胥娟

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇江陰 214400

最近幾年，伴隨人們生活方式的改變，飲食習(xí)慣隨之發(fā)生變化，糖尿病患者人數(shù)隨之增多，且以2 型糖尿病最為常見[1]。2 型糖尿病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，會隨著病程的發(fā)展加重病情，體內(nèi)胰島素功能不斷下降，血糖水平逐漸提升，伴隨高血糖狀態(tài)的長久發(fā)展，會產(chǎn)生多臟器功能障礙，如果血糖控制不佳，會發(fā)生不同程度急性并發(fā)癥，如低血糖、昏迷等，嚴重影響患者生命健康，因此對2 型糖尿病患者進行血糖水平的控制，能夠有效減少并發(fā)癥產(chǎn)生， 對患者身體健康的恢復(fù)具有積極意義[2]。 該文采用該院 2019 年 4 月—2020 年 4 月接收的78 例2 型糖尿病患者作為研究對象，為2 型糖尿病患者使用達格列凈聯(lián)合利拉魯肽進行治療， 并對治療結(jié)果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用該院納入的78 例2 型糖尿病患者進行研究，按照數(shù)字表法將其分成兩組，對照組39 例，研究組39例。 對照組中，男、女分別為 22 例、17 例；年齡 42～70歲，平均（57.11±0.46）歲；2 型糖尿病病程 4～26 年，平均（13.36±3.88） 年； 體重 54.66～78.74 kg， 平均 （65.13±4.98）kg；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.51±2.65）kg/m2。研究組中，男、女分別為 21 例、18 例；年齡 41～71 歲，平均（58.22±0.37）歲；2 型糖尿病病程 3～27 年，平均（14.45±2.77）年；體重 55.12～77.69 kg，平均（64.25±3.76）kg；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.40±1.37）kg/m2。所有患者和家屬均了解該研究目的，并簽訂同意協(xié)議書；該研究已經(jīng)通過該院相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理組織審批。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標準：資料完整者；基礎(chǔ)治療后血糖控制不理想者； 符合2 型糖尿病診斷標準，與《中國2 型糖尿病診治指南》中相關(guān)臨床診斷標準具有一致性；存在典型糖尿病癥狀；基礎(chǔ)治療超過3 個月者。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并心腦血管疾病者；精神疾病患者；體重過低者；合并慢性并發(fā)癥者；肝腎功能不全者；藥物過敏者；不按規(guī)定用藥者。

1.2 方法

基礎(chǔ)治療：為患者進行飲食干預(yù)、運動干預(yù)以及藥物治療，首先進行8～12 周的飲食和運動治療，飲食方面應(yīng)低鹽、低糖、低脂，禁煙酒，配合運動鍛煉，減輕體重，如果血糖控制不佳，再進行藥物治療。 藥物治療選用口服降糖藥或胰島素。

對照組：為患者使用利拉魯肽（注冊證號J20110026，規(guī)格：3 mL：18 mg/盒）進行治療，1.2 mg/次，睡前下腹部皮下，1 次/d，連續(xù)治療 4 個月。

研究組：為患者使用達格列凈（批準文號H20170119，規(guī)格：10 mg×14 s）聯(lián)合利拉魯肽進行治療，利拉魯肽使用方式和對照組相同。 達格列凈 1 次/d，10 mg/次，早餐前口服用藥，連續(xù)治療4 個月。 兩組患者均進行飲食和運動干預(yù)，并進行基礎(chǔ)藥物治療和健康教育等。 兩組均按照患者檢查結(jié)果和臨床表現(xiàn)對胰島素用量進行調(diào)解。

1.3 觀察指標

觀察患者血糖代謝情況、血脂代謝情況、治療有效率情況以及治療前后體重、血糖、血壓和血脂的對比情況。血糖代謝情況包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)4 個方面；血脂代謝包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇4 個方面；分別通過組間比較、組內(nèi)比較進行評估。 治療有效率包括顯效、有效、無效3 個方面，總有效率為顯效率和有效率之和。 血糖代謝指標中， 空腹血糖、 餐后2 h 血糖、 糖化血紅蛋白正常參考值分別為3.9～6.1 mmol/L、3.9～6.1 mmol/L、4%～6%，胰島素抵抗指數(shù)的計算方式為空腹血漿胰島素水平×空腹血糖水平÷22.5；其中空腹血糖和餐后2 h 血糖使用葡萄糖氧化酶法進行計算，糖化血紅蛋白使用液相層析法計算。 血脂代謝指標當中，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的正常值分別為＜5.2 mmol/L、＜1.7 mmol/L、＞1.04 mmol/L、＜3.12 mmol/L。 并發(fā)癥發(fā)生情況以隨訪1 年后的情況為主。 治療有效率當中，顯效指的是空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜9.0 mmol/L、 糖化血紅蛋白＜7～11%； 有效指的是空腹血糖介于7.0～8.0 mmol/L， 餐后 2 h 血糖介于 9.0～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白介于7%～8%； 無效指的是空腹血糖＞8.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖＞10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＞8%～11%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

