張 蕊 姜鵬飛 吳海濤 陳 瑤 劉宇軒

1（大連工業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，國(guó)家海洋食品工程技術(shù)研究中心，遼寧大連 116034）

2（大連格智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司，遼寧大連 116034）

GB 13432—2013《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)包裝特殊膳食用食品標(biāo)簽》中將特殊膳食用食品（簡(jiǎn)稱特膳食品）定義為滿足特殊的身體或生理狀況和（或）滿足疾病、紊亂等狀態(tài)下的特殊膳食需求，專門(mén)加工或配方的食品。這類食品的營(yíng)養(yǎng)素和（或）其他營(yíng)養(yǎng)成分的含量與可類比的普通食品有顯著不同，包括嬰幼兒配方食品、嬰幼兒輔助食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品涉及的品種除外）和其他特殊膳食用食品（包括輔食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品、運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品，以及其他具有相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的特殊膳食用食品）。

阿爾茲海默癥（Alzheimer's）是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其特征表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆。臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，并逐漸加重直至無(wú)自主能力，整個(gè)過(guò)程無(wú)較為明顯的典型癥狀，故極易被忽視。電影紀(jì)錄片《特里·普拉切特：選擇死亡》中曾說(shuō)“阿爾茲海默癥就像是在公園散步。只是患上阿爾茲海默癥后，我的公園總是在變?！?/p>

2016 年世界上有4 000 萬(wàn)人患有阿爾茲海默癥，其中中國(guó)有1 000 萬(wàn)人，阿爾茲海默癥的患病人數(shù)平均每年增長(zhǎng)30 萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2050 年世界上將有1 億5 000 萬(wàn)人患有阿爾茲海默癥，中國(guó)將有3 000 萬(wàn)人。作為21 世紀(jì)困擾人類健康的疾病之一，阿爾茲海默癥嚴(yán)重影響了人類的生存質(zhì)量和壽命。因此，開(kāi)發(fā)特殊配方的膳食食品以滿足患有阿爾茲海默癥人群的生理需要和營(yíng)養(yǎng)需求，是特殊膳食食品領(lǐng)域較為關(guān)注的課題。

1 總體發(fā)展趨勢(shì)

本文以Incopat 數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)來(lái)源，以ALL=（TIABC=（阿爾茲海默癥or 老年癡呆or 老年性癡呆or 早老性癡呆or 阿爾茲海默?。゛nd（食品or 保健品or 膳食補(bǔ)充劑）對(duì)中國(guó)及國(guó)外專利申請(qǐng)進(jìn)行檢索（檢索日期2020.07.2），簡(jiǎn)單同族合并后，去除與預(yù)防阿爾茲海默癥食品領(lǐng)域不相關(guān)的專利申請(qǐng)，共獲得中國(guó)申請(qǐng)專利562 件，國(guó)外申請(qǐng)專利394件。2001 年—2019 年相關(guān)?？粕暾?qǐng)數(shù)量趨勢(shì)如圖1所示。從申請(qǐng)趨勢(shì)來(lái)看，自2001 年起，該領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)總體呈上升趨勢(shì)，2017 年申請(qǐng)量最大。不同國(guó)家相關(guān)專利數(shù)量由多到少排序依次為中國(guó)、韓國(guó)、美國(guó)、日本及其他國(guó)家。

2 申請(qǐng)人分析

目前，該領(lǐng)域相關(guān)專利申請(qǐng)排名前十的申請(qǐng)人如圖2 所示，包括科研院校、企業(yè)及個(gè)人。

圖1 2001 年—2019 年申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)

圖2 排名前十的申請(qǐng)人

中山大學(xué)在阿爾茲海默癥相關(guān)食品領(lǐng)域共申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利15 件，申請(qǐng)量占比達(dá)1.59%，位居申請(qǐng)人首位。中山大學(xué)在該領(lǐng)域申請(qǐng)的15 件發(fā)明專利中，共授權(quán)14 件，其中失效9 件，目前有效授權(quán)發(fā)明專利5 件。從技術(shù)內(nèi)容上來(lái)看，中山大學(xué)的相關(guān)專利申請(qǐng)集中于治療阿爾茲海默癥的活性物質(zhì)、中藥及其在食品中的應(yīng)用，活性成分包括有瓜石斛、(-)-表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯及其絡(luò)合物、小連翹及姜黃素-鋅化合物等。

