沈麗麗 繆小燕 李亞玲*

在臨床上，精神分裂癥治療藥物所致相關(guān)副反應(yīng)中，藥源性焦慮的發(fā)生率約20%［1］，藥源性焦慮不僅增加患者痛苦感，且影響患者的服藥依從性，而服藥依從性的好壞，對(duì)于精神分裂癥患者的預(yù)后具有十分重要的作用和意義［2］。九味鎮(zhèn)心顆粒是由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、天冬、熟地黃、延胡索、肉桂九味中藥組成，具有養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神功效，在臨床上廣泛用于焦慮癥的治療，而對(duì)于藥源性焦慮治療的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本文探討九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥患者藥源性焦慮的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年8月至2019年8月本院精神分裂癥患者90例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(lèi)》（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②抗精神病藥物治療中出現(xiàn)焦躁不安、手足無(wú)措、坐臥不安等焦慮癥狀，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14分，排除廣泛性焦慮障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神活性物質(zhì)濫用史及依賴(lài)者，伴有其他精神障礙；②患有嚴(yán)重疾?。虎厶幱诓溉槠诘膵D女或目前妊娠者；④在1個(gè)月內(nèi)，曾參與其他臨床試驗(yàn)；⑤既往使用過(guò)丁螺環(huán)酮或九味鎮(zhèn)心顆粒，且在治療過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)。按隨機(jī)排列區(qū)組法將患者分為丁螺環(huán)酮組，九味鎮(zhèn)心顆粒組和九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組。丁螺環(huán)酮組30例，男11例，女19例；年齡22～50歲，平均年齡（34.60±7.93）歲；病程6個(gè)月～8年，平均（3.38±1.87）年。九味鎮(zhèn)心顆粒組30例，男13例，女17例；年齡21～52歲，平均年齡（33.93±9.10）歲；病程1～6年，平均（3.47±1.65）年。九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組30例，男14例，女16例；年齡23～49歲，平均年齡（34.23±7.67）歲；病程1～7年，平均（3.58±1.85）年。三組患者年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 丁螺環(huán)酮組應(yīng)用丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司），初始劑量為5 mg，3次/d，連續(xù)治療1周后根據(jù)病情逐步增量，平均劑量為29.17 mg/d，治療6周。九味鎮(zhèn)心顆粒組應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒（北京北陸藥業(yè)股份有限公司），1袋/次，3次/d，治療6周。九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組應(yīng)用上述兩種藥物，治療6周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及治療后第2、4、6周末進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)定，并在相同時(shí)間進(jìn)行副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定。通過(guò)三組患者HAMA減分率客觀(guān)評(píng)價(jià)三個(gè)不同治療方案對(duì)患者療效，減分率≥75%為痊愈；減分率50%～74%為顯效；減分率25%～49%為有效；減分率＜25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料均以（±s）表示，多組間比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后HAMA評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后HAMA評(píng)分比較［分，（±s）］

表1 三組治療前后HAMA評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與丁螺環(huán)酮組比較，△P＜0.05；與九味鎮(zhèn)心顆粒組比較，▲P＜0.05

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周丁螺環(huán)酮組 30 18.63±2.44 16.87±2.30* 14.40±2.13# 9.03±3.73#九味鎮(zhèn)心顆粒組30 18.40±2.30 15.83±2.13* 13.77±2.60# 11.17±3.72#九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組 30 18.43±2.58 14.97±2.41*# 11.70±2.07#△▲6.97±3.27#△▲P值 0.923 0.007 ＜0.001 ＜0.001

2.3 三組患者療效比較 見(jiàn)表2。

表2 三組患者療效比較［n（%）］

2.4 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查與藥物不良反應(yīng) 所有患者治療期間相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖水平、肝功能、腎功能、血脂指標(biāo)、甲狀腺功能）及心電圖等均未發(fā)現(xiàn)異常。丁螺環(huán)酮組口干3例、惡心2例、頭暈4例；九味鎮(zhèn)心顆粒組口干2例、惡心3例、便秘4例；九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組口干4例、頭暈3例、惡心1例、便秘2例。相關(guān)副反應(yīng)均較輕微，隨著治療進(jìn)程能逐步適應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥是一種具有高復(fù)發(fā)率及高致殘率的重性精神疾病，患者的日常生活能力及社會(huì)適應(yīng)能力均嚴(yán)重的受損，使用藥物治療可以改善上述功能缺陷［3］。一般藥物治療需維持?jǐn)?shù)年，其中有一部分患者，需要更長(zhǎng)時(shí)間的服藥期甚至是終生服藥?；颊邔?duì)服藥的配合性在較大程度上能夠影響疾病的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。有研究發(fā)現(xiàn)，藥物副作用是影響依從性的重要因素［4］，在精神分裂癥的臨床診療中，最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)是藥源性焦慮，主要表現(xiàn)為緊張不安、坐臥不寧、植物神經(jīng)癥狀、四肢肌肉緊張等。

阿扎哌隆類(lèi)是近年推出的新一類(lèi)抗焦慮藥，以丁螺環(huán)酮為代表，其主要是對(duì)海馬體部位的多巴胺受體以及5-HT1A受體產(chǎn)生作用從而達(dá)到改善焦慮的目的［5］，丁螺環(huán)酮的藥理學(xué)特點(diǎn)和苯二氮卓類(lèi)藥物（BDZ）不同，不與BDZ受體結(jié)合或促進(jìn)GABA（γ-氨基丁酸）作用，無(wú)耐受性或戒斷反應(yīng)。近年來(lái)，常用丁螺環(huán)酮治療抗精神病藥物所致的焦慮。

中醫(yī)治療焦慮在一定程度上取得不錯(cuò)的效果，其中九味鎮(zhèn)心顆粒是較為經(jīng)典的一種。功效為養(yǎng)心補(bǔ)脾，有益氣安神的作用。研究顯示，九味鎮(zhèn)心顆粒的九種組方成分可作用于5羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素，有效緩解焦慮障礙［6］。另外，胡俊等［7］研究顯示，在對(duì)焦慮的治療過(guò)程中，九味鎮(zhèn)心顆粒起效較快。亦有較多藥理學(xué)研究顯示，無(wú)論是九味鎮(zhèn)心顆粒的單藥使用或與其他抗焦慮藥物同時(shí)使用均能對(duì)焦慮癥狀起到有效的改善作用［8］。

本資料結(jié)果表明，對(duì)于抗精神病藥物所致焦慮的治療，丁螺環(huán)酮組療效較好，但起效較慢，而使用九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療藥源性焦慮，在治療初期便已體現(xiàn)出相對(duì)傳統(tǒng)丁螺環(huán)酮治療的優(yōu)勢(shì)，即起效較快，HAMA減分率顯著。與劉浩志等［9］研究相符。相比單用九味鎮(zhèn)心顆粒或丁螺環(huán)酮，九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮組在顯效率和痊愈率上優(yōu)勢(shì)突出。九味鎮(zhèn)心顆粒的藥物不良反應(yīng)為惡心、口干、便秘，但程度較輕，亦未發(fā)現(xiàn)因難以耐受藥物不良反應(yīng)而停用藥物。綜上，應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)單純丁螺環(huán)酮治療藥源性焦慮初期起效慢的不足，是一種快速、有效改善藥源性焦慮的治療方案。