發(fā)展涉及遺傳、免疫、環(huán)境、黏膜損傷和纖維化機(jī)制等多種因素。EoE發(fā)病與機(jī)體異常免疫反應(yīng)關(guān)系密切，有證據(jù)表明，在EoE患者的血液和活檢標(biāo)本中存在Th2表型[6]，提示Th2免疫反應(yīng)可能在疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。Th2淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型超敏反應(yīng)導(dǎo)致活動(dòng)性EoE中的局部Th2炎癥，表現(xiàn)為高水平的細(xì)胞因子[如白介素(IL)-13、IL-4、IL-5、TSLP和嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(eotaxins)]和大量淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)等。前述細(xì)胞因子在嗜酸粒細(xì)胞(EOS)向食管組織的募集發(fā)揮了重要作用。EOS是食管組織重塑的關(guān)鍵細(xì)胞，EOS合成和釋放的蛋白質(zhì)和介質(zhì)，如EOS陽(yáng)離子蛋白、堿性蛋白(MBP)、EOS過(guò)氧化物酶(EPO)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、IL-13等，導(dǎo)致組織損傷，同時(shí)促進(jìn)炎癥的遷延，最終表現(xiàn)為纖維化及食管重塑。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)與EOS水平相關(guān)，大多數(shù)EoE患者治療后肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。肥大細(xì)胞可以通過(guò)激活食管神經(jīng)及刺激平滑肌收縮引發(fā)EoE相關(guān)癥狀，且在纖維化和食管重塑中具有潛在的作用。EoE的發(fā)病有明顯遺傳傾向及家族聚集性，約40%的病例中單卵雙胞胎遺傳一致性的比例顯著增加，而一級(jí)親屬罹患EoE的風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。目前認(rèn)為參與發(fā)病機(jī)制的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)基因包括轉(zhuǎn)錄合成TSLP、鈣蛋白酶14(CAPN14)、eotaxin-3及絲聚合蛋白(FLG)的基因等[9]。

3 臨床表現(xiàn)

隨年齡的增長(zhǎng)，EoE的臨床表現(xiàn)可不斷變化。嬰幼兒的癥狀常不典型，多表現(xiàn)為吐奶、拒食及體質(zhì)量不增，個(gè)別可有睡眠障礙。年長(zhǎng)兒主要表現(xiàn)為腹痛、嘔吐及胃酸反流。青少年及成人則以吞咽困難、食物嵌塞為主要表現(xiàn)。EoE癥狀的差異性既與兒童表述能力相關(guān)，又與炎癥進(jìn)展成纖維化病變導(dǎo)致食管狹窄相關(guān)[10]。EoE可引起咽炎、慢性咳嗽等并發(fā)癥，亦可出現(xiàn)食管破裂。雖然多認(rèn)為EoE是一種良性疾病，但Riffle M E等[11]回顧性研究發(fā)現(xiàn)，EoE與罕見(jiàn)的食管顆粒細(xì)胞瘤(GCT)具有潛在的相關(guān)性，故GCT也許是未治療EoE可能的并發(fā)癥。為避免相關(guān)癥狀的影響，患者可能養(yǎng)成適應(yīng)性飲食習(xí)慣，如避免進(jìn)食過(guò)硬食物(如米飯、肉類(lèi))或者緩慢咀嚼食物以利于吞咽[12]。EoE依賴于食管癥狀、內(nèi)鏡特征及組織學(xué)檢查綜合診斷，由于癥狀的差異性和不典型，以及患者的自適應(yīng)，病情容易被忽略，臨床醫(yī)師在問(wèn)診過(guò)程中，必須全面了解患者上消化道癥狀及飲食習(xí)慣，以助于早期發(fā)現(xiàn)及病情評(píng)估。

