王玲玲，周躍華，李計(jì)萍，林 丹，顧 杰，吳靜義，唐 溱

關(guān)于中藥新藥用飲片炮制研究的思考

王玲玲，周躍華?*，李計(jì)萍，林 丹，顧 杰，吳靜義，唐 溱

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，北京 100022

結(jié)合《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》起草過(guò)程中的相關(guān)思考，就飲片炮制研究的基本思路及與《中藥、天然藥物原料的前處理研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2005）不同的技術(shù)要求進(jìn)行探討，提出以下建議：（1）加強(qiáng)直接粉碎入藥飲片的清洗工藝研究，降低微生物污染水平；（2）在保證藥材質(zhì)量的前提下，進(jìn)行藥材趁鮮切制等研究，減少有效成分的損失；（3）研究采用機(jī)器視覺(jué)等新技術(shù)對(duì)飲片炮制程度進(jìn)行客觀量化評(píng)價(jià)，加強(qiáng)飲片炮制過(guò)程的質(zhì)量控制；（4）進(jìn)行新型干燥技術(shù)的研究，節(jié)能降耗，保證飲片質(zhì)量；（5）加強(qiáng)炮制用輔料的原料質(zhì)控、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；（6）根據(jù)飲片特點(diǎn)和常見(jiàn)問(wèn)題研究完善飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，反映飲片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。必要時(shí)可參考國(guó)家補(bǔ)充檢驗(yàn)方法增加針對(duì)性檢測(cè)項(xiàng)目，根據(jù)質(zhì)量控制及風(fēng)險(xiǎn)管理情況對(duì)飲片標(biāo)準(zhǔn)中的特定項(xiàng)目進(jìn)行定期檢驗(yàn)。

趁鮮切制；新型干燥技術(shù)；飲片炮制；炮制用輔料；飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；定期檢驗(yàn)

飲片炮制是中藥復(fù)方制劑生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，對(duì)制劑質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。由于種種原因，中藥炮制研究滯后、飲片質(zhì)量問(wèn)題時(shí)有發(fā)生，引發(fā)公眾、業(yè)界及監(jiān)管部門(mén)的高度關(guān)注。2005年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)規(guī)范和引導(dǎo)飲片的炮制研究、提高飲片質(zhì)量起到了積極的推動(dòng)作用。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及監(jiān)管要求的提高，上述指導(dǎo)原則已不能滿(mǎn)足發(fā)展的需要。2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》（國(guó)藥監(jiān)[2018] 28號(hào)），要求加快完善符合中藥飲片特點(diǎn)的技術(shù)管理體系。中藥飲片炮制相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的修訂也列入了工作方案。

本文以新修訂的《中藥新藥用飲片炮制研究指導(dǎo)原則》與2005年發(fā)布的《中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》不同的新要求為重點(diǎn)，就中藥新藥用飲片的炮制研究相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行討論，供同行參考。

1 中藥飲片炮制研究存在問(wèn)題及研究思路

1.1 存在問(wèn)題

2013—2018年全國(guó)市場(chǎng)中藥材及飲片的質(zhì)量抽驗(yàn)結(jié)果顯示，中藥材及飲片總體合格率分別為64%、68%、75%、77%、84%、88%，主要質(zhì)量問(wèn)題有：飲片炮制不規(guī)范、摻偽、非藥用部位雜質(zhì)過(guò)多、非法染色增重、硫磺熏蒸過(guò)度等?[1]。此外，長(zhǎng)期以來(lái)中藥新藥用飲片的炮制研究未能得到足夠重視，存在相關(guān)基礎(chǔ)研究薄弱、炮制工藝參數(shù)不明確、炮制程度難以量化評(píng)價(jià)、炮制用輔料質(zhì)量參差不齊、飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控水平較低等問(wèn)題。

