王軍

“一早就可以看到他在病房忙碌的情形——詢問病人治療的情況、囑咐病人應(yīng)該注意的事項，最大的優(yōu)點就是為人隨和，不管是病人還是家屬提出的問題都能耐心地回答。”

“對于我們這些病人，梁主任更是非常關(guān)愛，我算是遇到了一位對的醫(yī)生！”

…………

打開“好大夫在線”，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院血液科主任梁愛斌敬業(yè)、負(fù)責(zé)的形象躍然眼前。“要想成為一名稱職的血液科醫(yī)生，分子生物學(xué)和免疫學(xué)是專業(yè)基礎(chǔ)；要想成為一名優(yōu)秀的血液科醫(yī)生，既要有過硬的臨床專業(yè)技能，還要具備非常強的細(xì)胞生物實驗?zāi)芰??！绷簮郾笳f。從事血液系統(tǒng)腫瘤及傳染病的預(yù)防和診治工作20多年，他始終夯實著自己和團(tuán)隊的業(yè)務(wù)能力，以滿腔的熱情致力于提高血液病患者的生活質(zhì)量，降低他們的疾病負(fù)擔(dān)，為他們撐起生命的晴空。

抓住創(chuàng)新這只“牛鼻子”

人們常把健康比作1，事業(yè)、家庭、名譽、財富等就是1后面的0，人生圓滿全系于1的穩(wěn)固。在梁愛斌看來，“1的穩(wěn)固”需要有不斷發(fā)展的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新來作為強大的后盾，而如何推動醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新“加速度”前進(jìn)，是一個研究型醫(yī)生的必答題。

同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院血液科有一個代表性的平臺——單細(xì)胞水平血液腫瘤干細(xì)胞創(chuàng)新研究平臺。腫瘤干細(xì)胞被廣泛認(rèn)為是腫瘤形成的“種子”細(xì)胞，在腫瘤發(fā)生、維持、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)過程中均發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。針對腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行靶向治療是未來腫瘤治療最有效的策略之一，為腫瘤治療指出了新方向。然而，腫瘤干細(xì)胞數(shù)量稀少，分離及純化較難，成為腫瘤干細(xì)胞研究的關(guān)鍵性技術(shù)瓶頸問題。梁愛斌團(tuán)隊的解決方案就是利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)與加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)（WGCNA）分析方法相結(jié)合建立起了一個新型平臺，對血液腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行分析研究。對此，Cell雜志給予了高度贊揚，認(rèn)為“這項單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)開啟了單細(xì)胞遺傳學(xué)及干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的新紀(jì)元”。

誠如其言，利用該平臺，梁愛斌團(tuán)隊不僅解決了腫瘤干細(xì)胞數(shù)量稀少這一瓶頸問題，還有效地分析了腫瘤干細(xì)胞群體內(nèi)的異質(zhì)性，篩選出血液腫瘤干細(xì)胞的特異性標(biāo)志物。其中，CD244和CD274有望成為白血病治療的新靶點；Alox5的抑制劑——Zileuton具有高效抗腫瘤作用以及較低的血液學(xué)毒副作用，有望成為針對骨髓增生性疾?。∕PN）和慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）腫瘤干細(xì)胞靶向干預(yù)的臨床治療方法。

白血病究竟要怎么治療？作為一位臨床醫(yī)生，梁愛斌思考的顯然不只是靶向干預(yù)。多年臨床過程中，他發(fā)現(xiàn)部分患者對化療藥物會迅速產(chǎn)生耐藥性，往往預(yù)后不良，“但是常規(guī)化療又是如今白血病的主要治療手段”。他希望能夠緩和這種矛盾，途徑就是減少白血病耐藥的發(fā)生。近年流行觀點認(rèn)為：異常的DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)在白血病細(xì)胞的耐藥中發(fā)揮著重要作用，而“乙酰化”是改變蛋白質(zhì)功能最主要的修飾方式之一。

