柴瑞婷　張明雨　范珉玨　賈育新

【摘 要】 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索PudMed、Cochrane、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普、萬(wàn)方和中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），收集從建庫(kù)至2020年01月關(guān)于參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)由兩名研究員獨(dú)立完成文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)及資料提取，采用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果： 共納入17個(gè)RCT，共2380例患者。Meta分析結(jié)果的總有效率顯示，參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療組比單用美沙拉嗪對(duì)照組治療潰瘍性結(jié)腸炎在總有效率方面效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.35，95% CI[2.45，4.60]，P<0.00001）;在DAI評(píng)分改善分析方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.24，95% CI[-1.71，-0.77]，P<0.00001）;在炎癥相關(guān)因子水平改善、癥狀緩解時(shí)間及中醫(yī)癥候評(píng)分的數(shù)據(jù)指標(biāo)改善方面，實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在不良反應(yīng)方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.55，95%CI[0.24，1.26]，P=0.16）。結(jié)論：參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎具有較好的治療效果，并且能夠使Sutherland DAI評(píng)分、血清中相關(guān)炎癥因子水平、癥狀緩解時(shí)間及中醫(yī)癥候評(píng)分的數(shù)據(jù)指標(biāo)改善明顯。

【關(guān)鍵詞】 參苓白術(shù)散;美沙拉嗪;潰瘍性結(jié)腸炎; Meta分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2021）04-0056-08

Abstract：Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Shenqi Baizhu Powder combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis.Methods Computer search PudMed， Cochrane， China Biomedical Literature Database （CBM）， WeiPu， Wanfang and China Knowledge Network （CNKI）， collected from Jianku to January 2020 on Shenqi Baizhu Powder combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis The clinical randomized controlled trial （RCT）， the quality evaluation and data extraction of the literature were indePendently Performed by two researchers according to the inclusion and exclusion criteria， and the Meta analysis was Performed using RevMan 5.3 software.Results A total of 17 RCTs were included in a total of 2，380 Patients. The total effective rate of meta-analysis showed that the Shenqi Baizhu Powder combined with mesalazine group was better than the mesalazine group alone in the treatment of ulcerative colitis. The difference was statistically significant （OR=3.35） ， 95% CI [2.45，4.60]，P<0.00001）; the difference was statistically significant in the improvement of DAI score （OR = 1.24，95% CI [-1.71，-0.77]，P<0.00001）; In terms of improvement of related factor levels， symptom relief time and improvement of TCM symptom scores， the improvement of the experimental group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant. There was no significant difference in adverse reactions （OR=0.55， 95 %CI[0.24，1.26]，P=0.16）.Conclusions Shenqi Baizhu Powder combined with mesalazine has a good therapeutic effect on ulcerative colitis， and can improve the Sutherland DAI score， serum related inflammatory factor levels， symptom relief time and TCM symptom scores.

Keywords：Shenling Baizhu Powder; Mesalazine; Ulcerative Colitis; Meta-analysis

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC） 是慢性非特異性炎癥疾病，其臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、膿血便及里急后重，多發(fā)于直腸、結(jié)腸黏膜或黏膜下層，易遷延反復(fù)，可發(fā)生癌變，已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入難治疾病[1]。近年來(lái)隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、環(huán)境的變化，我國(guó)UC的患病率逐年升高，約為11.6/10萬(wàn)[2]。美沙拉嗪作為治療UC的首選藥物之一，短期療效明顯，緩解率高，但存在不良反應(yīng)多、治愈難度大、長(zhǎng)期服用毒副作用大等缺陷[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC屬于“泄瀉”“痢疾”“腸癖”等范疇，因脾虛濕困，濕熱蘊(yùn)結(jié)，腸道氣血瘀滯，化腐成膿所致[4- 5]。治療應(yīng)從“脾”論治，重視健脾固本。參苓白術(shù)散含有多種常見(jiàn)的中藥成分，具有健脾調(diào)中，益氣升提的功效[6]。近年來(lái)多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明，參苓白術(shù)散及其加減方單用或聯(lián)合美沙拉嗪治療UC臨床療效顯著，但由于樣本量均較小，部分臨床研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，缺乏可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。本研究旨在全面搜集有關(guān)參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，運(yùn)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，為參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的療效和安全性提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）。

