顧瑤敏 羅宏賓 孟澤彬 劉姍 陶茂燦 楊曉紅 曹毅

特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病。我國近20年來AD患病率逐年上升。AD具有慢性過程、反復發(fā)作的特點，其發(fā)病機制復雜，目前共識以皮膚屏障受損為主。紫草膏為本院院內(nèi)制劑，對濕疹、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等多種炎癥性和瘙癢性皮膚病具有較好的治療效果，且局部外用無刺激性［1］。本研究觀察分析局部外用紫草膏治療兒童AD的臨床療效，初步探討其可能作用機制，為紫草膏外用治療兒童AD的進一步推廣應用提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月至2019年8月在本院就診的輕度AD患者200例，編號后隨機分為觀察組和對照組，每組各100例。（1）診斷標準：參照Williams 診斷標準［2］，持續(xù)12個月的皮膚瘙癢+以下條件≥3條：①2歲以后發(fā)??；②身體屈側(cè)皮膚受累，包括肘窩、腘窩、踝前或頸周，10歲以下兒童包括頰部；③有全身皮膚干燥史；④個人史中有其他過敏性疾病，如哮喘或一級親屬中有過敏性疾病史；⑤有可見的身體屈側(cè)濕疹樣皮損。（2）納入標準：①年齡2～12歲；②符合AD診斷標準；③SCORAD評分≤50分；④認知良好，能夠配合試驗；⑤同意接受此項臨床觀察，并簽署知情同意書；⑥近三個月沒有接受過其他治療。（3）排除標準：①皮損表面破潰、滲出嚴重；②合并其他嚴重疾病者；③對紫草或其他所含藥物成分過敏。④近4周內(nèi)服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 （1）觀察組：予鹽酸西替利嗪片口服（瑞士UCB Farchim SA，批號：JX20020065），體重＜20 kg兒童劑量為1/4片，體重＞20 kg且＜40 kg者劑量為1/2片，體重＞40 kg者劑量為1片，1次/每晚。局部外用紫草膏（浙江省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，產(chǎn)品批號：20131203），2次/d，每次涂抹藥膏后局部按摩2 min，使藥膏充分吸收。（2）對照組：在觀察組系統(tǒng)治療的基礎上外用丁酸氫化可的松乳膏（天津藥業(yè)集團有限公司，產(chǎn)品批號：H10940095），2次/d，每日早晚涂。2周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標 （1）病情嚴重度：根據(jù)歐洲特應性皮炎研究組（ETFAD）提出的評分標準（SCORAD評分）［3］。（2）皮膚屏障功能：測定角質(zhì)層含水量、TEWL、pH值等，使用無創(chuàng)性皮膚測試儀MC760（德國CK公司）。（3）臨床療效觀察：皮損全部消退，SCORAD評分減少≥90%為痊愈；瘙癢明顯減輕，皮損大部分消退，SCORAD評分減少60%～89%為顯效；瘙癢減輕，皮損部分消退，SCORAD評分減少20%～59%為減輕；瘙癢未減輕或進一步加劇，皮損無變化，SCORAD評分減少＜20%為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)或近似正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，治療前后比較采用Wilcoxon配對秩和檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 治療前后兩組SCORAD評分比較 見表2。

表2 治療前后兩組SCORAD評分比較［M（P25，P75）］

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組皮膚屏障功能指標治療前后比較 表4-6。

表4 兩組皮膚角質(zhì)層含水量比較［au，（±s）］

表4 兩組皮膚角質(zhì)層含水量比較［au，（±s）］

組別 治療前皮損區(qū) 治療前正常區(qū) 治療后皮損區(qū) 治療后正常區(qū)肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩觀察組 19.92±0.67 22.02±0.57 26.02±0.68 27.97±0.66 27.99±0.70 30.04±0.61 34.10±0.59 35.98±0.66對照組 19.89±0.54 22.11±0.68 25.94±0.68 28.02±0.72 24.08±0.67 26.10±0.68 30.03±0.64 32.08±0.68 t值 0.360 -1.020 0.859 -0.563 40.582 43.082 47.013 41.365 P值 0.719 0.309 0.391 0.574 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 兩組皮膚經(jīng)皮水丟失量比較［g/m2h，（±s）］

表5 兩組皮膚經(jīng)皮水丟失量比較［g/m2h，（±s）］

組別 治療前皮損區(qū) 治療前正常區(qū) 治療后皮損區(qū) 治療后正常區(qū)肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩觀察組 12.98±0.32 13.06±0.38 10.00±0.33 9.98±0.32 9.04±0.33 9.02±0.33 6.93±0.35 6.99±0.33對照組 13.00±0.32 12.99±0.36 9.97±0.35 10.01±0.37 10.83±0.31 10.84±0.35 8.76±0.35 8.74±0.33 t值 -0.307 1.287 0.622 -0.777 -39.708 -37.508 -36.858 -37.699 P值 0.759 0.199 0.534 0.438 0.000 0.000 0.000 0.000