EoE與過(guò)敏性疾病密切相關(guān)，約70%患者伴有食物過(guò)敏、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等疾病[13]，追查過(guò)敏史也尤為重要。目前，國(guó)外研究人員提出了多種EoE的評(píng)估工具，包括吞咽困難癥狀問(wèn)卷(dysphagia symptom questionnaire，DSQ)、兒童EoE癥狀評(píng)分(pediatric eosinophilic esophagitis symptom score，PEESS)[14]等，協(xié)助診斷及病情評(píng)估。

4 診斷及新型診斷方法

4.1 診斷

嗜酸粒細(xì)胞性食管炎的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡、病理組織學(xué)檢查等綜合進(jìn)行。目前主要沿用2013年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(ACG)提出EoE臨床指南[15]，指南推薦診斷EoE需要具備以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)有食管功能障礙的相關(guān)癥狀；(2)食管活檢顯示以EOS為主的炎癥，且EOS計(jì)數(shù)≥15個(gè)/HP；(3)黏膜EOS增多僅存在于食管，且在質(zhì)子泵抑制劑(PPI)試驗(yàn)治療后仍持續(xù)存在；(4)排除其他引起食管EOS增多的原因。

4.2 內(nèi)鏡及組織學(xué)檢查

內(nèi)鏡下食管活檢是確診EoE的主要手段。內(nèi)鏡下常見(jiàn)表現(xiàn)：(1)橫向及縱向的線狀溝或線狀脊；(2)食管表面有白色滲出物附著(呈點(diǎn)狀、顆粒樣或隆起于表面黏膜)；(3)食管黏膜蒼白水腫，血管減少；(4)食管環(huán)形結(jié)構(gòu)；(5)黏膜皺褶樣改變(偽氣管化)；(6)嚴(yán)重可出現(xiàn)食管狹窄。(1)(2)(3)為食管炎性征象；(4)(5)(6)為食管纖維化征象。前述表現(xiàn)并非EoE特有，在其他食管疾病中也可出現(xiàn)。Kim H P等[16]對(duì)4 678例EoE患者的內(nèi)鏡檢查結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)回顧分析，發(fā)現(xiàn)約10%患者內(nèi)鏡下食管黏膜呈大致正常狀態(tài)，僅內(nèi)鏡檢查結(jié)果不足以診斷EoE。EoE內(nèi)鏡下食管特征的評(píng)價(jià)系統(tǒng)已逐漸發(fā)展，該系統(tǒng)通過(guò)對(duì)內(nèi)鏡下水腫、食管環(huán)、食管狹窄等評(píng)分，可用于評(píng)估疾病活動(dòng)性及嚴(yán)重程度[17]。

EoE組織學(xué)特征表現(xiàn)為食管遠(yuǎn)、近端嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，EOS通常不存在于食道，EOS浸潤(rùn)食管意味著病理改變，因此具有診斷意義。EoE的組織病理學(xué)改變?cè)诔扇伺c兒童間無(wú)明顯差異，目前多以食管遠(yuǎn)、近端至少 1個(gè)活檢標(biāo)本中EOS≥15個(gè)/HP作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，病理活檢還可以發(fā)現(xiàn)EOS微膿腫、細(xì)胞外嗜酸顆粒、組織纖維化等表現(xiàn)。EoE組織學(xué)變化多局限于黏膜，與內(nèi)鏡下活檢取材有關(guān)，內(nèi)鏡活檢組織多為食管上皮，難以獲得超過(guò)固有層的標(biāo)本[18]。一項(xiàng)針對(duì)66例成人患者的研究[19]報(bào)道，單份樣本敏感性僅為55%，而 5份樣本組織學(xué)檢查的敏感性為100%。在對(duì)兒童病例的類(lèi)似研究中也得到了驗(yàn)證。Shah A等[20]報(bào)道，1、2、3和6個(gè)活檢的敏感性分別為73%、84%、95%和100%。因此，為了獲得足夠的組織樣本，指南[21]建議在食管遠(yuǎn)端和近端至少2個(gè)部位行6次活檢。對(duì)于兒童和有胃腸道癥狀的成人，建議同時(shí)在胃竇和十二指腸進(jìn)行活檢，以排除嗜酸粒細(xì)胞性胃腸炎。此外，活檢應(yīng)盡量選取內(nèi)鏡下異常區(qū)域的黏膜，主要是白色滲出物和線狀溝(脊)，這些區(qū)域在病理報(bào)告中可見(jiàn)較高EOS計(jì)數(shù)[20]。