1.1.2 研究對(duì)象 潰瘍性結(jié)腸炎患者，無(wú)性別、年齡、病程等限制。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組為參苓白術(shù)散+聯(lián)合美沙拉嗪治療，對(duì)照組為單純美沙拉嗪治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 臨床療效、炎癥因子水平、疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分改善分析、癥狀緩解情況等。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 專(zhuān)家評(píng)述、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及與研究?jī)?nèi)容無(wú)關(guān)文獻(xiàn);重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)，包括中英互譯文獻(xiàn)，只納入其中1 篇;潰瘍性結(jié)腸炎合并其他嚴(yán)重疾?。ㄈ鐕?yán)重心律失常，尿毒癥等，但不包括糖尿病、高血壓等常規(guī)疾?。┗颊?干預(yù)措施：試驗(yàn)組含參苓白術(shù)散以外的中藥。

1.3 檢索方法及策略 計(jì)算機(jī)全面檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）;外文數(shù)據(jù)庫(kù)： Medline，Cochrane Library，ClinicalTrail.gov，各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間范圍均為從該數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)到2020年01月。中文庫(kù)采用題名或關(guān)鍵詞和主題詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索詞為“參苓白術(shù)散”“參苓白術(shù)顆?！薄皡④甙仔g(shù)丸”“美沙拉嗪”“潰瘍性結(jié)腸炎”“慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎”“炎癥性腸病”，英文庫(kù)主要根據(jù)各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索，檢索詞為“ulcerative colitis”“idiopathic proctocolitis”“inflammatory bowel disease， ulcerative colitis type”“Shenling Baizhu San”。此外，相關(guān)會(huì)議論文、學(xué)位論文等灰色文獻(xiàn)也在檢索范圍之類(lèi)。

1.4.1 篩選文獻(xiàn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)所獲文獻(xiàn)題目及摘要，由2位評(píng)價(jià)員分別獨(dú)立篩查，初步排除不合格文獻(xiàn)，然后下載并閱讀全文，納入合格文獻(xiàn)。按照J(rèn)adad質(zhì)量評(píng)價(jià)法標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入研究的隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、退出或者失訪(fǎng)等方面分別進(jìn)行評(píng)價(jià)，1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。2位研究人員的文獻(xiàn)的篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)過(guò)程均相互獨(dú)立完成，然后相互核對(duì)，共同討論決定分歧的意見(jiàn)，或咨詢(xún)第3位評(píng)價(jià)員。

1.4.2 數(shù)據(jù)提取 對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表時(shí)間、臨床特征、樣本量、干預(yù)措施、臨床療效、炎癥因子水平、DAI評(píng)分改善分析、癥狀緩解情況及不良反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WMD），計(jì)數(shù)資料采用比值比（odds ratio，OR）作為效應(yīng)指標(biāo)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果，異質(zhì)性≥50%，采用亞組分析異質(zhì)性來(lái)源，利用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行綜合效應(yīng)分析。同質(zhì)且<50%采用固定效應(yīng)模型。逐一排除納入的研究進(jìn)行敏感性分析，利用漏斗圖分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 初檢文獻(xiàn)結(jié)果：CNKI 94篇、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)221篇、維普147篇、CBM194篇，分別對(duì)每個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)進(jìn)行題目篩選，剔除CNKI 79篇、萬(wàn)方 210篇、維普141篇、CBM 176篇。對(duì)剩余的50篇文獻(xiàn)進(jìn)行整合，剔除29篇雷同文獻(xiàn)，至此納入文獻(xiàn)21篇，再閱讀這21篇文獻(xiàn)的摘要、全文，最終納入文獻(xiàn)17篇，均為中文文獻(xiàn)，剔除觀(guān)察性研究4篇。

