梁煜，趙遠(yuǎn)紅

天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381

升麻的記載最早見于漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》，特指毛茛科植物大三葉升麻、興安升麻或升麻的干燥根莖［1］，味辛甘，性微寒，歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)，具有解毒透疹、升舉陽氣、引藥歸經(jīng)等功效。近年來，升麻的藥理研究不斷深入，藥理活性不斷擴(kuò)展，為升麻在臨床中的運(yùn)用提供了更多可能。

1 升麻的功效

《神農(nóng)本草經(jīng)》首載升麻“解百毒……辟溫疾障邪毒蠱”；《藥性論》曰其“治小兒風(fēng)，驚癇，時氣熱疾”；《證類本草》云其“治咽喉腫痛，口舌生瘡，凡腫毒之屬殊效”。金元起始，各醫(yī)家逐漸認(rèn)識到升麻“升”的屬性，張?jiān)刂^升麻“性溫味辛，氣味俱薄，浮而升，陽也”；《本草綱目》載其能“治陽陷眩暈，胸脅虛痛，久泄下痢后重，遺濁，帶下，崩中，血淋”，并“能引陽明清氣上行……脾胃引經(jīng)最要藥也”。隨著醫(yī)家對升麻功效的認(rèn)識逐漸完善，側(cè)重點(diǎn)也從清熱解毒逐漸向升舉陽氣偏移，衍生出升麻在不同方劑中因配伍關(guān)系側(cè)重的不同藥理作用。

1.1 解毒透疹唐宋之前，升麻常作君藥，用量較大（28～30 g），發(fā)揮其清熱解毒，透疹驅(qū)邪之效。

《金匱要略》用升麻鱉甲湯治療“陰陽毒”，方以升麻2兩為君藥，主解百毒，統(tǒng)治溫癘陰陽二病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡以面部蝶形紅斑為典型癥狀，患者外感邪毒，伏于血分，阻礙血行而成瘀，毒瘀相互搏結(jié)，上擾面部而成紅斑。王俊志等［2］治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，在甲潑尼龍片治療基礎(chǔ)上加用升麻鱉甲湯，以大量升麻為君藥以開壅閉、療發(fā)斑、解時毒癘氣，且有透毒外達(dá)之功，并去除辛溫燥熱之雄黃、蜀椒以防傷陰，加入滋陰活血之品，1個療程后，患者陰虛內(nèi)熱癥狀明顯好轉(zhuǎn)，自身抗體轉(zhuǎn)陰率明顯升高，細(xì)胞因子表達(dá)及補(bǔ)體C3水平改善，免疫系統(tǒng)得到調(diào)整。

《太平惠民和劑局方》用升麻葛根湯治療麻疹初起。方中升麻10兩為君藥，與葛根相須為用以解表透疹，使欲透未透之初起疹毒病趨于外，因勢利導(dǎo)，以透疹達(dá)邪。慢性乙肝多因濕熱毒邪入侵，留戀于血分，耗傷正氣，損肝伐脾而成。在口服阿德福韋酯片治療慢性乙肝基礎(chǔ)上聯(lián)合升麻葛根湯加減［3］，其中君藥升麻、葛根各30 g，可使隱伏集聚之濕熱邪毒透達(dá)清解，6個月后，患者臨床表現(xiàn)及肝功能顯著改善，療效理想。帶狀皰疹多為外感濕熱毒邪，內(nèi)有脾虛生濕，蘊(yùn)結(jié)肌膚而成。王國斌運(yùn)用升麻葛根湯加減治療肝經(jīng)濕熱型帶狀皰疹以清熱解表利濕，患者連服14劑后，疼痛癥狀明顯減輕［4］。

1.2 升舉陽氣金元之后，升麻升舉陽氣的效用凸顯，醫(yī)家在治療氣虛氣陷時，加入少量炒升麻或蜜炙升麻（3～6 g），配伍柴胡、黃芪等，共奏補(bǔ)氣升陽之功。