基于單細(xì)胞水平血液腫瘤干細(xì)胞創(chuàng)新研究平臺，梁愛斌團(tuán)隊在國際上首先提出“DNA損傷反應(yīng)關(guān)鍵基因通過維持白血病干細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性進(jìn)而調(diào)控其自我更新能力”這一科學(xué)觀點，并獲得2016年度國家重點研發(fā)計劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”重點專項的立項。他們的研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去乙?；窰DAC3通過調(diào)控AKT乙?；?，改變其自身的磷酸化水平而影響白血病細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力，丙戊酸鈉（VPA）可通過靶向抑制HDAC3而減少白血病耐藥的發(fā)生。2017年，該成果發(fā)表在權(quán)威期刊Leukemia上。該成果的提出，意味著白血病細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)的乙酰化調(diào)控相關(guān)因子及信號通路將成為白血病干預(yù)的新途徑及潛在的藥物靶點。目前，梁愛斌團(tuán)隊正在牽頭開展有關(guān)去乙?；敢种苿┞?lián)合常規(guī)化療治療AML的多中心大樣本臨床研究，以期實現(xiàn)靶向干預(yù)HDAC3/AKT信號通路的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，這對降低AML耐藥的發(fā)生，改善患者的預(yù)后，具有重要的理論和現(xiàn)實意義。

“化療有它的歷史貢獻(xiàn)，不能一味地否定，尤其在早期腫瘤細(xì)胞負(fù)荷過大時，完全可以降低負(fù)荷。但細(xì)胞治療是個很好的方法，我們努力的方向就是要逐步把化療給邊緣化?！绷簮郾蟊硎尽Ｋ粗械氖乔逗峡乖荏wT細(xì)胞（CART）治療。這是近年來迅速發(fā)展起來的腫瘤過繼免疫治療性手段，通過識別腫瘤相關(guān)抗原的單鏈可變區(qū)和胞內(nèi)信號域在體外進(jìn)行人工基因重組，生成重組質(zhì)粒，通過轉(zhuǎn)染至患者T細(xì)胞，使患者T細(xì)胞表達(dá)腫瘤抗原受體，CART細(xì)胞能克服體內(nèi)依賴MHC介導(dǎo)的殺瘤機(jī)制，并能特異性識別腫瘤細(xì)胞而進(jìn)行準(zhǔn)確性殺傷，在體內(nèi)外試驗中顯示出良好的靶向性。

自2015年起，梁愛斌團(tuán)隊緊跟國際血液腫瘤免疫治療的風(fēng)向標(biāo)，在國內(nèi)率先開展CART治療難治復(fù)發(fā)性血液腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究。2016年，“CART細(xì)胞精準(zhǔn)靶向治療B細(xì)胞惡性腫瘤標(biāo)準(zhǔn)體系的建立和應(yīng)用推廣”項目獲得上海市申康創(chuàng)新項目資助，通過多中心臨床實驗研究，首次獲得CART細(xì)胞療法在中國臨床應(yīng)用中安全性和有效性的統(tǒng)計數(shù)據(jù)；闡明了CART體內(nèi)增殖及發(fā)揮療效的關(guān)鍵因素和途徑，為實現(xiàn)CART細(xì)胞制備及臨床治療體系的標(biāo)準(zhǔn)化及大規(guī)模臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，也為開發(fā)下一代的新型CART細(xì)胞提供了方向。該研究項目已申報國際臨床實驗，目前已接受來自國內(nèi)外30余家單位推薦的復(fù)發(fā)難治急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤患者的CART治療，使90%的復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤患者及50%的淋巴瘤患者疾病得到有效控制，令這些走投無路的患者絕處逢生，獲得了極大的社會效益，也在行業(yè)內(nèi)形成了良好的口碑。

這幾年，梁愛斌積極參與CART治療相關(guān)學(xué)術(shù)交流活動，并在《中華血液學(xué)》雜志發(fā)表關(guān)于CART治療中的細(xì)胞因子風(fēng)暴的判定及治療規(guī)范，全力推動CART治療在中國的發(fā)展。但他并沒有盲目，反而十分清醒地認(rèn)識到，CART治療的效果因人而異，還有許多潛能沒有挖掘出來，他和團(tuán)隊肩負(fù)的擔(dān)子還很重。

錘煉活力四射的血液科

時光退回到2005年，35歲的梁愛斌成為上海市三級甲等醫(yī)院中最年輕的血液科主任。這并不是什么美差，整個血液科當(dāng)時只有4名醫(yī)生、15張床位，人員嚴(yán)重匱乏，醫(yī)教研全面落后。