2. 2 納入研究特征及文獻(xiàn)質(zhì)量 評(píng)價(jià)共納入17篇文獻(xiàn)，2380例患者。納入的17篇文獻(xiàn)Jadad 評(píng)分均為1～3分，總體質(zhì)量評(píng)價(jià)較差。所有文獻(xiàn)均報(bào)道了隨機(jī)分組，其中有6項(xiàng)文獻(xiàn)[7-12]報(bào)道了隨機(jī)數(shù)字表法，有1項(xiàng)文獻(xiàn)[13]報(bào)道了抓鬮法隨機(jī)分組，1篇文獻(xiàn)[14]報(bào)道了隨機(jī)抽樣分組，其他的文獻(xiàn)均未報(bào)道具體的隨機(jī)分配方法;所有文獻(xiàn)均未報(bào)道盲法;而所有文獻(xiàn)均未報(bào)道是否實(shí)施分配隱藏;沒(méi)有文獻(xiàn)未報(bào)道退出的病例數(shù)和理由。納入研究基本特征見(jiàn)表1。

2. 3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià) 隨機(jī)方法：17個(gè)研究均提及“隨機(jī)”兩字。其中只有8個(gè)研究采用了正確的隨機(jī)方法（ “隨機(jī)數(shù)字表”法;“抓鬮”法;“抽樣”法），評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”（Low Risk）;其余研究未具體描述隨機(jī)方法，評(píng)為“不明風(fēng)險(xiǎn)” （Unclear Risk）。分配隱藏：所有研究均未提及，評(píng)為“不明風(fēng)險(xiǎn)” （Unclear Risk）。受試對(duì)象未提及盲法及結(jié)果評(píng)價(jià)者盲法，評(píng)為“不明風(fēng)險(xiǎn)”?？傮w上，低偏倚風(fēng)險(xiǎn)和偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定的研究占較大比例，未出現(xiàn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)的比例，說(shuō)明納入研究總體上偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小，研究質(zhì)量較好（如圖1所示）。

2.4 Meta 分析

2.4.1 治療后總有效率 17項(xiàng)納入文獻(xiàn)[7-23]報(bào)道了臨床療效，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=0%，表明各組間無(wú)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療組比美沙拉嗪對(duì)照組治療潰瘍性結(jié)腸炎在總有效率方面效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.35，95%CI[2.45，4.60]，P<0.00001）。如圖2所示。

2.4.2 DAI評(píng)分改善分析 共有9篇研究[8-9， 13， 14， 18-20， 22-23]報(bào)道了DAI 評(píng)分的改善情況，Meta分析具有異質(zhì)性（異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=94%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，加權(quán)均數(shù)差OR為-1.24，95%CI（-1.71，-0.77），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.00001），如圖3所示。 Galbraith圖法提示張肖 2018[20] 和楊旭 2013[22]是異質(zhì)性來(lái)源，楊旭的研究是主要的異質(zhì)性來(lái)源，查看原文后發(fā)現(xiàn)其給藥方式是超聲導(dǎo)入，與其他口服給藥可能存在異質(zhì)性。如圖3所示。

2.4.3 炎癥相關(guān)因子水平改善分析 共有11篇文獻(xiàn)報(bào)道了炎癥相關(guān)因子水平，其中有關(guān)炎癥因子IL-17的文獻(xiàn)報(bào)道6篇[7-9， 11， 15， 21]，Meta分析結(jié)果顯示：I2=57%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-76.38，95% CI[-92.31，-60.44]，P=0.04）;炎癥因子TNF-α的文獻(xiàn)報(bào)道了7篇[7-9， 11， 15-16， 21]，Meta分析結(jié)果顯示：I2=96%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-14.82，95% CI[-20.45，-9.19]，P<0.00001）;炎癥因子IL-23的文獻(xiàn)報(bào)道了5篇[7-9， 15， 21]，Meta分析結(jié)果顯示：I2=68%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-117.19，95% CI[-134.74，-99.65]，P=0.02）;有關(guān)炎癥因子CRP的文獻(xiàn)報(bào)道了5篇[10， 14- 15， 18， 23]，Meta分析結(jié)果顯示：I2=39%，P=0.16，故采用固定效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-117.19，95% CI[-134.74，-99.65]）;有關(guān)炎癥因子ESR的文獻(xiàn)報(bào)道4篇[10， 14， 18， 23]，Meta分析結(jié)果顯示：I2=67%，P=0.03，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-8.06，95% CI[-9.29，-6.83]）。如圖4所示。