4.3 微創(chuàng)檢查

目前已開(kāi)發(fā)出的評(píng)價(jià)食管損傷的微創(chuàng)檢查法(檢測(cè)食管上皮的完整性及順應(yīng)性等)或?qū)⒋婊蜓a(bǔ)充內(nèi)鏡檢查，用于EoE的診斷及評(píng)估。如內(nèi)鏡功能腔內(nèi)成像探頭(EndoFLIP)、非鎮(zhèn)靜經(jīng)鼻內(nèi)鏡(TNE)和EoE診斷面板(EDP)等。另有如食管管束測(cè)試、黏膜阻抗[22]和栓線海綿拉網(wǎng)細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)(cytosponge)尚未廣泛使用。微創(chuàng)檢查具有創(chuàng)傷小、成本低、時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，但相對(duì)內(nèi)鏡下病理活檢，其敏感性和特異性仍存在爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步驗(yàn)證改進(jìn)。

4.4 診斷難點(diǎn)

最新指南[23]已除外PPI試驗(yàn)作為EoE診斷條件。2006年Ngo P等[24]的臨床病例研究報(bào)道了3例成人EoE患者經(jīng)PPI治療后完全緩解的病例，從此提出了PPI有反應(yīng)的嗜酸粒細(xì)胞性食管炎(PPI-REE)的概念。PPI-REE具有典型的EoE癥狀、內(nèi)鏡特征和組織學(xué)特征，無(wú)胃食管反流病(GERD)的證據(jù)，但對(duì)PPI表現(xiàn)出臨床和組織學(xué)反應(yīng)。既往研究認(rèn)為PPI-REE應(yīng)區(qū)別于EoE，應(yīng)作為EoE的鑒別診斷。隨著對(duì)EoE分子診斷的進(jìn)一步研究，有大量的數(shù)據(jù)表明，在PPI治療前，PPI-REE與經(jīng)典EoE患者之間的臨床、內(nèi)鏡、組織學(xué)、免疫學(xué)和分子學(xué)特征幾乎無(wú)區(qū)別[25-26]。另有研究[27]證明，PPI可阻斷Th2細(xì)胞因子誘導(dǎo)的食管上皮細(xì)胞內(nèi)的eotaxin-3分泌，逆轉(zhuǎn)Th2過(guò)敏性炎癥轉(zhuǎn)錄組信號(hào)，提示PPI-REE可能對(duì)PPI的抗炎作用產(chǎn)生反應(yīng)，支持PPI-REE可能為EoE的一個(gè)臨床亞型。

