康廬琛 余杰

【摘要】 目的：探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿?。═2DM）患者血糖水平及胰島β細(xì)胞功能的影響。方法：選取2017年11月-2019年10月于本院治療的T2DM患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組進(jìn)行二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙格列汀治療。比較兩組治療前后血糖水平[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）]及胰島β細(xì)胞功能[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]。結(jié)果：治療后，觀察組HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于對(duì)照組，且HOMA-β高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM安全有效，患者耐受性好，有利于降低血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能，可作為T2DM患者聯(lián)合用藥的一種選擇。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 沙格列汀 二甲雙胍 胰島β細(xì)胞功能

Effects of Saxagliptin Combined with Metformin on Blood Glucose Levels and Islet β-cell Function in Type 2 Diabetes Mellitus/KANG Luchen， YU Jie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Saxagliptin combined with Metformin on blood glucose level and islet β-cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Metformin. The observation group was treated with Saxagliptin on the basis of the control group. Blood glucose levels [glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG）] and islet β-cell function [insulin resistance index （HOMA-IR）， islet β-cell function index （HOMA-β）] were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， HbA1c， FBG， 2 h PBG and HOMA-IR in the observation group were lower than those in the control group， and HOMA-β was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Saxagliptin and Metformin is safe and effective in treating T2DM， the patients are well tolerated， which is conducive to lowering blood glucose levels and improving islet β-cell function， it can be used as a combination of T2DM patients.

[Key words] Type 2 diabetes Saxagliptin Metformin Islet β-cell function

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.013

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種多以胰島β細(xì)胞功能異常及血糖水平異常升高為主要表現(xiàn)的代謝性疾病[1]。目前T2DM仍以藥物治療為主，二甲雙胍作為首選用藥，能夠阻礙腸壁細(xì)胞對(duì)糖分的攝取，改善肝臟、腎臟糖異生作用，促使外周組織對(duì)葡萄糖利用度增強(qiáng)，達(dá)到降糖作用[2-3]。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidse-4，DPP-4）抑制劑，能夠?qū)PP-4進(jìn)行抑制，改善胰高血糖素樣肽1（glucagon-likepeptide 1，GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（glucose-dependent insulinotropic ploypeptide，GIP）水平，從而降低血糖[4-5]。鑒于此，本研究探討了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)T2DM血糖水平及胰島β細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2019年10月于本院治療的T2DM患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為T2DM[6];可耐受沙格列汀、二甲雙胍治療;認(rèn)知、理解功能正常，精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙;妊娠、哺乳期女性;肝、腎功能不全;合并惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各42例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均接受糖尿病知識(shí)教育，飲食食譜及運(yùn)動(dòng)方案均相同。對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)廠家：山東司邦得制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060230，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1片/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服沙格列汀片（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193008，規(guī)格：5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后血糖水平。于治療前與治療3個(gè)月后采集兩組靜脈血，通過全自動(dòng)生化分析儀（7600-030型，日立公司提供）測(cè)定糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及餐后2 h血糖（fasting plasma glucose，2 h PBG）水平。（2）比較兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能。于治療前與治療3個(gè)月后采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistant，HOMA-IR）與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment of-βcell function，HOMA-β）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、頭痛及低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女17例;年齡44～78歲，平均（61.37±4.28）歲;體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～29 kg/m2，平均（25.84±1.26）kg/m2;病程8個(gè)月～6年，平均（2.94±0.87）年。對(duì)照組男22例，女20例;年齡45～76歲，平均（61.42±4.33）歲;BMI 18～29 kg/m2，平均（25.89±1.31）kg/m2;病程10個(gè)月～6年，平均（3.02±0.85）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組HbA1c、FBG及2 h PBG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HbA1c、FBG及2 h PBG水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較 治療前，兩組HOMA-IR與HOMA-β比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HOMA-IR均低于治療前，而HOMA-β高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組，而HOMA-β高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.454，P=0.500）。見表3。

3 討論

T2DM好發(fā)于中老年人群，作為一種慢性進(jìn)展性疾病，隨著病情進(jìn)展，患者血糖逐漸升高，心腦血管系統(tǒng)等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之上升，故患者一旦確診后需積極接受有效治療以延緩病程進(jìn)展、減少并發(fā)癥的發(fā)生[7-8]。二甲雙胍作為T2DM治療中一線藥物，能夠降低胰島素抵抗，發(fā)揮降糖效果，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純口服二甲雙胍治療降糖效果不夠明顯，多需與其他降糖藥物聯(lián)合使用以提升血糖控制效果[9-10]。