如何破局？梁愛斌選擇了從提高科研能力入手。經(jīng)過十幾年的積累，梁愛斌團(tuán)隊終于迎來了科研之花的綻放。近年來，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序聯(lián)合WGCNA方法進(jìn)行血液腫瘤干細(xì)胞的臨床和基礎(chǔ)研究，他們在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)表S C I論文30余篇，參編國內(nèi)權(quán)威著作1部，申請國家專利12項。此外，他們在血液傳染性疾病——附紅細(xì)胞體?。‥H）基礎(chǔ)和臨床研究方面也處于國際領(lǐng)先水平。

這是一種由于附紅細(xì)胞體寄生于人畜紅細(xì)胞表面及血漿中而引起的人獸共患傳染病。10多年來，梁愛斌團(tuán)隊對其展開了深入研究，在EH的病原學(xué)和致病機(jī)制研究方面提出了不少首創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，如：他們在國內(nèi)首次報道了犬EH?。皇状螒?yīng)用場發(fā)射掃描電鏡技術(shù)觀察了附紅細(xì)胞體的超微結(jié)構(gòu)，為揭示附紅細(xì)胞體引起紅細(xì)胞變形、溶血的病理機(jī)制奠定了堅實基礎(chǔ)；率先運用Shotgun技術(shù)對附紅細(xì)胞體蛋白組學(xué)進(jìn)行研究，為附紅細(xì)胞體體外培養(yǎng)和尋找藥物治療的有效靶點提供了線索和途徑等?；谠撓盗醒芯浚麄儼l(fā)表SCI和EI論文10篇，約占國際上附紅細(xì)胞體病相關(guān)論文總數(shù)的1/3。

與此同時，他們還建立了人、豬、犬、牛附紅細(xì)胞體的特異性、靈敏的PCR檢測方法，研制出了相應(yīng)試劑盒，解決了附紅細(xì)胞體分離純化技術(shù)瓶頸，已獲得專利授權(quán)，并制定相應(yīng)行業(yè)及地方標(biāo)準(zhǔn)2項，為診斷和深入研究附紅細(xì)胞體病奠定了堅實基礎(chǔ)。他們在國內(nèi)率先建立起一套完整的附紅細(xì)胞體病診療體系，推廣至全國22家醫(yī)院作為臨床診治常規(guī)應(yīng)用，迄今已經(jīng)診治EH病患者達(dá)400余人，總有效率達(dá)98%。

為了培育血液科的創(chuàng)新土壤，作為同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院血液科領(lǐng)軍人，梁愛斌以身作則，在科研上下了苦功夫。他承擔(dān)了國家重點研發(fā)計劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”重點專項1項、國家自然科學(xué)基金項目7項（重點項目2項），以課題骨干身份參與原“863”項目1項、原“973”項目2項；獲得省部級科研成果獎5項，身上環(huán)繞著全國衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者和勞動模范、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人等榮譽，2017年入選國家“百千萬人才”計劃；獲評科學(xué)中國人（2018）年度人物、2019年國家衛(wèi)生健康委腦卒中防治工程模范院長、第四屆“國之名醫(yī)，優(yōu)秀風(fēng)范”稱號。

