李 培，宋 菊，關(guān)宏峰，張永文，周 剛

（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，北京 100022）

我國(guó)是中藥資源大國(guó)，隨著社會(huì)、中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，對(duì)中藥材資源的需求量急劇增加。但由于無(wú)序開發(fā)、利用過度、采收時(shí)間和采集方法不當(dāng)、環(huán)境破壞等多種原因，野生動(dòng)植物資源儲(chǔ)藏量日益縮減，不僅對(duì)原有的瀕危物種產(chǎn)生愈來愈嚴(yán)重的威脅，同時(shí)也導(dǎo)致不少藥用資源物種逐漸處于珍稀瀕危狀態(tài)，甚至有滅絕的可能性。本文所指的瀕危野生動(dòng)植物主要指收錄于國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)、紅皮書、限制進(jìn)出口目錄等的動(dòng)植物。

稀有藥用動(dòng)植物資源的短缺和品質(zhì)問題已經(jīng)成為中醫(yī)藥發(fā)展的重要制約因素。科學(xué)保護(hù)和合理利用野生動(dòng)植物，特別是對(duì)瀕危和緊缺中藥材資源的修復(fù)和再生，對(duì)于保障中藥資源的可持續(xù)利用和中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。本文對(duì)我國(guó)藥用瀕危野生動(dòng)植物現(xiàn)狀、相關(guān)法規(guī)政策、已上市中成藥中使用情況、新藥研發(fā)中使用要求等進(jìn)行了簡(jiǎn)要回顧，分析了中藥使用瀕危動(dòng)植物存在的問題，對(duì)瀕危藥用資源保護(hù)利用和傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展提出思考與建議。

1 藥用瀕危野生動(dòng)植物現(xiàn)狀

1.1 瀕危野生動(dòng)植物使用量

全國(guó)第三次中藥材資源調(diào)查結(jié)果顯示我國(guó)現(xiàn)有1.2萬(wàn)余種動(dòng)植物中藥資源，藥用植物中瀕危物種的比例約為2 %，藥用動(dòng)物中瀕危物種的比例約為30 %[1]。對(duì)112種常用中藥材野生資源狀況和人工種養(yǎng)狀況進(jìn)行了初步統(tǒng)計(jì)，其中22 %已屬瀕危，趨于瀕危的達(dá)51 %[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，列入國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)、紅皮書、限制進(jìn)出口等的瀕危中藥材共280種，不僅包括玳瑁、麝香、虎骨等名貴中藥材，還包括黃連、貝母、羌活等大宗常用中藥材。

近年，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和生態(tài)環(huán)境的變化等導(dǎo)致我國(guó)中藥資源的需求量、蘊(yùn)藏量及主要分布等均發(fā)生了重大的變化，眾多野生動(dòng)植物如梅花鹿[2]、馬鹿[2]、林蛙[3]、甘草[4]、黃連[5]、人參[6]、杜仲[7]、厚樸[8]等種養(yǎng)殖成功，形成規(guī)?；N養(yǎng)殖，其藥材產(chǎn)量基本可滿足市場(chǎng)需求。但大量藥材如穿山甲[9]、血竭[10]、狗脊[11]、冬蟲夏草[12]、紫草[13]等主要依靠野生，隨著市場(chǎng)需求不斷增大，由于生存環(huán)境受到破壞和過度的開發(fā)利用等，資源逐漸枯竭。部分瀕危野生藥材市場(chǎng)需求量與資源情況見表1。

表1 部分瀕危野生藥材市場(chǎng)需求量與資源情況

1.2 已上市產(chǎn)品中使用情況

瀕危藥材在中成藥品種中應(yīng)用廣泛。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)含麝香、豹骨、羚羊角、穿山甲、熊膽、稀有蛇類等珍稀瀕危藥用資源成分的中成藥品種約六七百種，生產(chǎn)廠家近千家[14]。

對(duì)“中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)”（2005年）收載的中成藥標(biāo)準(zhǔn)“處方”項(xiàng)下178種重點(diǎn)保護(hù)野生藥材出現(xiàn)頻次進(jìn)行了初步分析。在“處方”項(xiàng)下出現(xiàn)頻次超過20的源于動(dòng)物的重點(diǎn)保護(hù)野生藥材有麝香、鹿茸、羚羊角、龜甲、蟾酥、穿山甲、蛤蚧、鹿角、熊膽、豹骨等；在標(biāo)準(zhǔn)“處方”項(xiàng)下出現(xiàn)頻次超過100 的源于植物的重點(diǎn)保護(hù)野生藥材有甘草、人參、龍血竭、紫草、龍膽、白及、降香、狗脊、刺五加、北沙參[15-16]。