沙格列汀屬于DPP-4抑制劑，能夠?qū)PP-4進(jìn)行抑制，改善胰島素分泌，增加GLP-1、GIP水平，同時(shí)由于DPP-4能夠快速降解GLP-1、GIP水平，采用沙格列汀治療能夠延長(zhǎng)對(duì)DPP-4酶的抑制，促使內(nèi)源性GLP-1、GIP作用時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到降低血糖效果[11-13]。HbA1c與血糖濃度呈正相關(guān)，是血糖與血紅蛋白結(jié)合產(chǎn)物，F(xiàn)BG、2 h PBG作為測(cè)定人體真實(shí)血糖水平重要指標(biāo)，通過測(cè)定HbA1c、FBG、2 h PBG水平能夠評(píng)估患者血糖水平[14-15]。胰島素抵抗、β細(xì)胞功能異常為T2DM患者典型特征，而藥物治療T2DM效果與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能改善間具有密切聯(lián)系[16-17]。雷娜等[18]研究中指出，于二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，輔以沙格列汀治療能夠有效控制T2DM患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，可作為T2DM患者治療中有效方法。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于對(duì)照組，而HOMA-β高于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究結(jié)果相似。由此可見，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療T2DM血糖控制效果優(yōu)于單獨(dú)二甲雙胍治療，降糖效果顯著，并可促使胰島素敏感性增加，減輕胰島素抵抗，且臨床應(yīng)用安全性較高。分析原因可能為二甲雙胍通過增加胰島素敏感性、降低肝臟內(nèi)葡萄糖合成等作用發(fā)揮控制血糖效果，而沙格列汀能夠延長(zhǎng)對(duì)DPP-4的抑制，促進(jìn)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放，改善β細(xì)胞對(duì)葡萄糖反應(yīng)，故將兩藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，增強(qiáng)血糖控制效果，改善胰島β腺細(xì)胞功能[19-20]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療T2DM降糖效果確切且藥物副作用少，能夠減輕胰島素抵抗，改善胰島β細(xì)胞功能，適合T2DM患者臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李艷，劉佳，王廣.游離脂肪酸與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2018，35（9）：634-635.

[2]張愛萍，柯亨記，佘開儒.阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者的療效及預(yù)后分析[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志，2017，37（6）：911-915.

[3]劉凌琳，章陳晨，熊瑋.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者胰島α和β細(xì)胞、細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（2）：222-225.

[4]趙明，王堅(jiān).沙格列汀在80歲以上2型糖尿病患者中的療效觀察[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2016，24（4）：294-295.

[5]李慧瓊，馬圣軍，楊曉莉.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（1）：74-77.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（9）：810-818.

[7]王芳，鐘歷勇.住院早發(fā)2型糖尿病患者臨床特征及慢性并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2017，40（9）：769-773.

[8]唐文紅，黃穎，田曉芬，等.2型糖尿病患者的心率減速力水平及其影響因素[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（8）：36-38.

[9]曲建昌，王彤，李麗，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)超重2型糖尿病病人代謝指標(biāo)的影響[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（4）：819-822.

[10]楊衛(wèi)東.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對(duì)初診T2DM患者臨床療效分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（4）：643-647.

[11]李森，黃安琪，郭健飛，等.沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者缺血性腦卒中后認(rèn)知功能的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（5）：715-720.

[12]方丹，榮曦，劉紅.沙格列汀聯(lián)合預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的效果及其對(duì)血糖波動(dòng)的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（7）：1076-1080.

[13]劉枘岢，陳毅光，李雯翀，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].疑難病雜志，2018，17（8）：40-43.

[14]王迪文，鐘興，杜益君，等.醫(yī)生糖尿病管理質(zhì)量的改善對(duì)2型糖尿病群體血糖管理水平的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，40（2）：164-168.

[15]唐大東.高原地區(qū)糖尿病患者糖化血紅蛋白水平測(cè)定及影響因素研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（16）：1936-1938.

[16]周晴，吳銳，葛倩，等.不同糖耐量人群血清adipsin水平及其與胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中華糖尿病雜志，2018，10（6）：415-419.

[17]姜文娟，張進(jìn)安.補(bǔ)充骨化三醇對(duì)2型糖尿病患者尿微量白蛋白和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)綜合臨床，2017，33（7）：610-614.

[18]雷娜，高會(huì)軍.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病患者胰島素敏感性的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（1）：100-101，117.

[19]許宏亮，雷劍.短期胰島素強(qiáng)化與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病的療效比較[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，43（11）：73-76.

[20]邵珠林，楊杭妹，徐向進(jìn)，等.沙格列汀與二甲雙胍單藥治療對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者骨代謝及體脂分布的影響[J].中華糖尿病雜志，2019，11（2）：114-119.

（收稿日期：2020-06-11） （本文編輯：田婧）