1.2 研究思路

2005年發(fā)布的《中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》，明確了中藥飲片炮制與加工過(guò)程的凈制、切制、炮炙等方面的基本技術(shù)要求。在新修訂的《中藥新藥用飲片炮制研究指導(dǎo)原則》中，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，根據(jù)臨床用藥需求及推動(dòng)中藥高質(zhì)量發(fā)展的需要，增加了一般原則、炮制用輔料、飲片標(biāo)準(zhǔn)、包裝與貯藏等內(nèi)容，細(xì)化了凈制、切制、炮炙、干燥等炮制工藝研究的要求。

1.2.1 尊重傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論 飲片炮制是中藥特有的加工方法，是我國(guó)古代勞動(dòng)人民在長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累的基礎(chǔ)上形成的，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的重要組成部分，具有較完整的理論體系、豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和成熟的操作方法。中藥飲片炮制研究應(yīng)尊重傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，繼承傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，守正創(chuàng)新。中藥飲片研究及生產(chǎn)者在炮制方法、工藝參數(shù)、輔料質(zhì)量控制、炮制程度判斷、貯藏條件及養(yǎng)護(hù)管理等方面積累的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)對(duì)于中藥新藥用飲片的炮制研究具有重要的參考價(jià)值。在尊重傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，鼓勵(lì)采用傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方式開(kāi)展飲片炮制研究，滿(mǎn)足中藥制劑生產(chǎn)及臨床用藥的需求。

1.2.2 合理設(shè)計(jì)規(guī)范研究 飲片炮制研究需按“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的理念進(jìn)行合理設(shè)計(jì)。中藥飲片的炮制研究不是一個(gè)直接按炮制規(guī)范簡(jiǎn)單重復(fù)的過(guò)程，而是與其他生產(chǎn)工藝研究一樣，需要有合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并根據(jù)設(shè)計(jì)開(kāi)展探索研究和工藝驗(yàn)證。飲片炮制研究需根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論及臨床用藥需求、藥材特點(diǎn)及飲片關(guān)鍵質(zhì)量屬性、生產(chǎn)設(shè)備關(guān)鍵性能、以往積累的炮制知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)等，充分利用現(xiàn)有技術(shù)條件合理設(shè)計(jì)研究項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)反復(fù)研究、驗(yàn)證，針對(duì)飲片品種、規(guī)格等的特點(diǎn)，研究確定炮制的具體工藝方法、工藝參數(shù)及質(zhì)量要求。其他產(chǎn)品用相同飲片的炮制工藝研究數(shù)據(jù)或相同炮制工藝研究經(jīng)驗(yàn)對(duì)于炮制研究具有較好的參考價(jià)值。

1.2.3 建立完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 一般應(yīng)按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、直轄市、自治區(qū)的飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范等進(jìn)行飲片炮制。如無(wú)相關(guān)飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范，或確需采用其他方法的，應(yīng)提供依據(jù)并充分研究，制定合理的飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)關(guān)注飲片標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目與藥品安全性、有效性的關(guān)聯(lián)，盡可能選擇能夠反映飲片關(guān)鍵質(zhì)量屬性的指標(biāo)列入飲片標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)加強(qiáng)飲片與中藥材、中藥制劑的相關(guān)性研究，以相應(yīng)中藥制劑的質(zhì)量目標(biāo)為導(dǎo)向，選擇飲片標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目，并根據(jù)追溯及傳遞研究結(jié)果，合理確定飲片的質(zhì)量要求。飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)突出飲片的特點(diǎn)，反映炮制前后的差異（如飲片性狀及所含成分的組成、含量、比例等）。建議結(jié)合飲片質(zhì)量的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行有針對(duì)性的研究，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的需要，必要時(shí)將農(nóng)殘、重金屬、摻雜使假、增重染色等列入標(biāo)準(zhǔn)，定期檢驗(yàn)。