專利申請(qǐng)量排名第2 位的申請(qǐng)人是心悅生醫(yī)股份有限公司。該公司由來(lái)自于美國(guó)和中國(guó)地區(qū)的團(tuán)隊(duì)于2013 年創(chuàng)立，主要集中于治療中樞系統(tǒng)相關(guān)疾病藥物的研發(fā)，目前該公司開(kāi)發(fā)的抗精神病用藥在市場(chǎng)上已經(jīng)占據(jù)了主導(dǎo)地位。心悅生醫(yī)在阿爾茲海默癥相關(guān)食品領(lǐng)域共申請(qǐng)了10 件發(fā)明專利，申請(qǐng)量占比達(dá)1.06%，其中申請(qǐng)美國(guó)專利9 件，印度1 件，世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織1 件，有效3 件，PCT-有效期內(nèi)1 件。從技術(shù)內(nèi)容上來(lái)看，該公司的相關(guān)專利包括苯甲酸酯化合物和單寧酸的組合物、含有單寧酸的組合物、含鞣酸組合物、環(huán)絲氨酸化合物抑制劑、N-取代甘氨酸的鋰鹽化合物、D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制劑、苯甲酸酯化合物和鞣酸的組合物在治療老年性癡呆醫(yī)用食品中的應(yīng)用。

浙江大學(xué)為阿爾茲海默癥相關(guān)食品領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)量排名第3 位的申請(qǐng)人，共申請(qǐng)相關(guān)中國(guó)發(fā)明專利9 件，占比為0.96%。其中，授權(quán)8 件，有效授權(quán)專利5 件。從技術(shù)內(nèi)容上來(lái)看，浙江大學(xué)在該領(lǐng)域的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)集中于中藥提取物活性組分、萜類化合物及甘油單酯衍生物等有效成分對(duì)阿爾茲海默癥的防治，所述有效成分可以應(yīng)用于保健食品中。其中，所述中藥涉及了苦丁茶、螞蟥、麥冬及龍膽等。

慶熙大學(xué)作為韓國(guó)最著名的高等學(xué)府之一，在該領(lǐng)域申請(qǐng)的發(fā)明專利的主要技術(shù)內(nèi)容是利用乳酸菌、含菟絲子提取物、復(fù)合生藥提取物（包含人參、刺五加、當(dāng)歸、黃芩）、油酸及其酸組合物、肉蓯蓉提取物組合物等有效成分防治老年性癡呆，所述成分可以用于制備健康食品。

3 被引用次數(shù)分析

專利的被引用次數(shù)能夠在一定程度上表征該專利的影響力，可以作為衡量專利技術(shù)質(zhì)量和影響力的指標(biāo)。

從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來(lái)看，被引用次數(shù)最多的專利，公開(kāi)（公告）號(hào)為US20110274680A1，被引用次數(shù)在81 以上。該項(xiàng)專利表明，引起1 型糖尿病和2 型糖尿病的許多危險(xiǎn)因素也是引起阿爾茲海默癥的危險(xiǎn)因素，其公開(kāi)了一種由生物活性化合物構(gòu)成的協(xié)同化學(xué)組合物，該組合物可作為降低阿爾茲海默癥、心血管病和糖尿病疾病風(fēng)險(xiǎn)的食品補(bǔ)充劑?；瘜W(xué)組合物包括：蒙脫石、茶葉、桂皮、姜黃、銀線蘭、刺毛樹(shù)以及睡茄；還可能包含貫葉連翹、黑種草、白芍、丹參、黑果細(xì)辛、檸檬、胡蘿卜、芙蓉種屬、海棠、黑穗醋栗、咖啡因、胞磷膽堿、肌酸和D-核糖、乙酰-L-肉堿、輔酶Q10、硫辛酸、褪黑激素、茶氨酸和尿酸、谷胱甘肽或N-乙酰-L-半胱氨酸、超氧化物歧化酶、自紫檀芪、槲皮素、礦物質(zhì)和維生素等。