2.2 血脂、血糖代謝水平

兩組血脂、血糖代謝情況，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血脂、血糖代謝情況比較（）

組別對照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值血脂代謝情況（mmol/L）總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇血糖代謝情況空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白(%)6.49±0.21 5.59±0.11 23.709＜0.001 2.41±0.31 1.79±0.19 10.649＜0.001 4.21±0.41 3.30±0.10 13.466＜0.001 1.11±0.21 1.45±0.01 10.100＜0.001 10.00±0.69 5.31±0.21 40.609＜0.001 12.59±1.79 7.59±0.39 17.044＜0.001 6.89±0.41 5.00±0.10 27.968＜0.001胰島素抵抗指數(shù)4.61±0.41 3.10±0.11 22.345＜0.001

2.3 對照組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝水平比較

對照組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 對照組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較（）

表3 對照組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較（）

時間治療前（n=39）治療后（n=39）t 值P 值血脂（mmol/L）總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇血糖空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白(%)9.55±2.34 6.49±0.21 8.134＜0.001 4.55±1.22 2.41±0.31 10.617＜0.001 6.37±0.55 4.21±0.41 19.663＜0.001 3.24±0.45 1.11±0.21 26.786＜0.001 12.83±1.86 10.00±0.69 8.909＜0.001 16.69±2.34 12.59±1.79 8.691＜0.001 9.55±1.22 6.89±0.41 12.907＜0.001血壓（mmHg）舒張壓 收縮壓85.82±9.41 69.74±6.37 8.837＜0.001 138.82±11.31 117.36±10.83 8.559＜0.001體重（kg）93.42±3.81 77.01±2.36 22.866＜0.001

2.4 研究組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝水平比較

研究組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 研究組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較（）

表4 研究組治療前后體重、血壓、血脂、血糖代謝情況比較（）

時間治療前（n=39）治療后（n=39）t 值P 值血脂（mmol/L）總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇血糖空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白(%)9.66±2.89 5.59±0.11 8.788＜0.001 4.66±1.33 1.79±0.19 13.341＜0.001 6.48±0.77 3.30±0.10 25.576＜0.001 3.35±0.56 1.45±0.01 21.185＜0.001 12.94±1.79 5.31±0.21 26.438＜0.001 16.24±2.56 7.59±0.39 20.861＜0.001 9.88±1.99 5.00±0.10 15.295＜0.001血壓（mmHg）舒張壓 收縮壓85.34±9.56 58.63±5.26 15.287＜0.001 138.34±11.69 106.25±9.72 13.182＜0.001體重（kg）93.05±3.92 66.22±1.25 40.723＜0.001

3 討論

2 型糖尿病是一種非傳染性疾病，是造成人類死亡的疾病當中， 最重要的一種， 主要高發(fā)群體為中老年人， 主要發(fā)病機制為胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗異常。 臨床對2 型糖尿病的治療，主要以藥物治療為主，包括口服降糖藥物和外源性胰島素注射等， 胰島素治療被稱之最有效、最直接的調(diào)節(jié)血糖的手段[3-4]。

利拉魯肽是一種新型腸促胰島素類似物， 具有降血糖、調(diào)體重、抑制胰島β 細胞凋亡的生理功能，現(xiàn)已成為診治2 型糖尿病的重要方法。 利拉魯肽是胰升血糖素樣肽-1 類似物，可以延緩胃排空，讓患者產(chǎn)生飽腹感，進而減少食物攝入量，對肥胖、心血管疾病的預(yù)防具有積極意義[5-7]。 當機體血糖上升時，利拉魯肽能夠?qū)σ葝uα 細胞釋放胰高血糖素產(chǎn)生抑制作用， 對胰島β細胞釋放胰島素具有刺激效果，血糖降低時，會減少胰島素的釋放，卻不會對胰高血糖素的釋放產(chǎn)生影響，能夠防止出現(xiàn)低血糖情況。 達格列凈是一種蛋白抑制劑，能夠提升尿糖排泄率，具有降血糖、調(diào)血壓、調(diào)體重的功效，口服后降糖、降壓效果顯著，且能夠調(diào)節(jié)體脂分布，服用后沒有低血糖風(fēng)險[8-10]。 另外，達格列凈具有擴張血管、改善血管內(nèi)皮功能等保護心血管的作用，口服后能夠抑制腎小管重吸收葡萄糖， 從而提升尿糖排泄量，同時，達格列凈是一種Na-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白，能夠減少腎臟對葡萄糖的重復(fù)吸收， 達到促進尿糖排泄的目的，最終達到降血糖的目的。 兩種藥物聯(lián)合使用，能夠更好地調(diào)控血糖，對治療效果具有提升作用[11]。 該文研究中，研究組患者空腹血糖（5.31±0.21）mmol/L、餐后 2 h 血糖（7.59±0.39）mmol/L、糖化血紅蛋白（5.00±0.10）%，表明為患者使用該兩種藥物進行治療，單一藥物治療血糖水平優(yōu)化程度低于聯(lián)合用藥， 表明聯(lián)合用藥的應(yīng)用價值較高。 王萬民[8]研究中顯示，經(jīng)過達格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療，患者空腹血糖（4.65±1.28）mmol/L、 餐后 2 h 血糖 （5.27±1.35）mmol/L、 糖化血紅蛋白（5.43±0.35）%，其數(shù)據(jù)均低于單一用藥組別；該研究數(shù)據(jù)與王萬民研究關(guān)于血糖水平的研究結(jié)果具有一致性，表明聯(lián)合用藥臨床應(yīng)用更具優(yōu)勢。

綜上所述， 為2 型糖尿病患者使用達格列凈聯(lián)合利拉魯肽進行治療，能夠改善患者血糖、血脂水平，療效顯著，值得臨床借鑒。