根據(jù)《新編國(guó)家中成藥》統(tǒng)計(jì)了羚羊角、虎骨、豹骨、麝香、蛤蚧、穿山甲片、稀有蛇類、人參、甘草、肉蓯蓉等30味瀕危藥材在中成藥中使用的相關(guān)數(shù)據(jù)，如含麝香的中成藥制劑約336個(gè)、含羚羊角的中成藥制劑約100個(gè)、含豹骨的中成藥制劑約40個(gè)、含穿山甲片的中成藥制劑約70個(gè)[17]。

1.3 新藥研究中的使用要求

中藥新藥審評(píng)審批要求越來越重視中藥資源問題，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中醫(yī)藥法》《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》[18-20]均指出國(guó)家保護(hù)藥用野生動(dòng)植物資源，加強(qiáng)珍稀瀕危物種保護(hù)。含瀕危藥材中藥品種處理原則（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]271號(hào)）[21]嚴(yán)格限制含瀕危藥材的新藥注冊(cè)申請(qǐng)。

2017年發(fā)布的《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》[22]明確了中藥資源評(píng)估的原則、內(nèi)容和技術(shù)要求。2020年7月施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》[23]十九條第二款指出“中藥注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床價(jià)值和資源評(píng)估，突出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，促進(jìn)資源可持續(xù)利用”。2020年10月頒布的《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[24]規(guī)定“中藥新藥應(yīng)嚴(yán)格限定使用源自野生動(dòng)物的藥材，原則上不使用源自珍稀瀕危野生動(dòng)植物的藥材，如確需使用，應(yīng)嚴(yán)格要求，盡早開展種植養(yǎng)殖或野生撫育研究，保證資源可持續(xù)利用”。

2020年11月頒布的《中藥新藥研究各階段藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[25]規(guī)定中藥新藥研究對(duì)于確需使用珍稀瀕危野生藥材的情形可分階段開展相應(yīng)的研究工作，申請(qǐng)臨床前，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，并重點(diǎn)考慮種植養(yǎng)殖的可行性；臨床試驗(yàn)期間，應(yīng)開展種植養(yǎng)殖技術(shù)研究；申請(qǐng)上市，應(yīng)滿足上市后生產(chǎn)的需要；上市后，對(duì)野生藥材開展規(guī)?；N植養(yǎng)殖研究，建立藥材種植養(yǎng)殖基地，保障藥材質(zhì)量穩(wěn)定和資源可持續(xù)利用。

2 法規(guī)政策及有關(guān)條例

2.1 法規(guī)政策

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前相關(guān)部門制定的保護(hù)利用珍稀瀕危藥用動(dòng)植物資源的法律法規(guī)已超過30個(gè)。其中《野生藥材資源保護(hù)管理?xiàng)l例》（1987年）[26]在野生藥材資源保護(hù)方面發(fā)揮了巨大的作用。《野生動(dòng)物保護(hù)法》[27]在野生動(dòng)物利用等方面作出規(guī)定，涉及獵捕制度、人工繁育制度和專用標(biāo)識(shí)制度等；《陸生野生動(dòng)物保護(hù)實(shí)施條例》《水生野生動(dòng)物保護(hù)實(shí)施條例》[28-29]等配套文件細(xì)化了相關(guān)規(guī)定?！吨腥A人民共和國(guó)野生植物保護(hù)條例》[30]對(duì)瀕危野生植物保護(hù)等方面做出規(guī)定；《中華人民共和國(guó)瀕危野生動(dòng)植物進(jìn)出口管理?xiàng)l例》[31]要求加強(qiáng)對(duì)瀕危野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品的進(jìn)出口管理，保護(hù)和合理利用野生動(dòng)植物資源。

《國(guó)務(wù)院關(guān)于印發(fā)中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）的通知》[32]要求加強(qiáng)珍稀瀕危野生藥用動(dòng)植物保護(hù)、繁育研究。2020年《全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于全面禁止非法野生動(dòng)物交易、革除濫食野生動(dòng)物陋習(xí)、切實(shí)保障人民群眾生命健康安全的決定》[33]規(guī)定因科研、藥用、展示等特殊情況需要對(duì)野生動(dòng)物進(jìn)行非食用性利用的，應(yīng)按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定實(shí)行嚴(yán)格審批和檢疫檢驗(yàn)?！吨腥A人民共和國(guó)刑法》[34]設(shè)定非法獵捕、殺害珍貴、瀕危野生動(dòng)物罪，對(duì)我國(guó)瀕危野生動(dòng)植物利用行為體系運(yùn)轉(zhuǎn)的穩(wěn)定性提供強(qiáng)制性保障。