2.4.4 癥狀緩解時(shí)間改善情況 分析根據(jù)文獻(xiàn)篩查，共納入3篇有關(guān)患者癥狀緩解時(shí)間的改善情況文獻(xiàn)[15， 18， 23]，其癥狀分別為腹痛、腹瀉、發(fā)熱及膿血便，對(duì)該癥狀進(jìn)行Meta分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果分別為：腹痛：P=0.48，I2=0%;腹瀉：P=0.05，I2=67%;發(fā)熱：P=0.72，I2=0%;膿血便：P=0.00001，I2=89%;采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，其腹痛OR=-8.72，95%CI[-10.06，-7.37]，腹瀉OR=-11.02，95% CI[-13.31，-8.72]，發(fā)熱OR=-7.10，95% CI[-7.93，-6.26]，所有癥狀皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖5所示。

2.4.5 中醫(yī)證候評(píng)分改善情況 分析共納入3篇有關(guān)患者中醫(yī)證候評(píng)分改善情況文獻(xiàn)[11-12， 22]，其癥狀分別為腹痛、泄瀉及膿血便，對(duì)該癥狀進(jìn)行Meta分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果分別為：腹痛：P=0.43，I2=0%;泄瀉：P=0.09，I2=58%;膿血便：P=0.31，I2=15%;采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，其腹痛OR=-0.45，95%CI[-0.62，-0.29]，泄瀉OR=-0.67，95% CI[-0.97，-0.38]，發(fā)熱OR=-0.28，95% CI[-0.42，-0.15]，所有證候評(píng)分皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖6所示。

2.4.6 不良反應(yīng) 4篇文獻(xiàn)報(bào)道了患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，1篇文獻(xiàn)[10]報(bào)道了對(duì)照組發(fā)生惡心2例，腹脹2例其發(fā)生率為8.0%，而觀(guān)察組發(fā)生惡心2例，腹脹1例，其發(fā)生率為6.0%，均自行緩解;1篇文獻(xiàn)[21]報(bào)道了觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，其中惡心嘔吐2例，頭痛1例;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，其中惡心、嘔吐3例，頭痛2例;另1篇文獻(xiàn)[13]報(bào)道了治療組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，其中便秘1例，厭食1例，皮疹1例，發(fā)生率為6.99%，對(duì)照組中出現(xiàn)了5例，便秘2例，厭食1例，腹痛2例，發(fā)生率為11.63%，皆可自愈;最后1篇[11]報(bào)道了對(duì)照組有2 例出現(xiàn)輕微嘔吐癥狀，治療后恢復(fù);4篇文獻(xiàn)所出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)結(jié)果皆未造成影響，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.55，95%CI[0.24，1.26]，P=0.16），說(shuō)明參苓白術(shù)散及美沙拉嗪臨床應(yīng)用安全。如圖7所示。

2.5 敏感性分析 基于參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及DAI評(píng)分改善分析的meta分析結(jié)果而進(jìn)行敏感性分析，逐一排除納入文獻(xiàn)后，觀(guān)察 Meta分析結(jié)果是否發(fā)生顯著性改變。結(jié)果提示大多數(shù)Meta分析結(jié)果均未發(fā)生差異性改變，提示結(jié)果比較穩(wěn)定。

2.6 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià) 漏斗圖分析的參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，結(jié)果顯示，圖8左右對(duì)稱(chēng)度不完全一致，提示可能存在發(fā)表偏倚的研究。如圖8所示。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC） 屬于炎癥性腸?。↖nflammatory Bowel Disease，IBD） ，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，結(jié)腸病變局限于黏膜及黏膜下層，以腹痛、腹瀉、黏液血便、里急后重等為主要臨床表現(xiàn)[24]。目前臨床對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療原則是：控制病情的發(fā)作、緩解病情的同時(shí)減少并發(fā)癥等的發(fā)生[25]。美沙拉嗪作為新型的5- 氨基水楊酸控制劑，它具有抑制免疫功能的作用，因此常用作潰瘍性結(jié)腸炎的治療，但是研究顯示免疫抑制劑的長(zhǎng)期使用會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐等[26]。

