劉雪萍 蔣文中 楊志前 袁麗玲 王紫嫣

由于百草枯對人體毒性大，沒有特效解毒藥，病死率高［1］，我國自2014 年7 月1 日起，撤銷百草枯水劑登記和生產(chǎn)許可而停止生產(chǎn)；2016 年7 月1 日停止水劑在國內(nèi)銷售和使用。農(nóng)業(yè)部于2016 年7 月1 日停止使用百草枯水劑，因此敵草快（DQ diquat）逐漸取代其市場地位，市場上便出現(xiàn)大量以敵草快為主要成分的除草劑。我院近幾年收治的敵草快中毒患者數(shù)量呈逐年上升趨勢，國內(nèi)外有關(guān)敵草快中毒的病例及文獻(xiàn)報(bào)道也越來越多，但大部分中毒病例報(bào)道的損害靶器官均為消化道、肺、肝、腎，少數(shù)有關(guān)于中樞神經(jīng)損害的報(bào)道。本文根據(jù)急性敵草快中毒診斷與治療專家共識［2］，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，旨在提高敵草快中毒靶器官的認(rèn)識，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 攝入毒物的途徑為口服；為單純的敵草快中毒，無其他毒物混合；排除慢性疾病終末期患者；有較完整的臨床資料及靶器官受損情況。

1.2 信息來源 以“敵草快中毒”“Diquat poisoning”為關(guān)鍵詞檢索Pubmed、FRMS 外文醫(yī)學(xué)信息資源檢索平臺、萬方、CNKI 數(shù)據(jù)庫，起止時(shí)間為1950 年至2021 年3 月。

2 結(jié) 果

本文共納入21 篇文獻(xiàn)，救治成功41 例，死亡25 例；統(tǒng)計(jì)每個(gè)靶器官受損的病例數(shù)量，其中消化道損傷66 例，血液系統(tǒng)受影響57 例，腎臟損害54 例，肺損害42 例，肝臟損害35 例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害28 例。詳見表1。

3 討 論

3.1 敵草快的理化特性 敵草快的化學(xué)名稱為1，1’-亞乙基-2，2’-聯(lián)吡啶二溴鹽，分子式為C12H12Br2N2，分子量為344.08，熔點(diǎn)為334-340°C，溶于水，微溶于乙醇，不溶于非極性有機(jī)溶劑，原藥為白色或黃色結(jié)晶。不揮發(fā)，在中性和酸性溶液中穩(wěn)定，在堿性溶液中不穩(wěn)定。市場上的敵草快除草劑多為黑色或綠色是因?yàn)榧尤肓巳玖?、催吐劑、臭味劑等，以便減少人口服中毒的機(jī)會，目前農(nóng)業(yè)生產(chǎn)活動中主要使用20%濃度的敵草快水劑。

表1 文獻(xiàn)報(bào)道的不同靶器官受損的病例數(shù)量及救治情況（例）

3.2 敵草快的中毒機(jī)制 敵草快中毒主要通過口服經(jīng)胃腸道吸收，也可通過皮膚和呼吸道吸收，可導(dǎo)致多臟器功能的損害，嚴(yán)重可致人死亡，與敵草快中毒后主要蓄積在肝臟及腎臟并主要從腎臟排泄有關(guān)［24］，部分通過膽汁排泄。敵草快與百草枯的中毒機(jī)制類似，理論上毒性相對較弱。國外有報(bào)道動物實(shí)驗(yàn)提示口服半數(shù)致死量為30-400 mg/kg，為中等毒性［24］，此次納入的病例死亡率為37.88%。2020 年10 月已制定出“急性敵草快中毒診斷與治療專家共識”［2］，現(xiàn)治療多參照此共識，此次納入的病例中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率為42.42%，但在共識中藥物治療方面未提及脫水劑和周圍神經(jīng)營養(yǎng)藥物的使用。

3.3 敵草快中毒的治療 根據(jù)分析和總結(jié)國內(nèi)外報(bào)道的病例資料，敵草快中毒的靶器官依次為消化道、血液系統(tǒng)、腎臟、肺、肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此敵草快的治療除了要終止毒物吸收及促進(jìn)毒物排泄外，還需盡早使用保護(hù)胃粘膜、保護(hù)腎臟等治療，同時(shí)也需盡早發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，并盡早治療，有利于提高敵草快中毒生存率。通過總結(jié)及復(fù)習(xí)文獻(xiàn)中患者的治療情況，提出治療思路：（1）早期治療：減少毒物吸收、增加排泄是治療的關(guān)鍵；（2）早期使用激素：清除炎癥介質(zhì)以及對重要臟器的保護(hù)可改善預(yù)后；（3）敵草快所致腎臟損害明顯，血液凈化持續(xù)時(shí)間需根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整；（4）大劑量敵草快中毒可導(dǎo)致嚴(yán)重中毒性腦病、腦水腫，需使用脫水劑及神經(jīng)營養(yǎng)藥物，但要監(jiān)測和評估腎功能。