1.2.4 加強(qiáng)全過(guò)程質(zhì)量控制 應(yīng)加強(qiáng)中藥新藥用飲片炮制用藥材的質(zhì)量控制，加強(qiáng)炮制工藝研究，細(xì)化工藝參數(shù)，明確炮制程度判斷標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)炮制用輔料的制備方法與質(zhì)量控制研究，根據(jù)飲片特點(diǎn)及生產(chǎn)實(shí)際選用合適的炮制設(shè)備，建立能夠反映飲片質(zhì)量狀況的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用能夠保證飲片質(zhì)量穩(wěn)定的包裝材料及貯存條件。飲片炮制應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GMP）的要求，進(jìn)行全過(guò)程質(zhì)量控制，對(duì)炮制過(guò)程中可能影響中藥制劑質(zhì)量波動(dòng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)加強(qiáng)研究和過(guò)程控制。應(yīng)規(guī)范飲片炮制的文件管理。鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建立飲片追溯體系，實(shí)現(xiàn)來(lái)源可查、去向可追。

2 中藥飲片炮制研究中建議關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題

2.1 飲片凈制工藝研究

藥材作為飲片的原料，其所攜帶的微生物如不經(jīng)適當(dāng)處理會(huì)直接帶入飲片，成為飲片微生物污染的重要來(lái)源?；铙w植物的細(xì)胞膜具有重要的生理功能，其既能使細(xì)胞維持穩(wěn)定代謝的胞內(nèi)環(huán)境，又能調(diào)節(jié)和選擇物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞，并將微生物阻隔在植物細(xì)胞外。除與植物形成互利共生關(guān)系的內(nèi)生菌外，健康生長(zhǎng)的藥用植物組織內(nèi)部大多不會(huì)帶有大量微生物。當(dāng)植物死亡后，細(xì)胞膜失活，通透性增加，植物表面附著的微生物就可能進(jìn)入植物內(nèi)，造成微生物污染。一般情況下，藥材表面的微生物污染水平比藥材內(nèi)部更嚴(yán)重。耐熱菌主要來(lái)源于藥材種植的土壤及其他外環(huán)境，土壤背景耐熱菌及藥材的土壤殘留與耐熱菌檢出率密切關(guān)聯(lián)。耐膽鹽革蘭陰性菌等微生物污染可能與藥材種植過(guò)程中因施加糞肥有關(guān)?[2]。清洗等凈制工藝可去除藥材表面的土壤及部分微生物，是降低藥材的微生物污染水平的重要步驟。中藥飲片中耐膽鹽革蘭陰性菌等污染超標(biāo)也是飲片加工過(guò)程中凈制清洗不徹底所致。建議重視藥材清洗的方法、設(shè)備及具體工藝參數(shù)研究。不宜將制劑終端滅菌作為控制微生物限度的主要手段，放松對(duì)于清洗及后續(xù)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)管理。

對(duì)飲片直接粉碎入藥的口服制劑（如丸劑），建議在凈制環(huán)節(jié)關(guān)注藥材微生物污染種類(lèi)和污染水平，加強(qiáng)清洗等凈制工藝研究，根據(jù)藥材的特點(diǎn)及所含有效成分的性質(zhì)，選擇合適的清洗方法、條件及設(shè)備，明確水洗的溫度、壓力、水量及清洗時(shí)間等工藝參數(shù)；必要時(shí)，進(jìn)行水洗及干燥前后微生物污染種類(lèi)（包括耐熱菌）及含量的對(duì)比研究，以確定合適的水洗工藝。

此外，可根據(jù)飲片污染微生物的種類(lèi)及來(lái)源分析結(jié)果，采取措施管控源頭藥用植物生長(zhǎng)環(huán)境、糞肥使用、產(chǎn)地加工、貯存運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)，從源頭有針對(duì)性地降低微生物污染。

隨著機(jī)器視覺(jué)技術(shù)的發(fā)展，機(jī)器人分揀系統(tǒng)已在農(nóng)產(chǎn)品分揀等領(lǐng)域得到應(yīng)用?[3]。有望將該技術(shù)用于中藥飲片凈制環(huán)節(jié)，利用飲片與雜質(zhì)及非藥用部位的顏色、圖像差異進(jìn)行自動(dòng)識(shí)別、剔除，提高飲片的凈制效率和質(zhì)量，改變飲片凈制需要大量人力挑選的現(xiàn)狀。