表6 兩組皮膚pH值比較（±s）

表6 兩組皮膚pH值比較（±s）

組別 治療前皮損區(qū) 治療前正常區(qū) 治療后皮損區(qū) 治療后正常區(qū)肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩 肘窩 腘窩觀察組 6.50±0.19 6.49±0.17 6.01±0.17 5.99±0.16 5.50±0.15 4.98±0.17 5.03±0.17 5.01±0.19對照組 6.48±0.16 6.50±0.16 6.00±0.15 6.01±0.17 5.93±0.18 5.49±0.16 5.47±0.18 5.52±0.16 t值 0.483 -0.716 0.292 -0.897 -18.452 -21.994 -18.004 -20.774 P值 0.629 0.475 0.770 0.371 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

AD是一種炎癥性、慢性、復發(fā)性常見皮膚病。本病常初發(fā)于嬰兒期，1歲前首發(fā)的患兒約占總?cè)藬?shù)的50%。目前，發(fā)達國家兒童本病的發(fā)病率高達10%～20%。我國近20年特應性皮炎的患病率逐步上升，2002年顧恒等［4］調(diào)查我國10城市學齡前兒童（1～7歲）AD的患病率為2.78%，2012年上海地區(qū)流行病學調(diào)查顯示，3～6歲兒童患病率達8.3%，城市顯著高于農(nóng)村［5］。

皮膚屏障功能是皮膚生理功能中最重要的一種，既能阻擋外來的化學、物理、機械等傷害，也可以避免水分和營養(yǎng)物質(zhì)的丟失。AD的疾病特征表現(xiàn)之一是干燥，由皮膚屏障遭到破壞后水分大量丟失所引起。目前臨床檢測皮膚屏障功能的指標種類繁多，其中角質(zhì)層水含量、 經(jīng)表皮水分丟失量（TEWL）、pH值是可以直接評價皮膚屏障功能的指標。正常的皮膚含水量為20～35%，當皮膚含水量下降至10%以下時即為皮膚屏障受損，經(jīng)表皮水分丟失量（TEWL）增加，pH值也隨之增高。AD患者的神經(jīng)酰胺合成酶活性降低，神經(jīng)酰胺含量下降，皮膚水分大量丟失，角質(zhì)層含水量嚴重下降［6］。AD患者不僅在皮損部位存在著皮膚屏障功能異常，甚至外觀正常的皮膚也存在皮膚屏障功能缺陷，具體表現(xiàn)為顯著的皮膚干燥、脫屑，表皮內(nèi)水分丟失增加等。同時AD患者皮膚屏障功能缺陷增加了皮膚對外環(huán)境過敏因素的敏感性，與疾病的反復發(fā)作及病情嚴重程度密切相關(guān)［7-8］。

本研究通過測定患者皮損區(qū)和非皮損區(qū)的角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水丟失、pH值等，發(fā)現(xiàn)治療前非皮損區(qū)的角質(zhì)層含水量高于皮損區(qū)，TEWL、pH值低于皮損區(qū)，且有差異。治療后對比皮損區(qū)和非皮損區(qū)角質(zhì)層含水量較治療前均增高，TEWL、pH值均降低，并且對比治療前后皮損區(qū)角質(zhì)層含水量、TEWL、pH值，非皮損區(qū)的角質(zhì)層含水量、TEWL、pH值均有差異性。說明AD患者全身皮膚屏障的修復尤為重要。

紫草膏為本院院內(nèi)制劑，主要由紫草提取物添加少量露蜂房和麻油制成的一種油膏，廣泛應用于皮炎濕疹、丘疹性蕁麻疹、水火燙傷等炎癥性或瘙癢性疾病，不良反應小，療效確切。紫草，苦寒，具有涼血活血、清熱解毒的功效。祖國醫(yī)學典籍中早有應用紫草治療小兒胎毒、疥癬的記載，《瘍醫(yī)大全》［9］言其：“治小兒胎毒，疥癬，兩眉生瘡，或延及遍身瘙癢，或膿水淋瀝，經(jīng)年不愈”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，紫草具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、抗微生物等的作用。紫草主要的活性成分是萘醌類和多糖類，目前萘醌類中研究較多的是紫草素，紫草素具有較強的抗炎、抗菌等的作用。露蜂房具有祛風止癢的功效，《日華子本草》［10］記載：“治牙齒疼……蜂叮，惡瘡，即煎洗?！爆F(xiàn)代研究認為露蜂房具有抗炎、抗菌效果。程茂盛［11］發(fā)現(xiàn)露蜂房提取物可以減輕小鼠耳廓的腫脹，且其抑制率呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。體外抗菌實驗表明露蜂房對金黃色葡萄球菌具有一定的抑制作用，外用露蜂房可以有效抑制AD患者皮膚上金黃色葡萄球菌的感染。皮膚屏障破壞可以進一步加重AD感染細菌、病毒、真菌的風險［12］，相應地通過殺滅病原體也可改善AD患者的皮膚屏障功能。杜文濤等［13］采用自制紫草膏（紫草、苦參、黃連、黃柏、當歸、酒大黃等）治療嬰兒濕疹、尿布皮炎其中尿布皮炎有效率98.3%，濕疹有效率89.5%，復發(fā)率低，效果顯著。鄧麗華等［14］運用自制制劑復方紫草油（紫草、冰片、忍冬藤、白芷等）治療嬰兒濕疹60例，發(fā)現(xiàn)患兒EASI評分較前明顯下降，復發(fā)率僅為10.7%。因此，可以預見紫草制劑對于濕疹皮炎類疾病具有較好的應用前景。