孫健

【摘要】 目的：探討HCV-cAg在丙型肝炎中的診斷價(jià)值。方法：選取2017年2月-2019年2月于本院就診的72例疑似丙型肝炎患者為研究對(duì)象。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HCV-RNA水平，分析HCV-RNA與HCV-cAg的檢測(cè)結(jié)果，HCV-RNA不同載血量血清的HCV-cAg陽(yáng)性率。結(jié)果：HCV-cAg檢測(cè)的準(zhǔn)確度88.9%（64/72），特異度92.7%（38/41），靈敏度83.9%（26/31）。HCV-RNA載血量血清數(shù)值<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg陽(yáng)性率分別為4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%。結(jié)論：HCV-cAg診斷丙型肝炎的準(zhǔn)確度、特異度及靈敏度均較高，HCV-RNA載血量血清數(shù)值越大，HCV-cAg陽(yáng)性率越高，因此HCV-cAg的檢測(cè)可作為HCV-RNA的補(bǔ)充檢測(cè)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 丙型肝炎 丙肝病毒核心抗原 丙型肝炎病毒

Diagnostic Value of HCV-cAg in Hepatitis C/SUN Jian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： -110

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of HCV-cAg in hepatitis C. Method： A total of 72 suspected hepatitis C patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects. The level of HCV-RNA was detected by real-time fluorescence quantitative PCR， and the detection results of HCV-RNA and HCV-CAG were analyzed， the positive rate of HCV-CAG in serum with different blood loads of HCV-RNA was analyzed. Result： The accuracy， specificity， and sensitivity of HCV-cAg detection were 88.9% （64/72）， 92.7% （38/41）， 83.9% （26/31）. The positive rates of HCV-cAg were 4.9%， 75.0%， 83.3%， 91.7%， 100% in patients with HCV-RNA blood load and serum value <103 IU/mL， ≥103 IU/mL and <104 IU/mL， ≥104 IU/mL and <105 IU/mL， ≥105 IU/mL and <106 IU/mL， >106 IU/mL， respectively， the higher the serum value of HCV-RNA blood load. Conclusion： The accuracy， specificity and sensitivity of HCV-cAg in the diagnosis of hepatitis C are high， the higher the serum value of HCV-cAg blood carrying volume， the higher the positive rate of HCV-cAg， therefore， the detection of HCV-cAg can be used as a supplementary detection of HCV-RNA， its clinical application value is high.

[Key words] Hepatitis C HCV-cAg HCV-RNA

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.027

丙型肝炎為全球范圍內(nèi)傳染性疾病，臨床數(shù)據(jù)顯示丙型肝炎發(fā)病率出現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，該病感染率較高，約為3%[1]。丙型肝炎是一種經(jīng)血液傳播丙型肝炎病毒性疾病，慢性化為該病主要臨床特征，該病危害性較大，隨病情加重會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝細(xì)胞癌，對(duì)患者身體健康產(chǎn)生較大威脅，降低了患者生活質(zhì)量，影響了正常生活和工作[2]。當(dāng)前沒(méi)有針對(duì)性疫苗，因此早期治療和診斷非常重要，HCV-cAg檢測(cè)可有效縮短窗口期，探究HCV-cAg的診斷價(jià)值具有非常重要的作用[3]。HCV-cAg檢測(cè)對(duì)感染患者病情監(jiān)控具有較好的預(yù)測(cè)作用，另外與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合，可為患者臨床治療提供有效理論依據(jù)和臨床治療，有利于患者盡早發(fā)現(xiàn)疾病和改善癥狀[4]。該研究圍繞HCV-cAg在丙型肝炎中的診斷價(jià)值，旨在為臨床提供有效指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月于本院就診的72例疑似丙型肝炎患者，其中男41例，女31例;年齡20～61歲，平均（43.3±4.1）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均存在惡心、嘔吐、乏力、鞏膜黃染以及脾功能亢進(jìn)等癥狀;②年齡>18歲;③一般資料完善，認(rèn)知功能正?；颊?④治療前肝功能各指標(biāo)正常[5]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫性肝炎、肝硬化、重疊HBV感染;②凝血功能異常;③既往肝病史;④妊娠、糖尿病和精神病[6]?；颊呔獗狙芯浚以撗芯恳巡⑼ㄟ^(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）HCV-RNA定量檢測(cè)。應(yīng)用HCV核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)廠家：廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）對(duì)HCV-RNA進(jìn)行定量檢測(cè)，應(yīng)用7500實(shí)時(shí)PCR分析系統(tǒng)（生產(chǎn)廠家：國(guó)ABI公司）進(jìn)行分析，檢出限度為：1.0×103 IU/mL，低于103 IU/mL判定為HCV-RNA陰性。丙型肝炎診斷金標(biāo)準(zhǔn)為HCV-RNA。（2）HCV-cAg檢測(cè)。應(yīng)用ELISA法對(duì)血清中丙型肝炎病毒核心抗原檢測(cè)，相關(guān)操作根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，應(yīng)用BIO-RADMode680酶標(biāo)儀450 nm波長(zhǎng)對(duì)各孔OD值測(cè)定。臨界值：陰性對(duì)照平均OD值+0.06。HCV-cAg陰性：待測(cè)樣品的OD值<臨界值，HCV-cAg陽(yáng)性：待測(cè)樣品的OD值≥臨界值[7]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)HCV-RNA陽(yáng)性、HCV-RNA陰性、HCV-cAg陽(yáng)性、HCV-cAg陰性例數(shù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)算HCV-cAg檢測(cè)的準(zhǔn)確度、特異度和靈敏度。（2）依次統(tǒng)計(jì)HCV-RNA載血量血清<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL的HCV-cAg陽(yáng)性例數(shù)，計(jì)算陽(yáng)性率。