2.2 飲片趁鮮切制研究

傳統(tǒng)的飲片切制過(guò)程主要包括：藥用植物采收后，經(jīng)產(chǎn)地加工、干燥成干藥材；貯運(yùn)后到達(dá)飲片生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)；再對(duì)藥材進(jìn)行浸泡或濕潤(rùn)軟化后，按要求的規(guī)格切制成飲片。但藥材在浸泡或濕潤(rùn)的過(guò)程中大多會(huì)損失一部分水溶性成分。

趁鮮切制是在藥材產(chǎn)地初加工時(shí)，將鮮藥材清洗干凈，經(jīng)適當(dāng)干燥后切制、干燥，制成飲片。川芎、黨參等藥材?[4-6]的產(chǎn)地加工一體化的研究結(jié)果顯示，大多數(shù)情況下，趁鮮切制在保留有效成分、縮短生產(chǎn)周期、節(jié)約生產(chǎn)成本等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)?！吨袊?guó)藥典》2020年版已明確部分藥材可以趁鮮切制。中藥新藥處方如含未明確可以趁鮮切制飲片的，也可以開(kāi)展趁鮮切制研究，并與傳統(tǒng)飲片進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。趁鮮切制的飲片質(zhì)量如不低于傳統(tǒng)飲片的，可采用趁鮮切制法制備飲片，實(shí)現(xiàn)藥材規(guī)范化產(chǎn)地加工與飲片生產(chǎn)的一體化。應(yīng)結(jié)合中藥材的特點(diǎn)，選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)，研究確定相應(yīng)的工藝參數(shù)和趁鮮切制后飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。飲片屬于藥品，趁鮮切制是藥品生產(chǎn)過(guò)程，應(yīng)在符合GMP的要求下規(guī)范生產(chǎn)。由于趁鮮切制飲片與傳統(tǒng)飲片在質(zhì)量上存在一定差異，對(duì)于毒性藥材及需發(fā)汗、發(fā)酵等特殊加工的藥材建議慎重采用趁鮮切制，以免對(duì)飲片質(zhì)量產(chǎn)生不可預(yù)知的影響。

鼓勵(lì)在道地藥材的產(chǎn)地建立符合GMP要求的飲片加工廠(chǎng)，對(duì)適合趁鮮切制的飲片進(jìn)行規(guī)?；?、集約化生產(chǎn)。新鮮藥材經(jīng)適當(dāng)清洗除去表面泥土及大部分微生物，并經(jīng)干燥進(jìn)一步降低微生物污染水平。如同日常生活中對(duì)蔬菜表面進(jìn)行清洗后即可符合食用要求一樣，這樣加工的飲片比較適合于直接粉碎后制成丸劑。如飲片包裝嚴(yán)密、后續(xù)丸劑生產(chǎn)工序嚴(yán)格控制微生物污染，制成的丸劑可不經(jīng)終端滅菌也可能符合微生物的相關(guān)要求。

2.3 炮制程度控制研究

目前，我國(guó)中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程中炮炙終點(diǎn)的判斷主要依靠老藥工的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，對(duì)炮制后飲片的色澤、氣味、形態(tài)等特征進(jìn)行主觀判斷。但經(jīng)驗(yàn)因人而異，難以統(tǒng)一。缺少量化指標(biāo)，容易造成飲片炮制程度的差異，進(jìn)而影響飲片質(zhì)量。

飲片炮炙程度判斷的客觀量化對(duì)保證飲片炮制質(zhì)量一致具有重要意義。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，機(jī)器視覺(jué)、電子鼻、電子舌、人工智能識(shí)別等技術(shù)的進(jìn)步，中藥炮制程度評(píng)價(jià)客觀量化研究也取得了不少進(jìn)展。如有研究采用機(jī)器視覺(jué)，建立了基于色度空間的山楂、檳榔、梔子?[7-9]炒制火候的判斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行了有益的探索。