4.5 新型診斷方法

Blanchard C等[28]研究發(fā)現(xiàn)食管內(nèi)存在不同程度雙向失調(diào)的基因，后總共發(fā)現(xiàn)1 610個(gè)基因，稱為EoE轉(zhuǎn)錄組。EoE轉(zhuǎn)錄組是EoE與GERD等疾病分子分化的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上衍生出了EoE診斷面板(EDP)的發(fā)明。EDP以定量PCR(qPCR)的原始閾值循環(huán)(Ct)值為基礎(chǔ)，通過(guò)50個(gè)上調(diào)基因和27個(gè)下調(diào)基因進(jìn)行聚類(lèi)分析，通過(guò)軟件輔助，將每個(gè)基因相對(duì)Ct值變化對(duì)管家基因(GADPH)進(jìn)行數(shù)學(xué)求和，得出一個(gè)絕對(duì)整數(shù)，也就是EoE評(píng)分[29]。EoE評(píng)分可提供明確的EoE診斷和線性相關(guān)的疾病嚴(yán)重程度，易于臨床醫(yī)師評(píng)估疾病狀態(tài)。EDP還可用于定義疾病亞型，Wen T等[30]研究表明PPI-REE與EoE的分子特征有很大的重疊，提示它們具有相同的疾病過(guò)程，也支持了PPI-REE為EoE臨床亞型的觀點(diǎn)。EDP已經(jīng)應(yīng)用在多個(gè)臨床研究中，在氟替卡松、抗IL-13單克隆抗體等藥物的臨床試驗(yàn)中[31-32]，定量評(píng)估EoE分子水平的嚴(yán)重程度和干預(yù)效果，有助于EoE個(gè)體化治療。

5 鑒別診斷

診斷EoE需排除其他引起食管EOS增多的原因，如GERD、寄生蟲(chóng)感染、食管平滑肌瘤、血管炎、克羅恩病、藥物過(guò)敏、特發(fā)性高嗜酸粒細(xì)胞綜合征、結(jié)締組織病等。最常見(jiàn)且最具有爭(zhēng)議是與GERD鑒別，GERD與EoE臨床表現(xiàn)相似，對(duì)PPI治療均有反應(yīng)，且有回顧性分析[33]比較了EoE和GERD內(nèi)鏡表現(xiàn)顯示二者均可出現(xiàn)食管紅斑、糜爛、血管減少等表現(xiàn)，因此難以區(qū)分。同時(shí)，二者可相互影響或同時(shí)出現(xiàn)，GERD可通過(guò)損傷食管黏膜屏障，導(dǎo)致過(guò)敏原侵入誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，引起局部EOS增多；另一方面，EoE可導(dǎo)致食管下括約肌處或其周?chē)装Y及纖維化病變，引起繼發(fā)GERD。但區(qū)別于EoE及PPI-REE，GERD往往累及食管下段，僅GERD引起食管EOS增多數(shù)量小于EoE及PPI-REE。此外，GERD患者并不存在雙向失調(diào)基因，因此可通過(guò)EDP鑒別二者。其他疾病，如克羅恩病、寄生蟲(chóng)感染導(dǎo)致食管EOS增多者少見(jiàn)，除組織學(xué)改變外存在其原發(fā)病表現(xiàn)，如發(fā)熱、大便性狀改變等，針對(duì)其原發(fā)病治療后，可獲得臨床癥狀及組織學(xué)緩解。

6 治療

活動(dòng)性EoE伴有持續(xù)性癥狀和炎癥，疾病進(jìn)展將導(dǎo)致食管結(jié)構(gòu)重塑，形成食管功能異常及狹窄，診斷后需及時(shí)干預(yù)。EoE目前主要采用的治療方法分為飲食(diet)、藥物(drugs)和擴(kuò)張(dilation)，通稱為“3D”療法。治療最終目標(biāo)是改善臨床癥狀、誘導(dǎo)組織學(xué)緩解及預(yù)防潛在并發(fā)癥。

6.1 飲食治療

EoE與食物過(guò)敏關(guān)系密切，回避過(guò)敏食物可有效誘導(dǎo)EoE癥狀及組織學(xué)緩解，且具有無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)，在臨床上作為一線治療措施廣泛應(yīng)用。目前飲食治療主要有以下3種方法。

6.1.1 要素飲食 要素飲食完全不含過(guò)敏原，以氨基酸、碳水化合物和中鏈脂肪酸為基礎(chǔ)配方，達(dá)到臨床和組織學(xué)緩解后，在密切監(jiān)測(cè)下開(kāi)始重新引入食物。要素飲食是最嚴(yán)格也是最有效的飲食治療方案。在針對(duì)兒童進(jìn)行的治療評(píng)估中，幾乎可以完全緩解癥狀及炎癥[34]；在成人患者中，也有近90%受試者獲得緩解[35]。但由于口感差、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)，導(dǎo)致患者(尤其成人)難以長(zhǎng)期嚴(yán)格堅(jiān)持。