中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“腸澼”“腸風(fēng)”“痢疾”“泄瀉”“便血”等病證范疇，其病機(jī)為飲食不節(jié)、外感六淫之邪、七情內(nèi)傷和先天稟賦不足等損傷后天之本，從而發(fā)為本病，在診療過(guò)程中注重“辨證論治”，而脾虛濕困型為UC的臨床常見(jiàn)證候之一[27]。參苓白術(shù)散作為《太平惠民和劑局方》中治療脾虛濕困證的經(jīng)典方劑，本課題組前期通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也已證明，參苓白術(shù)散用于炎癥性腸病治療作用療效顯著[24， 27]。

本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的療效，結(jié)果共納入17項(xiàng)RCT，合計(jì)2380例患者。Meta分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組，Sutherland DAI評(píng)分、血清中TNF-α、CRP、ESR、IL-17和 IL-23水平均顯著低于對(duì)照組，癥狀緩解時(shí)間及中醫(yī)證候評(píng)分實(shí)驗(yàn)組也優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC比單用美沙拉嗪療效更好，可以顯著降低患者Sutherland DAI評(píng)分、血清中相關(guān)炎癥因子水平、癥狀緩解時(shí)間及中醫(yī)癥候評(píng)分。倒漏斗圖結(jié)果顯示，各研究散點(diǎn)分布對(duì)稱(chēng)性不佳，表明納入研究存在發(fā)表偏倚的可能。經(jīng)過(guò)對(duì)以上結(jié)果的敏感性分析，大多數(shù)meta分析結(jié)果處于穩(wěn)定，提示結(jié)果較可靠。

另外，本研究的局限性亦不可否認(rèn)，如：所納入文獻(xiàn)均為低質(zhì)量報(bào)道，雖然均報(bào)道了隨機(jī)分組，但對(duì)隨機(jī)方法進(jìn)行了詳細(xì)描述的文獻(xiàn)只有8篇，其余研究均未提及隨機(jī)的方法，無(wú)法確定其隨機(jī)方法的正確實(shí)施。選擇性偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高：所有的研究報(bào)告均未說(shuō)明分配隱藏的實(shí)施方法，也容易導(dǎo)致高的選擇性偏倚;研究報(bào)告均未提及盲法的實(shí)施與否，容易導(dǎo)致高的實(shí)施性偏倚;此次的納入研究的樣本量均較小，不容易排除存在偶然性因素對(duì)研究結(jié)果的影響，因而容易降低其檢驗(yàn)效能。此外，本研究所納入的文獻(xiàn)均為陽(yáng)性結(jié)果，未見(jiàn)陰性結(jié)果的臨床試驗(yàn)報(bào)告，可能是由于陽(yáng)性結(jié)果比較容易發(fā)表的緣故，容易過(guò)高評(píng)價(jià)其真實(shí)治療效果，導(dǎo)致發(fā)表性偏倚的產(chǎn)生。

綜上，本研究初步證實(shí)了參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎具有較好的治療效果，并且能夠使Sutherland DAI評(píng)分、血清中相關(guān)炎癥因子水平、癥狀緩解時(shí)間及中醫(yī)癥候評(píng)分的數(shù)據(jù)指標(biāo)改善明顯。但是本研究尚不能得到參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎比單用美沙拉嗪治療的不良反應(yīng)更低的結(jié)論。基于納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，建議在將來(lái)開(kāi)展參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的安全性及有效性評(píng)價(jià)時(shí)，需充分重視隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法實(shí)施等臨床研究方法學(xué)的應(yīng)用以及臨床報(bào)告書(shū)寫(xiě)的規(guī)范性，期待大樣本、高質(zhì)量、多中心、隨機(jī)對(duì)照的參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)，特別是安全性評(píng)價(jià)，以進(jìn)一步獲取高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，進(jìn)一步規(guī)范并提高參苓白術(shù)散及美沙拉嗪的臨床效力和安全性。

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（收稿日期：2020-09-01 編輯：劉斌）