炮炙工藝參數(shù)的穩(wěn)定可控是保證飲片炮制質(zhì)量穩(wěn)定的有效方法。如研究明確炒藥時(shí)飲片的受熱溫度、炒制時(shí)間、轉(zhuǎn)速及加入飲片量、飲片規(guī)格等關(guān)鍵參數(shù)，并進(jìn)行自動(dòng)化、智能化控制，可以提高不同批次飲片炮制程度的一致性。

2.4 新型干燥技術(shù)研究

干燥是飲片炮制過(guò)程中的重要步驟。清洗、浸潤(rùn)過(guò)的藥材切制成飲片后，需要及時(shí)干燥，避免出現(xiàn)干燥不及時(shí)引起微生物污染及變質(zhì)、腐敗、產(chǎn)生真菌毒素等問(wèn)題。傳統(tǒng)的曬干、陰干等方法操作簡(jiǎn)單，但存在耗時(shí)較長(zhǎng)、勞動(dòng)強(qiáng)度大、受陽(yáng)光及溫濕度等氣候條件影響等缺點(diǎn)。

建議根據(jù)飲片特點(diǎn)開(kāi)展干燥工藝研究，采用快速、高效并減少有效成分損失的干燥方法。在傳統(tǒng)干燥工藝不能滿(mǎn)足需要的情況下，可采用適宜的新技術(shù)對(duì)飲片干燥工藝進(jìn)行研究，如熱泵干燥、氣體射流沖擊干燥、低溫吸附干燥、紅外線(xiàn)干燥、冷凍干燥等。并與傳統(tǒng)方法進(jìn)行對(duì)比研究，了解新技術(shù)的優(yōu)勢(shì)、特點(diǎn)及對(duì)飲片質(zhì)量的影響。

2.5 炮制用輔料相關(guān)研究

炮制用輔料是中藥炮制的重要物料，對(duì)飲片質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。由于種種原因，中藥新藥炮制用輔料的研究尚不充分。建議根據(jù)炮制用輔料的特點(diǎn)開(kāi)展輔料用原料的質(zhì)控、輔料制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料、貯藏條件及有效期等研究。

炮制用輔料應(yīng)為符合國(guó)家食品、藥品或食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)的商品的，一般應(yīng)選用以傳統(tǒng)工藝制備的產(chǎn)品；如醋，應(yīng)為米、麥、高粱等糧食釀制而成，不得添加著色劑及調(diào)味劑。市場(chǎng)上含其他添加劑或用醋酸勾兌的食用醋不適合用作炮制輔料。炮制用輔料已有藥用或食用標(biāo)準(zhǔn)的，可沿用原標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合輔料特點(diǎn)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整；炮制用輔料沒(méi)有上述標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥理論及傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，選擇合適的輔料，并研究建立符合藥用要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如河砂，沒(méi)有符合食用或藥用要求的輔料標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)研究建立符合炮制要求的輔料標(biāo)準(zhǔn)（包含雜質(zhì)、粒度、重金屬等指標(biāo)）。

炮制用輔料為炮制前臨時(shí)制備的，應(yīng)加強(qiáng)制備方法研究，明確原料的質(zhì)量要求、詳細(xì)的工藝參數(shù)、適度的輔料質(zhì)量要求。臨時(shí)制備的輔料一般應(yīng)當(dāng)天用完，如需短時(shí)間貯存，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性考察，明確包裝及貯存條件。

炮制用輔料的包裝材料及貯藏條件的確定應(yīng)有充分依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行輔料與包裝材料的相容性研究，根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果確定炮制用輔料的貯藏條件及存放時(shí)間。

