洪麗莉

由于非甾體消炎藥在老年人群中使用廣泛,老年人潰瘍有增加的趨勢(shì),老年人胃潰瘍多位于胃體上方,常見(jiàn)巨大潰瘍,巨大胃潰瘍是指直徑>2.0 cm 的胃潰瘍［1］。臨床上常采用質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)和替普瑞酮治療胃潰瘍,療效較好［2］,但二者聯(lián)合治療老年巨大胃潰瘍的報(bào)道未見(jiàn)。本科自2017 年6 月～2020 年6 月以艾司奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療老年巨大胃潰瘍,取得了顯著的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月在安徽武警醫(yī)院消化科診斷為巨大胃潰瘍的98 例老年患者,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各49 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》第9 版中有關(guān)胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］,胃鏡下提示單發(fā)巨大潰瘍,潰瘍面直徑>2.0 cm,且處于A1 期；②組織活檢后病理提示非惡性病變；③年齡≥60 歲；④幽門螺桿菌檢測(cè)結(jié)果為陰性；⑤近2 周未服用抑酸藥和保護(hù)胃黏膜藥物；⑥受試者臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60 歲；②合并有嚴(yán)重的心血管、肝、腎、肺、胃腸等器質(zhì)性疾病者；③存在潰瘍并發(fā)癥、復(fù)合性潰瘍；④對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏者,或禁忌或慎用者。

1.3 方法 對(duì)照組采用艾司奧美拉唑治療,餐前0.5 h口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130075,規(guī)格：20 mg/片)1 片,2 次/d。研究組采用艾司奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療,餐前0.5 h口服艾司奧美拉唑腸溶片1 片,2 次/d；三餐后0.5 h口服替普瑞酮膠囊［衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093656,規(guī)格：50 mg/粒］1 粒,3 次/d。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：兩組于治療后通過(guò)臨床癥狀變化情況和胃鏡檢查評(píng)估臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：腹痛、反酸、腹脹等臨床癥狀未改善,甚至加重,胃鏡檢查提示潰瘍面積縮小<50%；有效：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn),胃鏡檢查提示潰瘍面積縮小≥50%；治愈：臨床癥狀完全消失,胃鏡檢查提示潰瘍面完全愈合進(jìn)入瘢痕期?？傆行?(治愈＋有效)/總例數(shù)×100%。②VAS 評(píng)分：于治療前后采用VAS 對(duì)兩組患者上腹痛嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,按照疼痛程度分為0～10 分,分?jǐn)?shù)越高代表疼痛程度越明顯,0 表示無(wú)痛,10 表示劇痛。③炎癥因子指標(biāo)：兩組于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血測(cè)定IL-6、IL-8、TNF-α,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作,試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。④安全性評(píng)估,記錄比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括腹瀉、惡心感、頭痛、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者VAS 評(píng)分比較 治療前,兩組VAS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組VAS評(píng)分均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-8 和TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前,且研究組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者VAS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者VAS 評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

表3 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生藥物過(guò)敏等嚴(yán)重不良反應(yīng),對(duì)照組發(fā)生1 例腹瀉、1 例惡心感,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%(2/49)；研究組發(fā)生1 例頭痛、1 例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%(2/49)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1>0.05)。兩組不良反應(yīng)程度均輕微,患者可耐受,仍繼續(xù)治療。

3 討論

巨大胃潰瘍好發(fā)于老年人,胃潰瘍是多種因素共同作用的結(jié)果,胃黏膜的侵襲與自身防御修復(fù)機(jī)制的失衡是胃潰瘍發(fā)生的關(guān)鍵因素,其中侵襲因素中胃酸分泌過(guò)多是主要的病機(jī)［3］。艾司奧美拉唑?yàn)镻PI,與胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+-K+-ATP 酶結(jié)合后,使泵分子失活,抑制胃酸分泌［4］,可緩解老年巨大胃潰瘍患者臨床癥狀,促進(jìn)潰瘍面愈合。本研究中該藥單獨(dú)治療的總體有效率可達(dá)75.51%,表明該藥治療老年巨大胃潰瘍是有一定的療效,并能改善上腹痛的癥狀。

替普瑞酮是胃黏膜保護(hù)劑,可提高胃黏膜細(xì)胞的增殖水平,并通過(guò)提高糖蛋白水平和促進(jìn)前列腺素合成,從而改善胃黏膜屏障的結(jié)構(gòu)完整性及功能,增加潰瘍面血供,促進(jìn)胃潰瘍修復(fù)［5］。替普瑞酮聯(lián)合艾司奧美拉唑治療的有效率可達(dá)91.84%,比單獨(dú)PPI 治療療效更優(yōu)。替普瑞酮聯(lián)合艾司奧美拉唑治療還能明顯改善患者的上腹痛癥狀,降低VAS評(píng)分,優(yōu)于單獨(dú)PPI治療。

胃潰瘍中大量的炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子釋放是形成潰瘍的一個(gè)重要原因。TNF-a 是形成潰瘍的炎性介質(zhì),在胃黏膜損傷過(guò)程中發(fā)揮作用,可引起急性期蛋白生成,中性粒細(xì)胞活化,小血管內(nèi)凝血,影響?zhàn)つぱ豕┙o加劇損傷,從而形成潰瘍。同時(shí)TNF-a 可促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8 等繼發(fā)性釋放,IL-6、IL-8 均屬于細(xì)胞趨化因子,可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集于炎癥部位,促使其釋放各種炎癥因子,并生成活性氧代謝產(chǎn)物［6］。局部積累和持續(xù)癥反應(yīng)效應(yīng)的作用下可加劇潰瘍程度。本研究中替普瑞酮聯(lián)合艾司奧美拉唑治療可以明顯降低IL-6、IL-8 和TNF-α 水平,與單獨(dú)的艾司奧美拉唑治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可以推測(cè)聯(lián)合治療通過(guò)明顯降低炎癥因子水平的方法減少炎癥反應(yīng),緩解癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合。同時(shí)聯(lián)合治療后兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率均為4.08%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),并且程度輕微不影響繼續(xù)治療。故聯(lián)合治療對(duì)于老年巨大潰瘍是安全的。

綜上所述,采用艾司奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療老年巨大胃潰瘍療效顯著且安全,能有效降低炎癥因子水平,緩解腹痛情況,值得臨床推廣應(yīng)用。