2 結(jié)果

2.1 HCV-RNA與HCV-cAg檢測(cè)結(jié)果 HCV-cAg檢測(cè)的準(zhǔn)確度88.9%（64/72），特異度92.7%（38/41），靈敏度83.9%（26/31），見(jiàn)表1。

2.2 HCV-RNA不同載血量血清HCV-cAg陽(yáng)性率 HCV-RNA載血量血清數(shù)值<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg陽(yáng)性率分別為4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%，見(jiàn)表2。

3 討論

丙型肝炎發(fā)病率較高，引起該病發(fā)病因素較多，密切接觸、輸血、靜脈吸毒等都可引起該病，當(dāng)前通過(guò)嚴(yán)格篩查血制品，可有效矯正危險(xiǎn)行為，丙型肝炎感染率逐漸降低[8]。當(dāng)前臨床主要結(jié)合HCV-RNA實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、HCV抗體與丙型肝炎臨床表現(xiàn)等進(jìn)行診斷，抗病毒治療效果評(píng)價(jià)和丙型肝炎主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為HCV-RNA和HCV抗體，但HCV-cAg檢測(cè)主要在篩查感染血液中應(yīng)用，窗口期縮短[9]。學(xué)者湯琰等[10]認(rèn)為，HCV感染者體內(nèi)重要早期感染標(biāo)志為HCV-cAg，且HCV-RNA與HCV-cAg會(huì)在同一時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，HCV-RNA血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)也與其具有緊密聯(lián)系，HCV-RNA與其消長(zhǎng)趨勢(shì)一致性較高。丙型肝炎診斷金標(biāo)準(zhǔn)為HCV-RNA，在疾病早期診斷中得到廣泛應(yīng)用，過(guò)去臨床主要對(duì)患者進(jìn)行PCR技術(shù)檢測(cè)。盡管如此，PCR技術(shù)檢測(cè)受多方面因素影響，檢測(cè)、收集和儲(chǔ)存樣本需嚴(yán)格要求[11]。與抗體比較，核酸穩(wěn)定性和檢出率相對(duì)較低，PCR技術(shù)在基層醫(yī)院沒(méi)有得到有效推廣，臨床應(yīng)用價(jià)值較低，對(duì)PCR技術(shù)臨床應(yīng)用產(chǎn)生較大限制[12]。當(dāng)前研究證實(shí)，在血清轉(zhuǎn)陽(yáng)前，較多新近感染患者會(huì)產(chǎn)生劇烈HCV波動(dòng)，陽(yáng)性呈間歇性，盡管檢測(cè)HCV-RNA陰性也無(wú)法對(duì)HCV進(jìn)行完全預(yù)防。早在1995年就有學(xué)者研究HCV-cAg檢測(cè)核心技術(shù)，結(jié)果顯示HCV-RNA與HCV-cAg會(huì)在病毒顆粒內(nèi)以一定比例包裹，病毒血癥水平與血清HCV-cAg含量具有明顯相關(guān)性，可通過(guò)該水平對(duì)患者病情程度判斷[13]。當(dāng)前對(duì)HCV-cAg已有較多研究開展，文獻(xiàn)[14-15]研究證實(shí)，血清中HCV-cAg檢測(cè)能夠?qū)笻CV窗口期明顯縮短，具有方便操作等優(yōu)點(diǎn)，在評(píng)價(jià)病毒療效方面效果顯著。