補(bǔ)中益氣湯出自《脾胃論》，為治療脾虛氣陷及氣虛發(fā)熱證的代表方劑。方中用6 g升麻，柴胡佐助黃芪，以升提下陷之中氣。脾胃為氣血生化之源，脾氣虛易致運(yùn)化失常，少氣懶言，中氣下陷；脾主升清，清陽不升，郁遏不達(dá)易致發(fā)熱。陳秒旬等［5］對有關(guān)補(bǔ)中益氣湯加減治療重癥肌無力的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)用西藥在改善重癥肌無力患者食少便溏、氣短懶言等癥狀，降低血清中AChR-Ab水平方面，優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療，療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生減少。溫翠婷等［6］研究補(bǔ)中益氣湯治療直腸脫垂的臨床療效，發(fā)現(xiàn)相較單純的直腸黏膜縮短術(shù)、針灸、消痔靈注射術(shù)等，聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯加減以調(diào)補(bǔ)脾胃、升舉陽氣，可提高臨床治愈率，降低復(fù)發(fā)率，改善患者癥狀。牟重臨在治療慢性盆腔炎、妊娠水腫、產(chǎn)后發(fā)熱等婦科病時，運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯加減，效果甚佳［7］。

升陷湯亦是仿補(bǔ)中益氣湯之立意，重用黃芪配伍少量升麻、柴胡，以升舉陽氣，提升下陷之中氣，治療胸中大氣下陷證。朱潔等［8］進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)，升陷湯可以調(diào)整淋巴細(xì)胞不同亞群數(shù)量，降低CD4＋/CD8＋比例，改善免疫功能，在治療重癥肌無力方面療效甚佳。李娥等［9］在西醫(yī)綜合治療肺源性心臟病基礎(chǔ)上，聯(lián)合升陷湯加減，用少量升麻、柴胡，使下陷之氣上升，并添加補(bǔ)血補(bǔ)氣之品，可緩解患者癥狀，顯著改善心功能分級，促進(jìn)心肺功能恢復(fù)。

1.3 引藥入經(jīng)金元時期的張?jiān)貙⑸闅w屬于“風(fēng)升生”類，并指出其為“足陽明胃、足太陰脾引經(jīng)藥”，李東垣繼承其學(xué)術(shù)思想，在運(yùn)用升麻時重視其歸脾、胃經(jīng)，發(fā)揮其引經(jīng)作用。

《東垣試效方》中的普濟(jì)消毒飲主治大頭瘟。方中升麻身兼佐使之功，不但可以清熱解毒、疏散風(fēng)熱，加強(qiáng)黃芩、黃連等解熱毒之功，而且升麻入陽明之經(jīng)，引諸藥上達(dá)頭面，寓“火郁發(fā)之”之意，將壅聚于上焦頭面的風(fēng)熱毒邪向上宣發(fā)。鄭啟仲將普濟(jì)消毒飲應(yīng)用于蜂蜇、天花粉過敏、痤瘡、脫發(fā)等疾病，效果甚佳［10］。其所治病例均為外感風(fēng)熱毒邪，或素體火熱較甚，上壅頭面所致，病機(jī)與大頭瘟相同，故異病同治，用普濟(jì)消毒飲治療可見效。

《蘭室秘藏》所載清胃散主治胃有積熱，熱循足陽明經(jīng)脈上攻所致胃火牙痛。其中升麻清熱解毒，且有發(fā)散郁火之效，與君藥黃連配伍，可達(dá)到瀉火清熱之意而不致涼遏之弊，并引藥入足陽明胃經(jīng)，直達(dá)病所。王和生等［11］將106例胃火熾盛型急性牙髓炎患兒隨機(jī)分為兩組，對照組采用一次性根管治療術(shù)，觀察組在此基礎(chǔ)上加用清胃散治療，結(jié)果表明，治療后觀察組患兒的視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分、疼痛程度、疼痛減輕時間和咀嚼功能恢復(fù)正常時間，均低于對照組，血炎癥因子水平明顯降低，牙齒劇痛、牙齦紅腫等癥狀明顯緩解，近期療效顯著。

2 升麻的藥理作用

升麻在我國分布廣泛，產(chǎn)于云南、四川、青海等地的升麻為植物升麻的干燥根莖，又稱川升麻、西升麻；興安升麻多產(chǎn)于遼寧、黑龍江、河北、山西，又稱北升麻；大三葉升麻產(chǎn)于東北三省，又稱關(guān)升麻。采用大孔吸附樹脂柱色譜、硅膠柱色譜［12］、超高效液相色譜儀［13］等對升麻進(jìn)行分離純化，提取出的苯丙素類、三萜皂苷類、色原酮類、酚酸及其苷等化學(xué)成分，具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)胃腸動力、抗腫瘤等作用。

