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青少期應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁共病認(rèn)知損害的GABA能突觸調(diào)節(jié)機制

2021-04-30 03:44
科學(xué)中國人·下旬刊 2021年1期
關(guān)鍵詞:雙相腎病炎癥

青少期應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁共病認(rèn)知損害的GABA能突觸調(diào)節(jié)機制

中國科學(xué)院心理健康重點實驗室王力研究組的王瑋文研究團(tuán)隊探討了BDNF信號下游GABA能抑制性突觸傳遞在不同的抑郁共病模式中的作用。相關(guān)成果發(fā)表于Neuropharmacology。BDNF指內(nèi)側(cè)前額葉腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,GABA能系統(tǒng)是腦內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)系統(tǒng),也是BDNF-TrkB信號通路的下游通路。該研究為未來抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙快速治療提供了潛在靶點。研究結(jié)果提示,mPFC BDNF信號下游的GABA能突觸傳遞主要參與了青少期社會應(yīng)激所致的抑郁癥共病認(rèn)知功能損傷的發(fā)生,而非抑郁共病焦慮樣行為。

揭示糖尿病腎病新機制

山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院易凡教授等人開展糖尿病腎病等腎臟病發(fā)病機制的研究。相關(guān)論文發(fā)表于Cell Metabolism。研究發(fā)現(xiàn),JAML(連接黏附分子樣蛋白)在糖尿病腎病小鼠腎小球中表達(dá)顯著升高;體外模擬糖尿病腎病條件刺激腎小球固有細(xì)胞,足細(xì)胞中JAML的表達(dá)水平呈特異性升高;更值得注意的是,在糖尿病腎病及其他伴有蛋白尿的慢性腎病,如局灶性節(jié)段性腎小球硬化和膜性腎病患者的腎活檢樣本中,JAML的表達(dá)水平顯著升高,并與血肌酐和脂質(zhì)沉積呈正相關(guān),與腎小球濾過率呈負(fù)相關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)JAML在糖尿病腎病等多種蛋白尿性腎病中通過調(diào)控足細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝,在足細(xì)胞損傷的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

腫瘤診斷靶點鑒定研究進(jìn)展

中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所腫瘤生物標(biāo)志物實驗室研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)DMDRMR是一個m6A調(diào)控的長鏈非編碼RNA,能夠作為m6A閱讀蛋白IGF2BP3穩(wěn)定靶基因及促腫瘤的協(xié)同分子,為腎透明細(xì)胞癌臨床診療的新策略和新靶點提供理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果發(fā)表于Cancer Research。DNA甲基化修飾是表觀遺傳的重要調(diào)控方式,其復(fù)雜而精準(zhǔn)地調(diào)控基因表達(dá),長鏈非編碼RNA在多個水平上也能調(diào)控基因的表達(dá),二者均參與調(diào)節(jié)腫瘤多種生物學(xué)過程。目前,在腫瘤研究中,DNA甲基化異常調(diào)控編碼基因譜已被廣泛研究,并證實其驅(qū)動腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。

克服腫瘤乏氧提高化療和光動力治療療效研究進(jìn)展

北京大學(xué)第三醫(yī)院超聲診斷科梁曉龍課題組在克服腫瘤乏氧提高化療/光動力療效方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果發(fā)表于ACS Nano。研究團(tuán)隊開展了高強度聚焦超聲響應(yīng)的超穩(wěn)定全氟化碳硅質(zhì)體納米液滴用于減輕腫瘤多藥耐藥和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)研究,開發(fā)了一種“抗乏氧氟碳硅質(zhì)體納米?!?,用以實現(xiàn)氧氣和化療藥物阿霉素(DOX)在腫瘤區(qū)域的定點可控遞送;同時,開展了卟啉氟碳納米粒抗腫瘤乏氧增效光動力治療并抑制結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)研究,研制了新型“抗乏氧卟啉-氟碳納米?!保兄诟咝У貙崿F(xiàn)光敏劑和氧氣的同步輸送。

