孔麗

中國人民解放軍96604 部隊醫(yī)院（原三愛堂醫(yī)院）內(nèi)分泌科，甘肅蘭州 730050

隨著人們生活水平的提高， 糖尿病日益威脅著很多人的健康，其在人群中的發(fā)病率越來越高。 與普通糖尿病不同，2 型糖尿病對人們的健康構(gòu)成更嚴重的威脅。2 型糖尿病多發(fā)生在中年人，隨著年齡的增長，發(fā)病率會越來越高，同時往往會合并高血壓等癥狀，導致病死率較高。當前，2 型糖尿病的診斷、治療和預(yù)防已成為世界性難題，需要廣大醫(yī)護人員不斷探索研究。 2 型糖尿病是由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起的病理性高血糖代謝紊亂。 由于2 型糖尿病是一種全身性代謝紊亂， 持續(xù)高血糖可導致糖尿病腎病、 眼病和糖尿病足，晚期預(yù)后較差。 研究表明，胰島β 細胞功能降低，胰島素分泌不足，是2 型糖尿病的重要原因。 此外，控制血糖代謝， 穩(wěn)定血糖水平對胰島β 細胞功能的恢復具有重要作用。β 細胞衰竭和胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)病的兩個重要因素。β 細胞衰竭是2 型糖尿病的主要驅(qū)動力。 如何保護和恢復殘留β 細胞的功能是目前國內(nèi)外糖尿病防治的重要研究方向。2 型糖尿病患者胰島素分泌不足是由于高血糖導致胰島功能抑制所致。 當葡萄糖毒性解除后， 胰島功能會有一定程度的恢復。 因此， 對2 型糖尿病患者進行強化胰島素治療目的是控制空腹和餐后血糖，預(yù)防或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生，在短時間內(nèi)控制好血糖，從而減輕葡萄糖毒性，最終恢復胰島功能。 早期強化胰島素治療有助于將血糖控制在理想水平，刺激胰島β 細胞功能的恢復，抑制疾病的持續(xù)發(fā)展[1]。 該研究選擇 2018 年 8 月—2020 年 4 月該院科室收治的2 型糖尿病患者共110 例， 探索胰島素強化降糖方案治療2 型糖尿病的應(yīng)用及對患者胰島功能影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組該院收治的2 型糖尿病患者共110 例， 隨機分組，其中，對照組男/女=34/21，患病時間最短3 年，最長 18 年，平均患?。?1.21±2.42）年；年齡 32～77 歲，平均（45.13±5.72）歲。 觀察組男/女=35/20，患病時間最短2.8 年，最長 18 年，平均患病（11.71±2.46）年；年齡 33～78 歲，平均（45.25±5.21）歲。 兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①確診2 型糖尿病；②患者知情同意。排除標準：①存在其他的內(nèi)分泌疾?。虎诖嬖谡J知功能障礙； ③存在嚴重心肝腎功能障礙； ④精神疾病的患者；⑤藥物禁忌的患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組患者給予胰島素多次皮下注射治療， 皮下注射門冬胰島素總劑量按 0.5 U/(kg·d)計算，根據(jù) 3∶1∶2的比例分配至三餐前使用劑量，根據(jù)血糖控制水平，調(diào)整胰島素使用劑量。

觀察組采取早期胰島素泵強化治療， 使用胰島素泵經(jīng)皮下持續(xù)注入門冬胰島素，總劑量按0.44 U/(kg·d)計算，根據(jù)1∶1 的比例分配基礎(chǔ)使用劑量與餐前使用劑量，根據(jù)1∶1∶1 的比例分配三餐前使用劑量，根據(jù)血糖控制水平，調(diào)整胰島素使用劑量；兩組患者的治療時間為4 周。

1.3 觀察指標

比較兩組血糖達標時間、使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)、血糖波動幅度、治療前后患者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR、治療總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標準

顯效：血糖達標，癥狀體征消失；有效：血糖改善，癥狀體征好轉(zhuǎn)；無效：達不到以上標準。 1-無效率=總有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，行 t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖達標時間、使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)、血糖波動幅度比較

觀察組血糖達標時間短于對照組、 使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)、血糖波動幅度低于對照組相應(yīng)的指標，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血糖達標時間、使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)及血糖波動幅度比較（）

表1 兩組血糖達標時間、使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)及血糖波動幅度比較（）

組別 血糖達標時間（d）使用胰島素的用量（U/d）出現(xiàn)低血糖次數(shù)（次）血糖波動幅度（mmol/L）對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值10.56±2.94 7.45±1.23 7.237<0.001 44.21±2.35 37.45±1.21 18.967<0.001 28.13±2.21 10.56±1.25 51.320<0.001 5.56±1.66 3.56±0.57 8.451<0.001

2.2 治療前后空腹血糖、 餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR 比較

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而治療后兩組的空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-IR 均降低，HOMA-β 均顯著升高，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-IR 顯著低于對照組，而HOMA-β 顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后空腹血糖監(jiān)測水平、餐后2 h 血糖檢測結(jié)果和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR 比較（）

表2 兩組治療前后空腹血糖監(jiān)測水平、餐后2 h 血糖檢測結(jié)果和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR 比較（）

組別 時間FPG（mmol／L）2 hPG（mmol／L）HbA1c（%）HOMA-β HOMAIR觀察組（n=55）對照組（n=55）治療前治療后治療前治療后13.21±3.23 7.61±1.21 13.24±3.21 9.34±2.45 16.45±4.72 9.34±2.71 16.41±4.16 11.24±3.13 11.21±1.67 6.25±1.45 11.25±1.41 8.56±1.40 2.45±0.45 10.21±2.59 2.47±0.43 8.45±1.34 0.48±0.32 0.22±0.05 0.47±0.31 0.32±0.14