能夠交出這樣一份成績單，與梁愛斌團(tuán)隊的“規(guī)矩”密不可分。從接手血液科起，梁愛斌就堅持規(guī)范化管理，建立健全了科室的診療規(guī)范。在血液科，每周都會舉行3次晨間小講課，利用這個機(jī)會學(xué)習(xí)國內(nèi)外各種疾病的新進(jìn)展和診療技術(shù)，擴(kuò)大科室員工知識面。梁愛斌認(rèn)為，人才是血液科可持續(xù)發(fā)展的根本。他十分重視學(xué)生培養(yǎng)工作，積極把握教學(xué)趨勢，根據(jù)教學(xué)改革的新要求，從以“教”為中心向以“學(xué)”為中心轉(zhuǎn)變。結(jié)合學(xué)生的個性化學(xué)習(xí)需求，他對整個學(xué)科體系知識進(jìn)行系統(tǒng)梳理，進(jìn)行必要的歸并、整理、補充、調(diào)整，使教學(xué)內(nèi)容以一種全新的面貌呈現(xiàn)，整合形成了特色化的學(xué)校課程體系。通過“臨床教學(xué)基地‘以能力為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)生培養(yǎng)模式的探索與實踐”和“醫(yī)學(xué)生臨床思維培養(yǎng)和考核體系的建設(shè)與實踐”項目，他所在的教研課題組引導(dǎo)學(xué)生在實踐中學(xué)習(xí)，在探究、服務(wù)、體驗中成長，分析和解決現(xiàn)實問題，使學(xué)生真正能夠做到“深度學(xué)習(xí)”。至今，梁愛斌已經(jīng)有2項課題成果分別獲得同濟(jì)大學(xué)教學(xué)成果獎一等獎和二等獎。他培養(yǎng)的多名研究生畢業(yè)后已成為所在科室的中層骨干，獲得國家自然科學(xué)基金、上海市人才發(fā)展基金、上海市青年醫(yī)師培養(yǎng)資助計劃等多項資助，被授予上海市優(yōu)秀青年醫(yī)師等榮譽稱號。他本人也因此獲評為2018年“上海市青年醫(yī)師培養(yǎng)資助計劃”優(yōu)秀導(dǎo)師。為了給團(tuán)隊注入活力，他還采取了“請進(jìn)來+送出去”的策略，先后從日本名古屋大學(xué)、東京大學(xué)引進(jìn)博士，將科室人才送至美國mayo clinic、NIH等國內(nèi)外知名醫(yī)學(xué)院校培養(yǎng)，積極選派醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)修造血干細(xì)胞移植等先進(jìn)技術(shù)，為科室儲備人才。

在團(tuán)隊的共同努力下，血液科如今已經(jīng)成為一支擁有24名醫(yī)生、32名護(hù)士的優(yōu)秀團(tuán)隊。借力同濟(jì)大學(xué)干細(xì)胞中心及同濟(jì)醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，這支血液科團(tuán)隊以CART為特色的細(xì)胞免疫治療突破重圍，提升了學(xué)科影響力，在上海市乃至全國的科技影響力逐漸提升，也贏得了患者的信賴。為了更好地服務(wù)患者，他們擴(kuò)展到86張床位，科室的年門診量、出入院病例數(shù)居上海市三級甲等醫(yī)院前列，成為同濟(jì)醫(yī)院和同濟(jì)大學(xué)重點發(fā)展科室。而梁愛斌也帶領(lǐng)血液科連續(xù)7年舉辦國際造血干細(xì)胞論壇及繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，邀請美國、德國等血液領(lǐng)域知名專家，就領(lǐng)域最新技術(shù)與臨床進(jìn)展進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，大大提升了血液科在領(lǐng)域內(nèi)的知名度。

梁愛斌的“野心”從來沒有局限在同濟(jì)醫(yī)院這一方“小天地”中。他帶領(lǐng)血液科與上海西北多家醫(yī)院合作，成立上海西北地區(qū)血液病診治中心，建立各級醫(yī)院轉(zhuǎn)診體系和會診體系，做到各級醫(yī)院對患者按照病情的急緩、輕重等方面進(jìn)行分診和雙向轉(zhuǎn)診。同時，與全國31家醫(yī)院建立醫(yī)療聯(lián)盟，覆蓋全國10多個省份，努力建設(shè)和形成“資源共享、優(yōu)勢互補、互利共贏、協(xié)同發(fā)展”的新局面。最直接的表現(xiàn)就是，制定危重血液病人有序轉(zhuǎn)診及診療規(guī)范，解決疑難血液病患者的診治難題，定期開展醫(yī)聯(lián)體單位的學(xué)術(shù)交流，帶動聯(lián)盟醫(yī)院的診療技術(shù)進(jìn)步。

“開展醫(yī)聯(lián)體合作，除了將醫(yī)療技術(shù)下沉，更好地服務(wù)患者，還有一個更大的作用就是培養(yǎng)人才?！绷簮郾笈e例道，就像患上貧血，輸血只能解一時之憂，要想徹底解決問題就需要提升自身的造血功能，醫(yī)聯(lián)體的最終目的就是提高醫(yī)院的自身造血功能。