2.1 抗感染升麻中的多種活性成分具有抗炎作用，可減少細(xì)胞因子的生成，減輕炎癥反應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)表明，升麻素［14］可以抑制異硫氰酸熒光素誘導(dǎo)的小鼠局部組織中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-9、IL-13的表達(dá)，從而抑制炎性細(xì)胞浸潤及充血、水腫等病理改變，發(fā)揮抗炎抗過敏作用。金釗等［15］建立口腔潰瘍大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)在外敷口腔潰瘍散基礎(chǔ)上內(nèi)服升麻顆粒溶液可以明顯抑制炎性因子干擾素（interferon，IFN）-γ、IL-6的釋放，加速潰瘍愈合。體外實(shí)驗(yàn)表明，升麻苷［16］可以減少氧化低密度脂蛋白刺激心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞所引起的IL-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等炎性因子的分泌，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，在一定程度上可能會延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。阿魏酸［17］可通過抑制β-淀粉樣斑塊相關(guān)膠質(zhì)增生、減少細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而減輕神經(jīng)炎癥狀，起到延緩、拮抗阿爾茲海默病的作用。

2.2 抗病毒升麻中的酚酸類、皂苷類等成分具有良好的抗病毒作用，一般通過減少病毒DNA合成來發(fā)揮作用。體外細(xì)胞模型研究表明，升麻中的酚酸類［18］、皂苷類成分可以降低HePG2.2.1.5細(xì)胞胞漿核心顆粒乙型肌炎病毒脫氧核糖核酸水平，且酚酸類成分對乙型肌炎病毒脫氧核糖核酸復(fù)制的抑制作用要強(qiáng)于皂苷類，表明酚酸類具有更顯著的抗乙肝病毒作用。林新等［19］以猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency viruses，SIV）作為人類免疫缺陷病毒的體外模型，結(jié)果升麻皂苷的濃度達(dá)到200 mg·L-1時，對SIV抗原陽性細(xì)胞的抑制率為24.2%，且其對淋巴細(xì)胞核苷轉(zhuǎn)運(yùn)具有強(qiáng)烈的抑制作用，表明可能是通過抑制細(xì)胞膜核苷運(yùn)轉(zhuǎn)影響細(xì)胞內(nèi)SIV脫氧核糖核酸的合成，從而產(chǎn)生抗SIV作用。

2.3 調(diào)節(jié)胃腸動力動物實(shí)驗(yàn)表明，升麻具有升舉陽氣、調(diào)節(jié)胃腸動力的作用。祝婧等［20］研究發(fā)現(xiàn)，蜜麩升麻能顯著降低脾虛小鼠胃殘留率，促進(jìn)胃腸排空，提高大鼠血清胃泌素（gastrin，GAS）和血漿胃動素（motilin，MTL）含量，促進(jìn)胃腸動力。郭蕾等［21］研究了補(bǔ)中益氣湯中升麻、柴胡對脾虛胃腸動力障礙大鼠胃排空率、小腸推進(jìn)率、MTL、GAS和肌酸激酶（creatine kinase，CK）含量的影響，發(fā)現(xiàn)升麻、柴胡在促進(jìn)胃腸動力方面發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，且升麻比柴胡更加不可替代。張建英等［22］研究發(fā)現(xiàn)，升麻可抑制番瀉葉導(dǎo)致的小鼠腹瀉，調(diào)節(jié)胃腸動力，其止瀉作用的有效部位可能存在于氯仿萃取物中。