2.2 相關(guān)名錄

重點(diǎn)保護(hù)藥用動(dòng)植物相關(guān)名錄如下：1987年《野生藥材資源保護(hù)管理?xiàng)l例》將國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)的野生藥材物種分為3級(jí)，隨后發(fā)布的目錄收錄了42種藥材。1989年，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)并頒布的《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄》收錄了256種野生動(dòng)物物種，其中藥用種類163種?！吨袊?guó)瀕危動(dòng)物紅皮書》中包含藥用動(dòng)物53種。1999年9月9月，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，國(guó)家林業(yè)局、農(nóng)業(yè)部令第4號(hào)發(fā)布《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄（第一批）》，收錄包括了259種野生植物物種，涉及中藥材69種。《中國(guó)植物紅皮書》收載388種瀕危植物，涉及中藥材106種；《中國(guó)珍稀瀕危保護(hù)植物名錄》收載388種，藥用植物311種?！稙l危野生動(dòng)植物物種國(guó)際貿(mào)易公約》（CITES公約）附錄收載中國(guó)有分布的物種209種，涉及中藥材98種。

2.3 相關(guān)規(guī)定

相關(guān)部門發(fā)布了眾多規(guī)定、要求等，部分見表2，對(duì)瀕危野生動(dòng)植物的保護(hù)和管理起到了重要作用。

表2 相關(guān)部門發(fā)布的規(guī)定

3 目前存在的問題

國(guó)家法律法規(guī)政策等對(duì)瀕危動(dòng)植物有保護(hù)的積極作用，中醫(yī)藥管理對(duì)瀕危野生藥用動(dòng)植物的保護(hù)工作逐漸取得良好成效，為中藥資源的可持續(xù)利用奠定了基礎(chǔ)，但依然存在一些問題。

3.1 立法滯后性表現(xiàn)明顯

1987年頒布的《野生藥材資源保護(hù)管理?xiàng)l例》在野生藥材資源保護(hù)方面起到了重要作用，但出臺(tái)已30年有余，部分條款已不適用于當(dāng)下的管理模式，如條例規(guī)定野生保護(hù)藥材物種的使用及管理等由各級(jí)藥材公司負(fù)責(zé)，但九十年代以后，藥材公司逐步轉(zhuǎn)向企業(yè)經(jīng)營(yíng)，已無(wú)統(tǒng)一管理的權(quán)利和義務(wù)。此外，《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種名錄》僅收錄了42種藥材，至今未修訂，無(wú)法滿足當(dāng)下對(duì)資源保護(hù)的需要。

3.2 法規(guī)協(xié)調(diào)性不強(qiáng)

野生動(dòng)植物的行政主管部門是農(nóng)業(yè)部門和林業(yè)部門，中藥材的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用主管部門涉及國(guó)家發(fā)改委、中醫(yī)藥管理局、藥監(jiān)局等多個(gè)部門。由于沒有形成保護(hù)管理和經(jīng)營(yíng)利用統(tǒng)一機(jī)制，各部分法規(guī)協(xié)調(diào)性不強(qiáng)，甚至存在不同時(shí)期、不同部門出臺(tái)的法規(guī)要求相互沖突的情況，同時(shí)也存在監(jiān)管盲區(qū)。從而導(dǎo)致在野生動(dòng)植物保護(hù)相關(guān)法規(guī)在實(shí)施過程中存在很多困難，中藥企業(yè)會(huì)出現(xiàn)“無(wú)所適從，有法難依”情況，也會(huì)出現(xiàn)“無(wú)法可依”狀態(tài)。

3.3 相關(guān)技術(shù)要求難以落實(shí)

為保證資源可持續(xù)利用，《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》要求中藥產(chǎn)品“在其立項(xiàng)、研制、上市后等階段均應(yīng)開展藥材資源評(píng)估”，并明確“已上市中藥產(chǎn)品原則上每5年對(duì)中藥資源重新評(píng)估一次”，“對(duì)于已上市中成藥，若處方中含有瀕危野生藥材，中成藥的持續(xù)生產(chǎn)有可能導(dǎo)致相應(yīng)藥材資源枯竭的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在再注冊(cè)前開展中藥資源評(píng)估”。但在實(shí)際執(zhí)行過程中存在諸多困難，如何落地和更為科學(xué)合理的要求則需要管理部門基于目前的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和工業(yè)基礎(chǔ)認(rèn)真思考。

3.4 人工種養(yǎng)殖技術(shù)不成熟

國(guó)家鼓勵(lì)在中成藥中使用人工種養(yǎng)殖的瀕危野生動(dòng)植物藥材，對(duì)于人工種養(yǎng)殖藥材與野生動(dòng)植物資源分類管理，實(shí)行不同的管理措施，但并未形成系統(tǒng)的人工種養(yǎng)殖管理體系，監(jiān)管相對(duì)薄弱。很多瀕危野生藥材人工種養(yǎng)殖技術(shù)尚未突破或成本過高，如冬蟲夏草[12]、胡黃連[35]、紫草[12]、穿山甲[9]等，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)需求；種養(yǎng)殖技術(shù)推廣不夠，如蛤蚧[36]等；有些種養(yǎng)殖藥材品質(zhì)難以保障，如金鐵鎖[37]等；保護(hù)與利用之間仍存在較為突出的沖突。