6.1.2 過(guò)敏原檢查指導(dǎo)剔除飲食 EoE患者接受皮膚針刺及斑貼試驗(yàn)確定特定過(guò)敏原，從而在飲食中剔除相應(yīng)食物，但實(shí)際效果并不樂(lè)觀。Spergel J M等[36]報(bào)道這種食物回避法緩解率為53%。一項(xiàng)關(guān)于EoE飲食療法的薈萃分析[37]顯示，該方法組織學(xué)緩解率為45.5%，而經(jīng)驗(yàn)性剔除6類(lèi)食物組和要素飲食組的組織學(xué)緩解率分別為72.0%和90.8%。皮膚食物過(guò)敏原篩查測(cè)試并不標(biāo)準(zhǔn)化，牛奶及奶制品常在皮膚測(cè)試中預(yù)測(cè)值較低，實(shí)際上卻是引起EoE最常見(jiàn)食物之一。

6.1.3 經(jīng)驗(yàn)性剔除飲食 按經(jīng)驗(yàn)排除易引起過(guò)敏的6類(lèi)食物(即牛奶、雞蛋、小麥、大豆、堅(jiān)果和海鮮)，費(fèi)用低、依從性和效果好，臨床應(yīng)用最廣泛。在癥狀和組織學(xué)緩解后，逐個(gè)將食物重新納入患者的飲食。重新引入后，發(fā)現(xiàn)小麥、牛奶制品是最常見(jiàn)的食物誘因[38]。故有研究提出首先消除這兩種最常見(jiàn)的食物誘因，再按需要剔除其他食物，以提高患者的依從性和生活質(zhì)量，避免營(yíng)養(yǎng)不良等風(fēng)險(xiǎn)。

6.2 藥物療法

6.2.1 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制細(xì)胞因子，減少EOS向食管黏膜遷移，可有效緩解EoE癥狀及組織學(xué)改變，減少食管重構(gòu)和組織纖維化的發(fā)生。局部糖皮質(zhì)激素是EoE的主要治療方法，主要藥物包括布地奈德及氟替卡松。多項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)[31，39]，噴霧吸入型氟替卡松和吞服黏液狀的布地奈德制劑能很好黏附于食道，對(duì)于成人及兒童均有良好療效，經(jīng)2～12周治療的緩解率可達(dá)50%～80%。一項(xiàng)歷時(shí)10年的前瞻性對(duì)照試驗(yàn)[40]證明，口服潑尼松與高劑量局部應(yīng)用氟替卡松有相同組織學(xué)和癥狀緩解率和緩解維持率。局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素副作用小，安全性好，常見(jiàn)不良反應(yīng)為真菌性食管炎、皰疹性食管炎，極少出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。

EoE是一種慢性疾病，常在停止使用局部激素后幾周內(nèi)復(fù)發(fā)，多數(shù)病人需長(zhǎng)期治療。目前局部激素治療的長(zhǎng)期治療方案及最佳維持劑量尚未明確，臨床推薦氟替卡松初始劑量一般為兒童440～880 μg/d，成人880～1 760 μg/d，布地奈德初始劑量一般為兒童1 mg/d，成人2 mg/d，常分2～4次服用，治療6～12周后行內(nèi)鏡檢查，在達(dá)到臨床及組織學(xué)緩解后逐漸減量，以最小有效劑量維持治療[41]。全身性糖皮質(zhì)激素可迅速改善EoE癥狀及組織學(xué)，但長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，突出表現(xiàn)為腎上腺軸抑制、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及骨質(zhì)疏松等，且減量后易復(fù)發(fā)。因此，全身性糖皮質(zhì)激素多用于需快速緩解嚴(yán)重癥狀者及難治性病例。

