賀春花

（荊門市第一人民醫(yī)院婦科，湖北 荊門 448000）

子宮內(nèi)膜炎是由于生殖道長(zhǎng)期處于感染狀態(tài)，得不到及時(shí)有效的治療，導(dǎo)致病原微生物沿宮頸或者輸卵管等到達(dá)子宮內(nèi)膜，從而形成炎癥，其復(fù)發(fā)率較高，已成為婦科較為嚴(yán)重的疾病之一，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量急劇下降[1]?，F(xiàn)階段對(duì)子宮內(nèi)膜炎的治療仍是以藥物治療為主，頭孢曲松鈉是一種較為常見(jiàn)的廣譜抗生素藥物，具有較高的抑菌作用，但單獨(dú)使用會(huì)增加子宮內(nèi)膜炎患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，治療效果欠佳。甲硝唑具有一定的抗菌作用，常被應(yīng)用于生殖系統(tǒng)和消化道炎癥治療中，可發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用，從而提高患者抗感染效果[2]。本研究旨在分析甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)子宮內(nèi)膜炎患者炎性因子水平的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月荊門市第一人民醫(yī)院收治的96例子宮內(nèi)膜炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組48例。對(duì)照組患者年齡23～45歲，平均（32.51±2.86）歲。研究組患者年齡24～44歲，平均（32.57±2.89）歲。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》[3]中關(guān)于子宮內(nèi)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者均為初診；患者下腹有疼痛感等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者處于妊娠期；患者存在其他重大疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)；患者為過(guò)敏性體質(zhì)等。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用2 g的頭孢曲松鈉注射劑（深圳華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920097，規(guī)格：0.5 g/支）與250 mL濃度為0.9%的生理鹽水充分混合，靜脈滴注，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲硝唑片（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021142，規(guī)格：200 mg/片）治療，頭孢曲松鈉用法同對(duì)照組，甲硝唑片為溫水口服，400 mg/次，每8 h服用1次，兩組患者均連續(xù)治療1周，之后進(jìn)行 6 個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療1周后臨床療效，顯效：經(jīng)1周治療后，患者血常規(guī)檢測(cè)正常，白帶增多、月經(jīng)過(guò)多及盆腔區(qū)域疼痛癥狀消失，經(jīng)顯微鏡顯示子宮內(nèi)膜間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)消失；有效：經(jīng)1周治療后，患者血常規(guī)檢測(cè)趨于正常，盆腔區(qū)疼痛得到緩解，子宮內(nèi)膜間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減輕；無(wú)效：經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)未見(jiàn)消失甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②對(duì)比兩組患者各癥狀消失時(shí)間，包括炎癥消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及陰道分泌物增多消失時(shí)間。③對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平，主要包括白介素 -2（IL-2）、白介素 -4（IL-4）、白介素 -10（IL-10）及基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）水平，采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，然后以3 000 r/min進(jìn)行10 min離心，將上層血清置于2 mL的EP管中，并放置在-80 ℃環(huán)境中備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)血清進(jìn)行檢測(cè)。④對(duì)比兩組患者隨訪6個(gè)月后復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括疲倦、頭暈及嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以()、[ 例(%)]表示，分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 各癥狀消失時(shí)間 研究組患者炎癥消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及陰道分泌物增多消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者各癥狀消失時(shí)間比較( , d)

表2 兩組患者各癥狀消失時(shí)間比較( , d)

組別 例數(shù) 炎癥消失時(shí)間 腹痛消失時(shí)間 陰道分泌物增多消失時(shí)間對(duì)照組 48 8.41±1.23 6.87±0.56 21.11±4.54研究組 48 6.35±1.14 5.13±0.64 13.96±3.23 t值 8.510 14.176 8.891 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清MMP-9、IL-4水平相較于治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組；而兩組患者血清IL-2、IL-10水平相較于治療前均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(, μg/L)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(, μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶 -9；IL-2：白介素 -2；IL-4：白介素 -4；IL-1：白介素 -10。

組別 例數(shù) MMP-9 IL-2 IL-4 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 0.53±0.12 0.42±0.08* 2.72±0.62 3.51±0.83* 10.99±1.61 8.55±1.03* 12.67±2.31 18.45±3.41*研究組 48 0.52±0.09 0.34±0.06* 2.66±0.67 4.67±0.73* 11.01±1.79 7.38±1.41* 12.72±2.40 21.03±3.05*t值 1.342 15.137 0.455 7.271 18.187 4.642 0.104 3.907 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng) 隨訪6個(gè)月后研究組1例患者復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率為2.13%，對(duì)照組12例患者復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率為30.77%，研究組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.766，P＜0.05）；治療期間研究組患者出現(xiàn)1例疲倦，1例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.17%；對(duì)照組患者出現(xiàn)3例疲倦，4例頭暈，4例嗜睡，不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.92%，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.207，P＜0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜炎是女性人群中一種常見(jiàn)的生殖道炎癥疾病，其臨床表現(xiàn)為腹部持續(xù)疼痛、陰道分泌物增多以及膿性改變等，造成子宮內(nèi)膜炎的主要原因?yàn)榛颊咴诜置浜笃涮ツせ蛱ケP殘留在子宮內(nèi)[4]。治療子宮內(nèi)膜炎的主要手段是清除病原微生物，其中頭孢曲松鈉是廣譜抗生素藥，不僅可以有效抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌，而且還可以有效清除念球菌和衣原體等病原微生物，但治療后會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響治療效果[5]。

甲硝唑?qū)ψ訉m根部基底層有一定消炎作用，能夠殺滅梭形桿菌和消化鏈球菌等厭氧菌。頭孢曲松鈉和甲硝唑聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜炎，其藥效可以發(fā)揮互補(bǔ)作用，顯著提升臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)通過(guò)抗炎的效果可以加快炎癥、腹疼等癥狀的消失[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，各癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示甲硝唑聯(lián)合抗生素治療子宮內(nèi)膜炎患者效果顯著，可以降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，加快患者康復(fù)。

IL-2、IL-10作為抗炎因子，其水平升高與患者機(jī)體內(nèi)炎癥水平呈負(fù)相關(guān)；而IL-4水平升高與患者炎癥水平呈正相關(guān)；MMP-9水平上升主要是子宮內(nèi)免疫功能出現(xiàn)失調(diào)，從而誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎癥，使子宮內(nèi)膜持續(xù)處于高炎癥反應(yīng)狀態(tài)[7]。甲硝唑可阻斷機(jī)體內(nèi)細(xì)菌核酸合成，且對(duì)陰道細(xì)菌有清除的作用，同時(shí)還可以抑制阿米巴原蟲(chóng)氧化還原反應(yīng)，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌和抗炎的作用，能夠促進(jìn)抗炎因子IL-2和IL-10的分泌，共同發(fā)揮效果，促進(jìn)患者康復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清MMP-9、IL-4水平均低于對(duì)照組，而血清IL-2、IL-10水平均高于對(duì)照組，表示甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松鈉治療子宮內(nèi)膜炎患者可以減輕炎性反應(yīng)。

綜上，甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松鈉治療子宮內(nèi)膜炎患者效果顯著，可縮短各癥狀消失時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后，具有較高的安全性，值得臨床大力推廣。