3.5 中藥材替代品開發(fā)不足

珍稀瀕危中藥材替代品的廣泛應(yīng)用可大大減少對(duì)野生資源的依賴和環(huán)境的壓力，國(guó)家支持珍稀瀕危中藥材替代品的研究和開發(fā)利用。目前有些野生動(dòng)物藥材已有人工制品可替代，如牛黃、熊膽粉、麝香等天然藥材的人工替代品已經(jīng)衛(wèi)生部、藥監(jiān)局、中醫(yī)管理局等批準(zhǔn)，廣泛應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。但瀕危動(dòng)植物替代品研究依然任重道遠(yuǎn)，大多還停留在成分分析或動(dòng)物試驗(yàn)研究階段，如豹骨、穿山甲等的替代品還需經(jīng)進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

4 討論與建議

4.1 完善珍稀瀕危中藥材保護(hù)體系

珍稀瀕危物種保護(hù)涉及多部門、多地區(qū)、多方面，是一個(gè)綜合性的大課題，應(yīng)建立行政管理、技術(shù)措施、經(jīng)濟(jì)措施等相互協(xié)調(diào)配套的系統(tǒng)化管理機(jī)制，制定野生藥用動(dòng)植物資源科學(xué)管理和開發(fā)利用的規(guī)劃和制度，特別是珍稀瀕危野生藥材保護(hù)。2020年第四次全國(guó)中藥資源普查工作已進(jìn)入全面收官階段，應(yīng)充分利用普查成果，弄清中藥資源蘊(yùn)藏量、實(shí)際產(chǎn)量、實(shí)際需求量等，對(duì)資源破壞嚴(yán)重的瀕危野生動(dòng)植物加入保護(hù)名錄或提高保護(hù)級(jí)別；建立中藥資源普查數(shù)據(jù)庫(kù)，完善中藥資源評(píng)價(jià)和保護(hù)體系，指導(dǎo)合理開發(fā)利用。

4.2 轉(zhuǎn)變資源利用模式，加強(qiáng)人工種養(yǎng)殖管理

對(duì)人工種養(yǎng)殖藥材與野生動(dòng)植物資源分類管理，完善各自的管理體系。鼓勵(lì)對(duì)野生藥材開展規(guī)模化種植養(yǎng)殖研究，對(duì)人工種養(yǎng)殖技術(shù)成熟的藥材，加強(qiáng)中藥材《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）規(guī)范化種植管理，保障藥材質(zhì)量穩(wěn)定和資源可持續(xù)利用；對(duì)于人工種養(yǎng)殖技術(shù)尚未成功的藥材，加大科技支撐和投入，推動(dòng)野生動(dòng)植物人工種養(yǎng)殖科研成果轉(zhuǎn)化，研究制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，加大示范推廣力度。

4.3 加強(qiáng)珍稀瀕危藥用野生動(dòng)植物的替代品研究

對(duì)于臨床價(jià)值高的瀕危野生藥材應(yīng)積極尋找替代品，鼓勵(lì)業(yè)界和科研院所積極參與研發(fā)，積極采用新技術(shù)、新手段進(jìn)行基礎(chǔ)研究并開發(fā)利用，加強(qiáng)與藥品監(jiān)管部門的溝通交流，不斷推進(jìn)野生動(dòng)物藥材替代品的研發(fā)工作，積極促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化。根據(jù)新法規(guī)下注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)規(guī)定，替代處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)，可按2020年發(fā)布的《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》創(chuàng)新藥1.3新藥材及其制劑申報(bào)；替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)處方中處于瀕危狀態(tài)的藥材，可按2021年《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》中已上市中藥變更事項(xiàng)4申報(bào)。促進(jìn)中藥資源可持續(xù)利用。

4.4 完善中藥審評(píng)審批相關(guān)要求

《野生動(dòng)物保護(hù)法》等相關(guān)法規(guī)中并未禁止瀕危野生動(dòng)植物藥用，但在中藥使用中如何更加合理有序地管理值得思考。中藥研發(fā)和生產(chǎn)需進(jìn)一步加強(qiáng)資源評(píng)估，這是申辦方和監(jiān)管部門都應(yīng)予以重視的產(chǎn)品質(zhì)量問題和資源可持續(xù)利用問題。基于目前的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀、藥材資源現(xiàn)狀和工業(yè)基礎(chǔ)等，建議考慮分級(jí)管理、逐步推進(jìn)，加強(qiáng)瀕危野生藥材資源評(píng)估管理。