被引用次數(shù)在71～80 的專利，公開(kāi)（公告）號(hào)為US20100021533A1 和WO02052955A1。其中，US20100021533A1 公開(kāi)了一種預(yù)防心血管疾病、老年癡呆癥、糖尿病、調(diào)節(jié)和降低血糖和胰島素抵抗的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，包括獼猴桃、金剛藤、檳榔果、蘆薈、穿心蓮、番荔枝等植物成分及超氧化物歧化酶，兒茶素、輔酶Q10、共軛亞油酸等生物活性成分；WO02052955A1 公開(kāi)了一種營(yíng)養(yǎng)組合物，用于預(yù)防老年癡呆，其富含多不飽和酸和維生素的脂質(zhì)混合物，以及單萜、胡椒堿、聚二醇等。

被引用次數(shù)在61～70 的專利，公開(kāi)號(hào)為US20050027004A1，其公開(kāi)了一種使用二十二碳六烯酸和花生四烯酸組合物治療老年癡呆和阿爾茲海默癥的方法。

被引用次數(shù)51～60 的專利，公開(kāi)（公告）號(hào)為US20080009467A1，公開(kāi)了用于治療或預(yù)防阿爾茲海默型老年癡呆，輕度認(rèn)知障礙或其他由神經(jīng)元代謝降低并導(dǎo)致認(rèn)知功能降低的病癥的方法和組合物。該組合物可以是食品。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，將鏈長(zhǎng)在5～12 之間的甘油三酯或脂肪酸以一定水平給予患者以產(chǎn)生認(rèn)知能力的改善；還可以給予治療劑，治療劑選自抗阿爾茨海默氏劑，抗糖尿病劑，能夠增加脂質(zhì)利用率的治療劑等。

對(duì)Incoopat 結(jié)果顯示被引用次數(shù)較多且目前為有效授權(quán)狀態(tài)的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行整理分析，被引用次數(shù)31～40 的申請(qǐng)，其公開(kāi)（公告）號(hào)為CN1387863A，該發(fā)明專利公開(kāi)了一種可用于食品即營(yíng)養(yǎng)品的耐熱型微膠囊魚(yú)油DHA 營(yíng)養(yǎng)粉，該營(yíng)養(yǎng)粉可用于預(yù)防老年癡呆。被引用次數(shù)11～20 的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)包括CN101242850A、CN1931269A、CN1833668A、CN1792254A、CN102908336A、CN-102212093A，其公開(kāi)的內(nèi)容如表1 所示。

表1 被引用次數(shù)11～20 的中國(guó)發(fā)明專利

4 總結(jié)與展望

從2001 年—2019 年防治阿爾茲海默癥的食品相關(guān)專利申請(qǐng)情況來(lái)看，該領(lǐng)域整體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，相關(guān)專利申請(qǐng)的技術(shù)內(nèi)容主要集中于利用植物提取物、中藥提取物及其他活性物質(zhì)，例如酶及酶抑制劑、萜類、黃酮類、單寧酸等制備成食品或保健品，用于對(duì)阿爾茲海默癥進(jìn)行防治。此外，現(xiàn)有專利申請(qǐng)還公開(kāi)了1 型糖尿病和2 型糖尿病的許多危險(xiǎn)因素是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素，因此某些能夠治療糖尿病的藥物或許會(huì)對(duì)阿爾茲海默癥的防治具有積極的作用；對(duì)防治糖尿病有效的可食用活性成分可能對(duì)防治阿爾茲海默癥有效。

通過(guò)上述分析不難發(fā)現(xiàn)，目前防治阿爾茲海默癥的天然有效治療成分的開(kāi)發(fā)以植物為主；除魚(yú)油DHA 外，有關(guān)水產(chǎn)品中防治阿爾茲海默癥的有效成分研究甚少。我國(guó)水產(chǎn)品資源豐富，海洋空間資源、水體資源和生物資源蘊(yùn)藏量巨大，同時(shí)水產(chǎn)品中除含有豐富的蛋白質(zhì)外，還含有多種有益于人體健康的活性成分，例如多肽、多糖、皂苷、糖脂等，在防治阿爾茲海默癥活性成分研究及相關(guān)膳食食品的開(kāi)發(fā)方面具有廣闊的潛力。

本文通過(guò)對(duì)近年來(lái)具有防治阿爾茲海默癥的食品相關(guān)專利進(jìn)行分析，以期對(duì)研究人員給予一些技術(shù)啟示，為研究開(kāi)發(fā)更多防治阿爾茲海默癥的可食用活性成分提供參考，使防治阿爾茲海默癥的特殊膳食食品得到進(jìn)一步發(fā)展。