新冠肺炎的傳播動力學(xué)與非藥物性干預(yù)措施效果研究

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余宏杰課題組牽頭,聯(lián)合湖南省疾病預(yù)防控制中心、美國國立衛(wèi)生研究院等團(tuán)隊,在新型冠狀病毒肺炎的傳播動力學(xué)與非藥物性干預(yù)措施的防控效果研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Science。論文揭示了由接觸模式與非藥物性干預(yù)措施共同決定的新冠肺炎傳播的異質(zhì)性,估算了各種接觸模式下新冠肺炎的傳播風(fēng)險,分析了針對個體與群體水平的干預(yù)措施對接觸模式與新冠肺炎傳播的影響,評估了生物學(xué)因素、行為學(xué)因素與非藥物性干預(yù)措施對新冠肺炎傳播的相對貢獻(xiàn)。相關(guān)結(jié)論為放松和/或重新實施干預(yù)措施時提供科學(xué)證據(jù),力爭最大限度地減少新冠肺炎對全球健康、社會和經(jīng)濟(jì)的影響。

GLIM標(biāo)準(zhǔn)在老年腫瘤患者營養(yǎng)評估及生存預(yù)測中的作用

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院石漢平教授團(tuán)隊報道了全球領(lǐng)導(dǎo)人營養(yǎng)不良倡議(Global Leadership Initiative on Malnutrition,GLIM),標(biāo)準(zhǔn)不僅可以用于老年腫瘤患者營養(yǎng)不良的診斷,并且能夠用于預(yù)測患者生存結(jié)局。相關(guān)成果發(fā)表于Clinical Nutrition。為了統(tǒng)一營養(yǎng)不良的診斷標(biāo)準(zhǔn),美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會、歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會、亞洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會及拉丁美洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會組成工作組,并制定了全球領(lǐng)導(dǎo)人營養(yǎng)不良倡議(GLIM)?;仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)GLIM標(biāo)準(zhǔn)診斷的營養(yǎng)不良發(fā)生率在主要數(shù)據(jù)集為48.4%,在驗證數(shù)據(jù)集為46%。基于GLIM診斷標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建的臨床預(yù)測模型可對老年腫瘤患者1年和2年總體生存率進(jìn)行判斷。

雙相情感障礙的遺傳基礎(chǔ)研究

中國科學(xué)院昆明動物研究所李明研究員、上海精神衛(wèi)生中心方貽儒教授等人聯(lián)合報道了我國大陸地區(qū)漢族人群雙相情感障礙遺傳基礎(chǔ)的首次大樣本探索。相關(guān)成果發(fā)表于JAMA Psychiatry。該研究對我國雙相情感障礙患者所攜帶的遺傳風(fēng)險進(jìn)行了全面探索,鑒定到了多個疾病相關(guān)變異及一個風(fēng)險基因TMEM108,進(jìn)一步鑒定出多個與雙相情感障礙顯著相關(guān)的基因(如VRK2、RHEBL1、CACNA1C、ANK3、HDAC5、TRANK1和SCN2A等),同時也證實雙相情感障礙在我國人群和歐洲人群中共享許多重要的遺傳風(fēng)險。這些結(jié)果為認(rèn)識該病的發(fā)生遺傳機制提供了線索。

USP38通過調(diào)控組蛋白泛素化/甲基化連鎖反應(yīng)抑制炎癥的機制

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院崔雋教授團(tuán)隊鑒定了一個新的組蛋白H2B的特異性去泛素化酶USP38,揭示其通過抑制組蛋白H2B K120位點的單泛素化,以及通過募集并穩(wěn)定去甲基化酶KDM5B,協(xié)同促進(jìn)IL-6、IL-23a等促炎癥細(xì)胞因子啟動子附近的組蛋白H3K4的去甲基化,從表觀遺傳學(xué)水平抑制炎癥應(yīng)答的新機制。相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Science。炎癥(inflammation)是生物組織受到外傷、感染等損傷因子等刺激所發(fā)生的一系列以防御反應(yīng)為主的生理過程,炎癥過程需要被精確調(diào)控。在急性炎癥應(yīng)答過程中,短時間內(nèi)釋放的大量炎癥因子可能引發(fā)機體的劇烈損傷,進(jìn)而導(dǎo)致一系列病理進(jìn)程,如急性腸炎、細(xì)菌性敗血癥等。

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