6.2.2 質(zhì)子泵抑制劑(PPI) PPI治療對(duì)多數(shù)活動(dòng)性EoE患者有益，Lucendo J等[42]的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，PPI可誘導(dǎo)至少50%患者的組織學(xué)緩解，更多的病人可達(dá)到臨床緩解。PPI發(fā)揮作用可能因部分患者常合并存在GERD和EoE，PPI可提高食道pH值，從而改善癥狀，同時(shí)，已有研究[27]證明PPI可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，誘導(dǎo)經(jīng)典EoE及PPI-REE組織學(xué)緩解。因此，也有專家提出將PPI作為一線治療手段之一，目前推薦起始治療方案是按標(biāo)準(zhǔn)劑量(如奧美拉唑?yàn)槌扇?0 mg/d，兒童1～2 mg/(kg·d)口服8～12周，達(dá)到緩解后，患者應(yīng)接受最低PPI劑量的維持治療[23]。

6.2.3 生物制劑 隨著EoE免疫發(fā)病機(jī)制研究的深入，已開(kāi)發(fā)出單克隆抗體對(duì)抗EoE的特異性靶點(diǎn)治療，包括抗IL-4單抗、抗IL-5單抗、抗TNF-α單抗、抗IgE單抗等，可用于對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)欠佳患者。抗IL-5抗體(美泊利珠單抗)在臨床試驗(yàn)中，雖顯著減少了血液和組織嗜酸粒細(xì)胞，但臨床癥狀幾乎無(wú)緩解[43]。而抗IgE抗體(奧馬珠)治療，并沒(méi)有對(duì)癥狀及組織學(xué)緩解產(chǎn)生顯著效果[44]，抗TNF-α抗體(英夫利昔單抗)也未能顯示預(yù)期治療效果[45]。目前認(rèn)為EoE的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，僅消除一種介質(zhì)不足以獲得療效，抗IL-4單克隆抗體有望成為治療EoE的新選擇，但需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

6.2.4 白三烯受體拮抗劑 以孟魯司特鈉為代表的白三烯受體拮抗劑對(duì)EoE治療效果現(xiàn)尚不明確。Attwood S E等[46]報(bào)道，應(yīng)用高劑量的孟魯司特鈉可以減輕活動(dòng)性EoE患者的癥狀，但對(duì)組織學(xué)無(wú)明顯緩解。隨后兩項(xiàng)評(píng)估維持糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)緩解效果的對(duì)照試驗(yàn)[47-48]，未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉明顯優(yōu)于安慰劑。因此，目前不建議用白三烯受體拮抗劑誘導(dǎo)或維持治療。

6.3 食管擴(kuò)張治療

內(nèi)鏡下食管擴(kuò)張用于已出現(xiàn)嚴(yán)重食管狹窄的患者，可明顯減輕吞咽困難癥狀。常用探條和球囊擴(kuò)張，使食管達(dá)到適合食物通過(guò)的口徑。按癥狀和食管的初始直徑，應(yīng)逐步、分多次進(jìn)行擴(kuò)張。食管擴(kuò)張是一種相對(duì)安全的方法，據(jù)報(bào)道，食管擴(kuò)張并發(fā)食道穿孔風(fēng)險(xiǎn)不到1%[49]。擴(kuò)張治療是一種機(jī)械性干預(yù)，不能控制導(dǎo)致食管重構(gòu)的慢性炎癥，故應(yīng)同時(shí)給予藥物、食物治療，僅在藥物、食物治療反應(yīng)不佳時(shí)單獨(dú)使用。

綜上所述，EoE需長(zhǎng)時(shí)間個(gè)體化治療，初始治療方案選擇取決于病情嚴(yán)重程度、患者生活方式，治療方案需根據(jù)患者臨床和組織學(xué)緩解情況及個(gè)人需求不斷調(diào)整。