2.6 飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

目前，中藥新藥用飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要執(zhí)行《中國(guó)藥典》2015年版及省、自治區(qū)、直轄市的飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范。飲片標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)控水平普遍較低，專(zhuān)屬性較差。建議根據(jù)中藥制劑的質(zhì)量目標(biāo)，加強(qiáng)飲片標(biāo)準(zhǔn)研究，突出中藥飲片的質(zhì)量特點(diǎn)，體現(xiàn)飲片與中藥材、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)。飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究建議關(guān)注以下內(nèi)容。

鼓勵(lì)采用對(duì)照藥材、對(duì)照提取物、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等為對(duì)照。薄層色譜鑒別的要求除表述為“與對(duì)照藥材在相同的位置顯相同顏色的斑點(diǎn)”外，建議根據(jù)實(shí)際情況增加對(duì)于薄層斑點(diǎn)的個(gè)數(shù)、顏色、位置等內(nèi)容的描述。另外，建議研究建立炮炙后飲片區(qū)別于對(duì)應(yīng)生品的專(zhuān)屬性檢測(cè)項(xiàng)目，體現(xiàn)炮制后飲片的特點(diǎn)。如可采用測(cè)色儀，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中引入飲片顏色測(cè)定相關(guān)指標(biāo)，體現(xiàn)出炮制后飲片與生品的區(qū)別。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2015—2020年2月共發(fā)布14個(gè)中藥相關(guān)的補(bǔ)充檢驗(yàn)通告，涉及通草、三七粉、蒲黃、鹿角膠、紅參、龜甲膠、楓香脂、半夏及炮制品、阿膠9個(gè)中藥材（飲片）。中藥新藥用飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，應(yīng)結(jié)合具體飲片的特點(diǎn)和常見(jiàn)問(wèn)題，參照國(guó)家補(bǔ)充檢驗(yàn)方法在標(biāo)準(zhǔn)中就污染增重、摻雜使假等相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行研究，必要時(shí)列入標(biāo)準(zhǔn)。

定期檢測(cè)是指投放市場(chǎng)前對(duì)預(yù)選批數(shù)和/或在預(yù)定時(shí)間間隔進(jìn)行的特定檢測(cè)，而不是逐批檢驗(yàn)?[10]?；陲L(fēng)險(xiǎn)管理的理念，在質(zhì)量管理體系完善、原輔料質(zhì)量可靠、生產(chǎn)過(guò)程可控的前提下，可以對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的某些項(xiàng)目采取定期檢測(cè)的策略，以降低檢驗(yàn)成本、提高生產(chǎn)效率，同時(shí)不增加質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。如已經(jīng)對(duì)藥材中的農(nóng)藥殘留、重金屬等進(jìn)行了檢驗(yàn)，以同批藥材為原料制成的飲片可不必逐批檢驗(yàn)上述項(xiàng)目，而將其作為飲片標(biāo)準(zhǔn)中的定期檢驗(yàn)項(xiàng)，根據(jù)相關(guān)研究及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，規(guī)定每生產(chǎn)多少批次檢驗(yàn)1次，或每間隔一定時(shí)間檢驗(yàn)1次。并根據(jù)檢驗(yàn)情況及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，調(diào)整定期檢驗(yàn)的間隔。此外，飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中與藥材相同的檢測(cè)項(xiàng)目在制成飲片后不會(huì)發(fā)生改變的，也可簡(jiǎn)化，如顯微鑒別。再如決明子飲片，其與藥材的區(qū)別僅在于經(jīng)過(guò)去除雜質(zhì)的凈制，如藥材已按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，飲片標(biāo)準(zhǔn)中與藥材標(biāo)準(zhǔn)相同的檢查、含量測(cè)定等都可以改為定期檢驗(yàn)項(xiàng)。

應(yīng)根據(jù)制劑對(duì)飲片的不同要求分類(lèi)制定相應(yīng)的微生物限度要求。如直接粉碎入藥飲片的微生物限度要求應(yīng)根據(jù)制劑的要求及后續(xù)工藝的具體情況確定，水煎入藥的飲片需重點(diǎn)考察耐熱菌的污染情況。此外，有些藥材為微生物高污染型，有些屬于微生物低污染型，在總體產(chǎn)品符合要求的情況下，二者的微生物限度要求可有一定差別。