做患者的貼心人

醫(yī)生是一個特殊的職業(yè)，特殊到“健康所系，性命相托”。在決定學(xué)醫(yī)之前，梁愛斌就明白了這個道理。

因為母親時常生病，梁愛斌從小就向往成為一名醫(yī)生。讀中學(xué)后，文學(xué)作品中那些自告奮勇奔赴前線的軍醫(yī)，也深深觸動了他的少年心。高考志愿表里，他清一色都填了醫(yī)學(xué)專業(yè)，希望自己也能成為一名救死扶傷的仁醫(yī)。從上海鐵道醫(yī)學(xué)院（今同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院）本科畢業(yè)后，他考入上海第二醫(yī)科大學(xué)（今上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院）攻讀碩士學(xué)位，被調(diào)劑到血液病學(xué)專業(yè)，這也是他與血液病學(xué)結(jié)緣的起點。

2001年，梁愛斌往德國烏爾姆大學(xué)攻讀博士學(xué)位。有一次因為沒有及時完成導(dǎo)師送檢標(biāo)本的流式細(xì)胞學(xué)檢測，他受到了嚴(yán)厲批評。導(dǎo)師告誡他：“嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，及時并正確地處理好手里的工作，這是做好醫(yī)生的基本素養(yǎng)，如果再犯類似錯誤，就要被解雇。”這件事給他敲響了警鐘，從此，嚴(yán)謹(jǐn)成了他律己、律團(tuán)隊的一個重要準(zhǔn)則：凡是涉及患者和工作的事情，一定第一時間處理，絕不容拖沓。他每次查房，都要求下級醫(yī)生匯報病史條理清晰，重視患者的主訴和體檢，各種檢查結(jié)果要仔細(xì)分析核對，各級醫(yī)生要獨立思考，綜合分析，不能被檢查結(jié)果牽著鼻子走。

“不管是來到我們科室就診的患者，還是會診時接觸到的患者，只要與血液系統(tǒng)疾病有關(guān)，再危重的情況我都毫不猶豫地收下。”梁愛斌說。勇敢，是整個血液科的另一重底色。

一位22歲重型再生障礙性貧血的孕婦，就診時臉色蒼白，全身瘀點瘀斑，血常規(guī)顯示極重度貧血和血小板減少，收治當(dāng)天就出現(xiàn)了嚴(yán)重的先兆子癇。梁愛斌組織婦產(chǎn)科、麻醉科等相關(guān)人員會診，經(jīng)過積極地?fù)尵?，患者暫時脫離了危險，相關(guān)科室會診后決定輸血后盡快為患者實施剖宮產(chǎn)手術(shù)。約定手術(shù)日期的前一晚，患者突然破水，提前發(fā)動產(chǎn)程。時值周日，梁愛斌匆忙從家中趕過來為孕婦的分娩保駕護(hù)航。經(jīng)過一夜的煎熬，孕婦終于順利產(chǎn)下一男嬰，母子平安，一夜未眠的梁愛斌又投入了第二天的工作。“沒有梁愛斌主任的收治，就沒有母子的平安?！焙⒆拥母赣H含著眼淚說，事后他特意制作兩面錦旗送給血液科全體醫(yī)護(hù)人員，其中一面專門感謝梁愛斌?！笆罩胃呶．a(chǎn)婦，對科室來說壓力巨大，但也不能看著他們?nèi)ッ鎸﹄S時可能出現(xiàn)的生命危險。”對梁愛斌來說，不懼怕救治失敗可能會帶來的風(fēng)險是醫(yī)者的擔(dān)當(dāng)。

從一名普通的住院醫(yī)生成長為有擔(dān)當(dāng)?shù)闹魅吾t(yī)生，梁愛斌的初心從未變過。在他眼里，患者沒有高低貴賤，只有病情的輕重緩急。收治患者后，他會第一時間與患者及其家屬進(jìn)行良好的溝通，就治療方案達(dá)成一致。他常說，得了血液腫瘤的患者都是不幸的，患者往往因病致窮，甚至人財兩空，能讓患者得到最大的關(guān)愛有時候比最好的診療手段更加重要?！搬t(yī)術(shù)+醫(yī)德”，令患者由衷地視他為貼心人，也使得治療過程變得更加和諧。

“如果計較局部很可能就會輸，而從容應(yīng)對暫時的困境，放眼全局則離勝利就不遠(yuǎn)了?！绷簮郾笥盟膰逵^打比方來形容自己的心態(tài)，只要不計較一時得失，就能夠從容面對醫(yī)生這份事業(yè)。