2.4 抗腫瘤升麻可以從影響基因表達(dá)、DNA及蛋白合成、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、減少血管生成等多個維度發(fā)揮作用，其中三萜類化合物抗腫瘤細(xì)胞增殖作用最為顯著。細(xì)胞水平研究表明，升麻可能通過抑制信號通路，阻滯蛋白表達(dá)來發(fā)揮抗癌作用：環(huán)烷三萜［23］可以通過抑制JNK/ERK途徑的蛋白表達(dá)，在人乳腺癌模型上顯示出抗血管生成和抗癌活性，還顯示出對肝膽癌、膠質(zhì)瘤生長、肝癌和宮頸癌的細(xì)胞毒作用；三萜類單體化合物KHF16［24］能夠通過抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞存活和增殖的信號通路來降低蛋白表達(dá)水平、阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，顯著抑制癌細(xì)胞的增殖；環(huán)菠蘿蜜烷三萜KHF16［25］可能通過部分阻斷核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路來抑制乳腺癌細(xì)胞，且其對胃癌、肝癌和骨肉瘤亦有抑制效果；24-O-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷［26］可以下調(diào)cdc2和cyclin B表達(dá)、調(diào)節(jié)bcl2家族蛋白表達(dá)從而使HepG2（肝癌）細(xì)胞阻滯在G2/M期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。升麻還可以通過調(diào)控抑癌基因表達(dá)發(fā)揮抗癌作用：環(huán)阿爾廷烷型四環(huán)三萜化合物KY17［27］可以通過激活聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和抑癌基因p53表達(dá)，上調(diào)miRNA-34a來誘導(dǎo)結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞G2/M期阻滯和細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖。

研究表明，升麻中的其他成分也具有抗腫瘤作用。升麻總苷［28］在250～7.812 5μg·mL-1劑量范圍內(nèi)能夠抑制HepG2、MCF7（乳腺癌）、SF-268（神經(jīng)膠質(zhì)瘤）以及HL-60（急性早幼粒白血?。┘?xì)胞的增殖。升麻亭可能通過抑制RNA和核糖體合成來影響MCF-7細(xì)胞中的蛋白表達(dá)水平，將細(xì)胞周期阻滯于G1期，從而抑制細(xì)胞增殖。阿魏酸［29］靶向作用于成纖維生長因子受體1介導(dǎo)PI3K-Akt信號通路，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長和抑制血管生成的作用。

2.5 其他作用研究發(fā)現(xiàn)，升麻制劑［30］可以緩解圍絕經(jīng)期婦女潮熱盜汗、焦慮等絕經(jīng)早期癥狀，雖比激素補(bǔ)充劑見效緩慢，但不影響患者性激素水平，不良反應(yīng)小。升麻苷H-1［31］可以抑制興奮性氨基酸的過度釋放，發(fā)揮一定的神經(jīng)保護(hù)作用。HPLC法［32］測定升麻炮制后阿魏酸、異阿魏酸含量有較大的增加，從而鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)痛活性均顯著加強(qiáng)。此外，升麻還具有抗抑郁、抗骨質(zhì)疏松、抗氧化等作用。

3 結(jié)語

升麻作為中藥在中醫(yī)學(xué)史上運(yùn)用已久，歷代醫(yī)家在長期的醫(yī)療實(shí)踐中已經(jīng)證實(shí)其具有解毒透疹、升舉陽氣、引藥歸經(jīng)的功效，且隨著配伍關(guān)系的不同而有所側(cè)重，在治療斑疹、牙痛、氣陷諸證等方面發(fā)揮了巨大作用。升麻的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，且通過炒制、蜜制、酒制等不同炮制后，藥理活性變化與其物質(zhì)基礎(chǔ)變化亦分不開。作為升陽藥，升麻可調(diào)節(jié)胃腸動力，然而其主要藥理活性成分及機(jī)制還需進(jìn)一步闡明。升麻主要通過調(diào)控炎癥因子分泌而發(fā)揮抗炎作用，也可通過減少DNA合成發(fā)揮抗病毒作用，但其品種選擇、劑量確定及具體作用靶目標(biāo)仍需進(jìn)行深入系統(tǒng)研究。近年來，升麻的抗腫瘤及鎮(zhèn)痛作用備受關(guān)注，其阻滯信號通路、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)控抑癌基因等多維抗癌活性已得到證實(shí)，但其研究多停留于細(xì)胞水平，需要更深層次的研究。同時，不同品種升麻的安全性及不同炮制工藝、不同劑型、不同產(chǎn)地對升麻藥理作用影響研究需進(jìn)一步加強(qiáng)，為研發(fā)升麻制劑及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。