荊雷，蘭學(xué)晶，李玉竹

丹東市中心醫(yī)院血液科，遼寧丹東 118002

多發(fā)性骨髓瘤起源于漿細(xì)胞惡性克隆性過程中，漿細(xì)胞發(fā)生異常增生，異常分泌大量單克隆免疫球蛋白。截至目前臨床所采取的最佳治療方案為異基因造血干細(xì)胞移植。但由于該類患者年齡普遍較高，身體各項(xiàng)機(jī)能退化，導(dǎo)致移植治療時(shí)病死率較高，且供體資源缺乏、移植后并發(fā)癥多，以上各種因素均對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅，加大了患者家庭、醫(yī)院以及社會(huì)的負(fù)擔(dān)[1-2]。因此積極探索輔助治療多發(fā)性骨髓瘤的科學(xué)高效方法一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注重點(diǎn)項(xiàng)目，旨在控制患者病癥，提高其生存質(zhì)量。該文選取2018 年4 月—2019 年4 月在該院接受治療的100 例多發(fā)性骨髓瘤患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，主要探討硼替佐米聯(lián)合地塞米松、沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取在該院接受治療的100 例多發(fā)性骨髓瘤患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）與觀察組（n=50）。對(duì)照組 50 例，男 28 例、女 22 例，平均年齡（54.06±15.33）歲。觀察組 50 例，男 21 例、女 29例，平均年齡（53.87±14.98）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組為：長(zhǎng)春新堿（國(guó)藥準(zhǔn)字 H14020811），0.5 mg/d，連續(xù)靜脈滴注 4 d； 阿霉素 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365），連續(xù)靜脈滴注 4 d，10 mg/d； 地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字 H44024185），連續(xù)靜脈滴注 4 d，40 mg/d，分別于第 1～4 天、9～12 天、17～20 天時(shí)間段內(nèi)使用，連續(xù)治療28 d 為1 個(gè)療程。觀察組采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松、 沙利度胺治療，沙利度胺 （國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）初始使用劑量為100 mg/d，口服，叮囑患者于臨睡前服用，之后每周遞增50 mg/d，直至藥劑量達(dá) 200 mg/d 不再改變； 硼替佐米 （國(guó)藥準(zhǔn)字J20120055），1.3 mg/m2，分別在第 1、4、8、11 天實(shí)施靜脈滴注；地塞米松 20 mg/d，分別于治療第 1～4 天、9～12 天實(shí)施靜脈滴注，連續(xù)21 d 為1 個(gè)療程。

以上兩組均連續(xù)治療2～4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患者臨床療效。嚴(yán)格依照國(guó)際骨髓瘤醫(yī)學(xué)工會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)判定： 完全緩解 （CR）、 部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）、復(fù)發(fā)。②兩組患者免疫因子水平。分別于治療前后測(cè)定患者M(jìn) 蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組（82.00%）、對(duì)照組（56.00%）臨床療效對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比

2.2 免疫因子水平

治療前，兩組患者免疫因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組 M 蛋白、β2-MG 水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者免疫因子水平對(duì)比（±s）

組別M 蛋白（%）治療前 治療后β2-MG（μg/L）治療前 治療后觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)t 值P 值48.83±11.05 49.02±11.37 0.085 0.933 18.34±2.69 31.86±4.07 19.596＜0.001 7 990.61±700.04 7 989.54±712.68 0.008 0.994 2 020.62±112.37 4 065.39±120.44 87.777＜0.001

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于臨床上較為常見的一類血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前尚未完全明確其具體發(fā)病原因，認(rèn)為化學(xué)毒物、免疫性疾病、環(huán)境輻射、病毒感染、遺傳等因素均可能導(dǎo)致發(fā)病[3-4]。硼替佐米作為蛋白酶體抑制劑，可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)、血管生成、細(xì)胞黏附分子黏附遷移產(chǎn)生直接抑制作用，同時(shí)還可阻滯DNA 分子修復(fù)進(jìn)程、泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)降解進(jìn)程，進(jìn)而克服腫瘤細(xì)胞在接受傳統(tǒng)化療藥物以及激素的耐藥性，有利于腫瘤細(xì)胞的凋亡與死亡[5-7]。此外，硼替佐米對(duì)正常的干細(xì)胞、巨核細(xì)胞產(chǎn)生毒性，最常見不良反應(yīng)為感染、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等，但多數(shù)患者均為輕度且可逆，一般在接受對(duì)癥治療或停藥后即可恢復(fù)，安全有效，已逐漸發(fā)展為臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的新型首選藥物[8]。沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的藥理機(jī)制為：①阻斷細(xì)胞分裂蛋白激酶通路，抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)形成過程；②抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)以及腫瘤細(xì)胞的新生血管； ③借助DNA 氧化作用損傷腫瘤形成，促使其凋亡。且在使用沙利度胺藥物治療時(shí)不會(huì)引發(fā)骨髓抑制。該文結(jié)果顯示，觀察組、對(duì)照組臨床療效、不良反應(yīng)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松、沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤具有良好應(yīng)用價(jià)值，可明顯改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。選取β2-MG 作為一種小分子球蛋白，大多數(shù)情況下其合成量以及血液中含量均處于穩(wěn)定范圍內(nèi)，高達(dá)99.9%的β2-MG 會(huì)被腎小管吸收[9]。而對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者，與腫瘤緊密聯(lián)系的淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出活躍性增殖，導(dǎo)致β2-MG 大量合成并釋放，患者血清中含量增高。M 蛋白作為一種急性反應(yīng)蛋白，也可參與到炎癥反應(yīng)過程中[10]。該文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為82.00%，顯著高于對(duì)照組的 56.00%(P＜0.05),治療前觀察組 M 蛋白（48.83±11.05）%、β2-MG 水平（7 990.61±700.04）μg/L 與對(duì)照組的 （49.02±11.37）%、（7 989.54±712.68）μg/L 相近（P＞0.05），治療后，觀察組 M 蛋白 （18.34±2.69）%、β2-MG 水平（2 020.62±112.37）μg/L 均顯著低于對(duì)照組的（31.86±4.07）%、（4 065.39±120.44）μg/L（P＜0.05）。提示采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松、沙利度胺治療可明顯改善患者免疫水平，調(diào)整內(nèi)環(huán)境恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，進(jìn)一步避免該疾病產(chǎn)生高耐藥性[10]。在顧麗麗等[11]學(xué)者文獻(xiàn)中選取到院就診的60 例多發(fā)性骨髓瘤患者，其中一組接受一般方案治療，作為常規(guī)組，一組接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺進(jìn)行治療，作為實(shí)驗(yàn)組，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組完全緩解15 例、部分緩解10 例，治療總有效率為83.33%（25/30），常規(guī)組全緩解 8 例、部分緩解 8 例，治療總有效率為 53.33%（16/30）（P＜0.05）； 治療組復(fù)發(fā)率為0.0%，常規(guī)組為 6.67%（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組 M 蛋白（17.88±10.00）%、β2-MG（16.22±9.58）μg/L，優(yōu)于對(duì)照 組 的 （27.52±11.20）%、（23.33±10.25）μg/L （P ＜0.05）；上述學(xué)者文獻(xiàn)均與該文研究結(jié)果相符，再次證明了采用硼替佐米聯(lián)合沙利度胺、地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松、沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤，效果良好。