何玉卓，郭學(xué)軍，林曉燕

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬濮陽市油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，濮陽 457001)

高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HCY)是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[1]。HCY可通過多種途徑損傷機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血液內(nèi)脂質(zhì)局部聚集，管腔被堵塞后趨于狹窄，長時(shí)間凝集可誘發(fā)局部管壁增生，形成血栓，誘發(fā)腦梗死[2-3]。普羅布考作為抗氧化劑、降脂藥，具有調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用，在臨床得到廣泛應(yīng)用[4-5]。本研究探討普羅布考治療HCY合并腦梗死患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2020年2月本院收治的100例HCY合并腦梗死患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(普羅布考治療)和對照組(阿托伐他汀治療)，各50例。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：IRB-2018-289)，并經(jīng)過患者知情同意。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=50

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 參與整個(gè)研究步驟，基礎(chǔ)信息完整者。② 無其他重要臟器功能受損者。③ 符合HCY合并腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過CT等影像學(xué)檢查確診者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 存在精神疾病者。② 合并腫瘤、心衰者。③ 存在血液疾病、肝腎疾病或者其他因素造成的慢性下肢缺血者。

1.2 治療方法

對照組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格10 mg)口服治療，20 mg/次，qd，療程1年。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980054，規(guī)格0.125 g)口服治療，0.5 g/次，bid，療程1年。

1.3 觀察指標(biāo)

① 頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈影像學(xué)：于治療前和治療后行頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈超聲影像學(xué)檢查，比較兩組頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積。② 血脂水平：于治療前和治療后檢測兩組總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。③ 不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況，包括肝腎功能異常、失眠、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、頭暈頭痛等。④ 生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評(píng)分：評(píng)價(jià)兩組患者食欲、精神、睡眠狀態(tài)、疲乏、疼痛、日常生活等?？偡譃?0分，生活質(zhì)量極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈影像學(xué)

治療前，兩組頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈影像學(xué)比較

2.2 血脂水平

治療前，兩組HDL、TC、TG、LDL、Hcy水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組HDL水平高于對照組，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較比

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(18.00%)低于對照組(36.00%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=50，n(%)

2.4 QOL評(píng)分

治療前，兩組食欲、精神狀態(tài)、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組各項(xiàng)評(píng)分均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后QOL評(píng)分比較 分

3 討論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，主要是因各種因素引起局部腦組織血液無法正常供應(yīng)，導(dǎo)致局限性腦組織出現(xiàn)缺血性壞死或者軟化現(xiàn)象[7]。該病多發(fā)生于中老年人群，通常在平靜休息時(shí)或睡眠狀態(tài)下發(fā)病，并且發(fā)病較急，病情變化較快，通常在發(fā)病后1～2天出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)，威脅患者生命安全[8]。大多數(shù)患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)各種功能障礙，臨床常見偏癱、失語等，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[9]。HCY是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可通過自由基、超氧陰離子等一系列活性氧中間產(chǎn)物抑制一氧化氮合成，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，提高血小板黏附性和聚集力，加速膠原合成，使血小板受損，加速血栓發(fā)生，最終引起腦梗死的發(fā)生[10]。HCY還可造成脂代謝紊亂，促進(jìn)氧化修飾LDL堆積，破壞機(jī)體凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)平衡，誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成[11-12]。

普羅布考是一種通過增強(qiáng)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的逆轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制而發(fā)揮降脂作用的藥物，具有抗氧化、降脂作用，廣泛應(yīng)用于臨床[13]。近年來，他汀類藥物在動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病防治中的作用愈來愈明確，但實(shí)踐證明[14]，即使長期使用他汀類藥物治療，仍然有20%的高危人群發(fā)生心腦血管事件。相比他汀類藥物，普羅布考能抑制單核細(xì)胞黏附、滲透進(jìn)入內(nèi)皮下層，有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，對斑塊生成、破裂及血栓形成的早期抑制作用效果優(yōu)于他汀類藥物[15]。本研究中，治療后觀察組頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積小于比對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考可減少氧化低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)造成的細(xì)胞損傷，抑制巨噬細(xì)胞、基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌和活性，減輕動(dòng)脈壁的損傷，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)而減少內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積[16]。治療后，觀察組HDL水平高于對照組高，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用，可減輕機(jī)體器官氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷，降低Hcy水平，有效抑制銅離子和LDL-C的氧化，調(diào)節(jié)血清膽固醇濃度，提高載脂蛋白水平，降低膽固醇合成并增加膽固醇清除，提高膽固醇的逆運(yùn)轉(zhuǎn)活性，減少Hcy在血管壁的沉積，改善血脂水平[17]。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考口服后18 h達(dá)血藥濃度峰值，每天服用后血藥濃度逐漸增高，3～4個(gè)月達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，84%的口服劑量從糞便排出，1%～2%從尿排出，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)方面，可能出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠以及心電圖異常等表現(xiàn)。但相對于他汀類藥物，不良反應(yīng)較少[18]。治療后，觀察組食欲、精神狀態(tài)、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評(píng)分高于對照組(P<0.05)。可能原因：普羅布考具有抗氧化、降脂以及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，能從多方面改善脂質(zhì)代謝及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，降低脂肪氧化酶活性以阻止細(xì)胞對LDL-C的氧化修飾，對腦血管疾病有良好的治療效果，減少動(dòng)脈粥樣硬化事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，起到穩(wěn)定斑塊、減輕病情、改善血脂水平的效果，進(jìn)而促進(jìn)生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，普羅布考治療HCY合并腦梗死患者，療效較好，可改善患者血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化狀況，且安全性較高，可廣泛應(yīng)用于臨床。