2.3 治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組治療效果比較

2.4 兩組不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)2 例低血糖反應(yīng)， 對照組出現(xiàn)9 例低血糖反應(yīng)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.950,P=0.026)。

3 討論

研究表明，胰島素抵抗和胰島β 細胞功能降低在2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。 胰島β 細胞功能下降是2 型糖尿病患者必不可少的致病因素。2 型糖尿病早期，胰島素分泌第一時相受損或消失，胰島素β 細胞分泌功能下降與胰島素抵抗并存。血糖異常升高可促進胰島素抵抗患者的胰島素抵抗和胰島β 細胞功能下降，最終形成惡性循環(huán)。 動物實驗證實，短暫高血糖可降低胰島素對葡萄糖水平的敏感性， 而長期高血糖可誘導胰島β-細胞凋亡并降低其分泌功能。

傳統(tǒng)口服降糖藥對2 型糖尿病患者胰島β-細胞具有普遍的保護作用， 其分泌功能只能通過控制血糖水平部分改善。 對2 型糖尿病進行胰島素強化治療可有效降低高糖的毒性， 誘導胰島β 細胞胰島素分泌第一時相恢復，胰島素分泌峰值即刻前移[3]。 同時，強化治療也有助于緩解胰島β 細胞過度工作。

胰島β 細胞是胰島細胞的一種，屬于內(nèi)分泌細胞。其主要功能是與胰島A 細胞分泌的胰高血糖素一起分泌胰島素和調(diào)節(jié)血糖。 當胰島β 細胞功能受損，胰島素分泌不足時會導致血糖升高，導致糖尿病。 胰島素抵抗是由胰島素、 胰島素抗體或胰島素受體基因突變的結(jié)構(gòu)性異常引起的， 這些結(jié)構(gòu)異常降低了葡萄糖的吸收和利用效率，導致代償性分泌過多的胰島素，從而產(chǎn)生高胰島素血癥，維持血糖的穩(wěn)定[4]。 短期強化胰島素泵治療和多次皮下注射胰島素可以消除持續(xù)性高血糖對胰島β 細胞的損傷，改善胰島β 細胞的功能，甚至恢復被抑制的胰島細胞的功能。 此外，還可提高胰高血糖素多肽-1 水平，從而提高胰島β-細胞敏感性，促進胰島β-細胞增殖，降低胰島素抵抗[5-6]。

該研究觀察組血糖達標時間短于對照組， 使用胰島素的用量、出現(xiàn)低血糖次數(shù)、血糖波動幅度低于對照組相應(yīng)的指標(P＜0.05)。 治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），而治療后兩組的空腹血糖、餐后 2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-IR 均降低，HOMA-β 均顯著升高，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白、HOMA-IR 顯著低于對照組，而HOMA-β 顯著高于對照組(P＜0.05)。 觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)2 例低血糖反應(yīng)，少于對照組出現(xiàn)9 例低血糖反應(yīng)(P＜0.05)?？梢?，胰島素泵強化治療初診2 型糖尿病不僅能有效控制空腹血糖和2 hPG，還能改善胰島β 細胞功能，降低胰島素抵抗，它能在很大程度上提高患者的血糖控制效果。

隨著2 型糖尿病在人群中發(fā)病率的不斷上升，人們和醫(yī)護人員對該疾病的重視程度也越來越高。 根據(jù)目前的臨床情況，2 型糖尿病的病因和致病因素尚未明確。 從醫(yī)學角度看， 隨著2 型糖尿病病情的進一步惡化，患者的糖耐量功能嚴重下降，葡萄糖毒性增強[7-8]。這些因素導致胰島功能受損，胰島素分泌減少，胰島β細胞功能減弱。 同時，醫(yī)護人員在詳細研究胰島器官胰島素分泌時發(fā)現(xiàn)， 胰島β 細胞膜上有一種葡萄糖激酶物質(zhì)，相當于胰島β 細胞膜上的感覺器官，它可以通過感官效應(yīng)調(diào)節(jié)和指導胰島β 細胞的合成， 進而影響胰島素的分泌，降低血糖濃度。 在體內(nèi)高糖環(huán)境中，葡萄糖激酶作用的抑制會導致胰島β 細胞合成緩慢， 胰島素含量相對降低。 不僅如此，在高糖作用下，不僅會減緩胰島β 細胞的合成， 還會導致已經(jīng)產(chǎn)生的胰島β 細胞死亡， 因此高糖非常不利于2 型糖尿病的控制和治療[9-10]。在臨床實驗中發(fā)現(xiàn)，強化胰島素治療能有效降低體內(nèi)糖毒作用， 恢復體內(nèi)胰島素正常分泌機制的正常運行。 根據(jù)實驗結(jié)果，隨著葡萄糖毒性的減弱，體液對胰島素的抵抗力也會降低， 從而增強胰島β 細胞的功能，強化胰島素治療可以促進2 型糖尿病的預(yù)后改善?？傊瑢τ? 型糖尿病患者，早期強化胰島素治療有利于病情的改善和血糖的控制， 對胰島功能的恢復有一定的作用，從而達到控制疾病的效果[11-13]。

綜上所述，給予早期胰島素強化降糖方案治療對血糖波動的臨床效果確切，可更好控制血糖和減少胰島素的用藥量，促進患者胰島功能的改善，并提高治療的安全性。