3 結(jié)語(yǔ)

本文結(jié)合《中藥新藥用飲片炮制研究指導(dǎo)原則》就中藥新藥用飲片炮制研究的思路及建議關(guān)注的問(wèn)題進(jìn)行了探討。主要從以下幾個(gè)方面建議：（1）應(yīng)加強(qiáng)直接粉碎入藥飲片的清洗及微生物污染水平控制。（2）在保證藥材質(zhì)量的前提下，進(jìn)行藥材趁鮮切制等研究，減少有效成分的損失；（3）研究采用機(jī)器視覺(jué)等新技術(shù)對(duì)飲片炮制程度進(jìn)行客觀量化評(píng)價(jià)，加強(qiáng)飲片炮制過(guò)程的質(zhì)量控制；（4）根據(jù)飲片性質(zhì)，進(jìn)行新型干燥技術(shù)的研究，節(jié)能降耗，保證飲片質(zhì)量；（5）加強(qiáng)炮制用輔料的原料質(zhì)控、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；（6）根據(jù)飲片特點(diǎn)和常見(jiàn)問(wèn)題研究完善飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，反映飲片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。必要時(shí)可參考國(guó)家補(bǔ)充檢驗(yàn)方法增加針對(duì)性檢測(cè)項(xiàng)目，根據(jù)質(zhì)量控制及風(fēng)險(xiǎn)管理情況對(duì)飲片標(biāo)準(zhǔn)中的特定項(xiàng)目進(jìn)行定期檢驗(yàn)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Thoughts on research of processing of Chinese herbal pieces for new drugs of Chinese medicine

WANG Ling-ling, ZHOU Yue-hua, LI Ji-ping, LIN Dan, GU Jie, WU Jing-yi, TANG Zhen

Center for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, Beijing 100022, China

This article combines the relevant thoughts in the drafting process of the “Guideline on the Processing of Chinese Herbal Pieces for New Drugs of Chinese Mdeicine”, and discusses the basic ideas for the processing of Chinese herbal pieces and the technical requirements that are different from the “Guideline on the Research on Pretreatment of Chinese Medicine and Natural Medicine Raw Materials” (2005). Recommendations are presented as following: (1) Strengthen the research on the cleaning technology of directly crushed pieces of medicine to reduce the level of microbial contamination; (2) Under the premise of ensuring the quality of Chinese medicinal materials, enterprises can study fresh cutting technology of Chinese herbs to reduce the loss of active ingredients; (3) The enterprises can adopt new technologies such as machine vision to objectively and quantitatively evaluate the processing degree of Chinese herbal pieces, and strengthen the quality control of processing process of the Chinese herbal pieces; (4) The research of new drying technology can save energy and reduce consumption, and ensure the quality of Chinese herbal pieces; (5) Strengthen the research of raw material quality control, preparation process and quality standard of processing auxiliary materials; (6) Research and improve the quality standards according to the characteristics and common problems of Chinese herbal pieces, reflecting the key quality attributes of Chinese herbal pieces. When necessary, refer to the national supplementary inspection methods to increase targeted testing items, and conduct regular inspections on specific items in the standard for Chinese herbal pieces based on quality control and risk management.

fresh-cut; new drying technology; processed Chinese herbal pieces; processing auxiliary materials; standard of Chinese herbal pieces; regular inspection

R286

A

0253 - 2670(2021)01 - 0009 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.002

2020-08-09

王玲玲，女，助理研究員，主要從事藥品技術(shù)審評(píng)工作。Tel: (010)85242907 E-mail: wangll@cde.org.cn

周躍華，男，主任藥師，高級(jí)審評(píng)員，主要從事藥品技術(shù)審評(píng)工作。Tel: (010)85242879 E-mail: zhouyh@cde.org.cn

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]