吳俊峰

(福建省泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院,福建 泉州 362000)

因各類原因所致肝內(nèi)外膽道結(jié)構(gòu)正常生理運行機制受阻與肝細胞生理機能受損于臨床稱為膽汁淤積性肝病。若病癥發(fā)生于嬰兒，則需在發(fā)現(xiàn)第一時間予以治療，因嬰兒生理機能發(fā)育不完善，機體自調(diào)節(jié)能力稍差于成年人，在短時間內(nèi)病癥可發(fā)展肝衰竭導致死亡[1-3]。既往臨床選用益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)定性，以減少臨床癥狀，但治療效果卻差強人意[4]。熊去膽氧酸具有疏油親水的特點，且具備肝臟保護效能，在成年人用藥研究中安全性較高，但在嬰兒肝病診療中研究較少。對此本研究將在益生菌調(diào)節(jié)用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合應用熊去膽氧酸治療嬰兒膽汁淤積性肝病，探討其臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象資料

抽取2019年12月-2020年12月本院收診的膽汁淤積性肝病嬰兒88例，納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》(第八版)[5]中嬰兒膽汁淤積性肝病的診斷標準；知情且同意將臨床數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學分析。排除標準：因膽道堵塞所致黃疸；濫用藥物；合并機體循環(huán)系統(tǒng)及心肝腎系統(tǒng)缺陷；先天性膽道閉鎖。以抓鬮法分設(shè)不同小組，單藥組(n=44例)男女比例21/23，年齡35～155d，平均(65.57±16.55)d，病程21～50d，平均(37.14±9.59)d；聯(lián)合用藥組(n=44例)男女比例19/25，年齡34～153d，平均(64.97±15.95)d，病程19～52d，平均(36.58±9.23)d；不同小組對象資料差異不顯著(P>0.05)。本實驗通過本院倫理委員會審批開展。

1.2 治療用藥

兩組均應用保肝退黃治療，并予枯草桿菌二聯(lián)活菌(北京韓美藥品有限公司，1g/袋)，每次1包，每天一次。聯(lián)合用藥組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：Dr.Falk Pharma GmbH；注冊證號： H20150365；250mg/粒)10～15mg/kg/次，每天兩次。

1.3 觀察指標

①比對兩組治療后肝功能指標:TBIL、DBIL、AlT、GGT、TBA水平；②兩組治療效果；③兩組不良反應發(fā)生率：收集歸納嘔吐和腹瀉、便秘、皮疹發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學評析

借助PEMS3.2統(tǒng)計學軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

治療后聯(lián)合用藥組相關(guān)生化指標改善情況優(yōu)于單藥治療組，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 治療后兩組肝功能指標比對

治療后聯(lián)合用藥組總有效率為90.91%，高于單藥治療組(68.18%)，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療效果比對[ n(%)]

治療后聯(lián)合用藥組共發(fā)生不良反應6例次，單藥治療組發(fā)生不良反應9例次，兩組不良反應發(fā)生率之間無統(tǒng)計學差異，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比對 [ n(%)]

3 討論

目前認為嬰兒期膽汁淤積癥主要與遺傳因素、膽道閉鎖、感染因素所致，但具體致病機制尚未有統(tǒng)一共識。患兒發(fā)病后，多呈現(xiàn)為黃疸狀態(tài)，大便色澤變淺但尿液顏色為深黃色，機體合并瘙癢癥狀，同時腹部可見肝臟腫大征。既往臨床應用益生菌調(diào)節(jié)腸道機能，但其治療效果有限[6-7]。隨著現(xiàn)代肝病診療學不斷發(fā)展，應用熊去氧膽酸護肝治療成為臨床診療重大突破，故在臨床得以推廣應用。

本研究結(jié)果證實治療后聯(lián)合用藥組肝功能指標水平均優(yōu)于單藥組(P<0.05)。這可能與熊去氧膽酸藥理學機制有關(guān)，該藥可對人體內(nèi)膽汁酸合成存在抑制效能，從而能在一定程度上延緩膽汁淤積進程；其具備氧化抑制作用，也可提升淋巴細胞與免疫球蛋白活性水平，功效協(xié)同可有效保肝護肝，對肝纖維化及肝臟細胞損傷有顯著抑制效能[8-9]。在抗膽汁淤積效能方面，其生理作用同樣顯著，通過用藥后信息素傳遞，體內(nèi)鈣離子與激酶蛋白C可被充分激活，通過強化膽結(jié)石構(gòu)成元素轉(zhuǎn)運效率，降低膽汁淤積水平[10]。

本研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥組治療有效率為90.91%，高于單藥組的68.18%(P<0.05)；聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率為13.64%，而單藥組為20.45%，兩組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這提示兩類方案用藥安全性均可得到保障，但聯(lián)合用藥療效更佳。用藥安全性的提升可能與熊去氧膽酸的藥理作用有關(guān)，由于肝細胞對膽酸較為敏感，熊去氧膽酸可通過改變膽汁酸成分構(gòu)成來減緩膽汁對肝臟的影響，通過強化親水性膽酸與內(nèi)源性膽酸的分泌量，機體內(nèi)蓄積的毒性膽酸與疏水性膽酸占比顯著下降，整體膽酸毒性降低，故臨床治療有效率更佳。

綜上，本研究結(jié)果證實在嬰兒膽汁淤積性肝病治療中應用熊去氧膽酸聯(lián)合益生菌治療效果較佳，可有效促進疾病好轉(zhuǎn)，且不會增加不良反應。