HCV產(chǎn)生前與HCV感染后通常會(huì)出現(xiàn)40～60 d窗口期，部分患者窗口期可能會(huì)更長(zhǎng)，可能會(huì)因系統(tǒng)成熟度較低和免疫缺陷對(duì)抗體產(chǎn)生影響，導(dǎo)致假陰性結(jié)果產(chǎn)生[16]。HCV-RNA具有較高特異性，會(huì)對(duì)丙型肝炎感染后窗口期縮短，為應(yīng)用廣泛、敏感、簡(jiǎn)單檢測(cè)方法[17]。隨醫(yī)學(xué)水平進(jìn)步和發(fā)展，對(duì)HCV-cAg檢測(cè)方法越來(lái)越多，可有效縮減檢測(cè)窗口期，在對(duì)疾病監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[18]。研究顯示，患者感染HCV后1周，HCV-RNA可在血清中出現(xiàn)，且在血清抗體產(chǎn)生前達(dá)到最高值，象征著HCV復(fù)制開始[19]。對(duì)HCV早期感染患者給予抗病毒干預(yù)，可對(duì)病情發(fā)展干預(yù)，對(duì)患者預(yù)后改善具有非常重要作用。HCV-cAg可對(duì)患者體內(nèi)HCV-RNA水平波動(dòng)有效反映，通過(guò)檢測(cè)HCV-cAg可對(duì)抗病毒治療方案有效制定，能夠依據(jù)抗原含量對(duì)治療方案有效監(jiān)測(cè)、調(diào)整和判斷[20]，同時(shí)可對(duì)是否進(jìn)行抗病毒干預(yù)進(jìn)行有效判斷，在患者血清轉(zhuǎn)陽(yáng)前進(jìn)行臨床診斷和干預(yù)具有重要作用，能夠?qū)^長(zhǎng)HCV檢測(cè)窗口期代替，可提高獻(xiàn)血員丙型肝炎篩查率，進(jìn)一步對(duì)丙型肝炎發(fā)病率降低，改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。HCV臨床檢測(cè)在丙型肝炎臨床治療和篩查中發(fā)揮重要作用，對(duì)疾病臨床診斷和治療提供了有效理論依據(jù)和指導(dǎo)，因此在丙型肝炎HCV-RNA水平臨床診斷中，熒光定量PCR法可對(duì)PCR和ELISA診斷方法取代，這對(duì)提高臨床診斷有效率，降低漏診和誤診發(fā)生率具有重要作用[21]。熒光定量PCR法對(duì)發(fā)光反應(yīng)敏感度較高，且具有特異免疫反應(yīng)，該檢查方法操縱為全自動(dòng)化，重復(fù)性較強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg陽(yáng)性率分別為4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%，結(jié)果表明可通過(guò)HCV-RNA載血量對(duì)HCV-cAg陽(yáng)性率進(jìn)行預(yù)估判斷，對(duì)患者臨床治療提供了有效理論依據(jù)，可根據(jù)患者具體狀況進(jìn)行針對(duì)性治療。HCV-cAg與HCV-RNA檢測(cè)可作為反映HCV復(fù)制的間接指標(biāo)，預(yù)防窗口期感染。由于HCV-cAg在方法上與HCV-RNA相比，具有方法簡(jiǎn)便、快速、價(jià)廉，所需設(shè)備簡(jiǎn)單，易于普及應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，特別是在不具備HCV-RNA檢測(cè)條件的基層醫(yī)療單位作為HCV感染檢測(cè)的直接證據(jù)具有重要的意義。該研究也存在一定缺陷，由于納入樣本較少，可能對(duì)研究準(zhǔn)確性產(chǎn)生一定影響。所以接下來(lái)應(yīng)納入更多樣本，提高檢測(cè)準(zhǔn)確性，為患者臨床治療提供更有效的依據(jù)。

綜上所述，HCV-cAg診斷丙型肝炎的準(zhǔn)確度、特異度及靈敏度均較高，HCV-RNA載血量血清數(shù)值越大，HCV-cAg陽(yáng)性率越高，因此HCV-cAg的檢測(cè)可作為HCV-RNA的補(bǔ)充檢測(cè)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-05-14） （本文編輯：劉蓉艷）