李曉明

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuberculosis，MOR-TB）是一種通過呼吸道進(jìn)行傳播的疾病，在臨床中較為常見，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，有效控制了結(jié)核病的發(fā)展，但很多結(jié)核病患者在治療過程中逐漸出現(xiàn)不同程度的耐藥性。耐多藥結(jié)核病指的是在患者體外試驗(yàn)證實(shí)感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物具有耐藥性，近幾年來(lái)，耐多藥結(jié)核病的患者數(shù)量不斷增加，降低患者生活質(zhì)量的同時(shí)，對(duì)其生命安全也造成嚴(yán)重威脅[1-3]。阿米卡星與卷曲霉素是臨床中治療耐藥性結(jié)核病的常用藥物，但在為患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度及其身體狀況來(lái)確定藥物的劑量，以保障最佳治療效果。本文主要將阿米卡星與卷曲霉素對(duì)耐多藥結(jié)核病治療過程中的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年2月至2019年2月在我院進(jìn)行治療的耐多藥結(jié)核病患者84例，并根據(jù)患者的入院時(shí)間隨機(jī)分為對(duì)照組42例，觀察組42例。對(duì)照組患者男29例，女13例，年齡29～63歲，平均年齡（46.72±16.28）歲；觀察組患者男27例，女15例，年齡28～61歲，平均年齡（44.59±16.41）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過初始治療與強(qiáng)化治療3個(gè)月后給予不規(guī)則治療1年以上菌痰依舊為陽(yáng)性的患者。②近期未進(jìn)行免疫抑制劑治療且符合我院耐多藥結(jié)核病的患者。③無(wú)精神疾病或患有心血管疾病且同意本次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或患有心血管疾病、精神疾病的患者。②對(duì)氟喹諾酮類藥物具有耐藥性的患者。本次研究已經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審批，兩組患者相關(guān)病例未見明顯差異，可繼續(xù)下一步研究（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用含有阿米卡星的耐多藥肺結(jié)核化療方案進(jìn)行治療，選取阿米卡星（金陵藥業(yè)股份有限公司，福州梅峰制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H35020773）0.4 g與250 mL生理鹽水混勻，混勻后靜脈滴注，每次注射0.4 g，每日注射1次。觀察組患者采用含有卷曲霉素的耐多藥肺結(jié)核化療方案進(jìn)行治療，選取卷曲霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20094030）0.75 g與3 mL滅菌用水混勻，混勻后行肌內(nèi)注射，每次注射0.75 g，每日注射1次。兩組患者使用的化療藥物：呲嗪酰胺（上海信誼藥廠有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H31020800），頓服，每日服用1.5 g；左氧氟沙星（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20054408）頓服，每日服用400 mg；對(duì)氨基水楊酸（山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H14020372）8 g與500 g生理鹽水混勻，混勻后進(jìn)行靜脈注射；丙硫異煙胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H21022339）口服，每次服用0.2 g，每日服用3次。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的治療效果，并分為優(yōu)、良、差3個(gè)部分。優(yōu)：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀顯著改善，且經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)，病灶吸收＞50%，空洞明顯縮小。良：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀有所改善，經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)病灶吸收≤50%，空洞縮小。差：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀未見任何改善，甚至部分患者臨床癥狀加重，經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)病灶與空洞未見變化，部分患者病灶范圍增大。對(duì)比兩組患者的治療優(yōu)良率，治療優(yōu)良率=（治療效果優(yōu)患者例數(shù)+治療效果良患者例數(shù)）/總患者例數(shù)×100.00%。同時(shí)記錄并計(jì)算兩組患者經(jīng)治療6個(gè)月、12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率與不良反應(yīng)發(fā)生率。痰菌轉(zhuǎn)陰率=痰菌轉(zhuǎn)陰患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以（n，%）表示，P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療優(yōu)良率比較 觀察組治療優(yōu)良率為95.23%，明顯高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療優(yōu)良率比較[n（%）]

2.2 兩組患者經(jīng)治療6個(gè)月、12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療6個(gè)月后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰27例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為64.28%；治療12個(gè)月后，痰菌轉(zhuǎn)陰34例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為80.95%。治療6個(gè)月后，對(duì)照組患者痰菌轉(zhuǎn)陰15例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為35.71%；治療12個(gè)月后，痰菌轉(zhuǎn)陰23例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為54.76%。由此可見，觀察組患者治療6個(gè)月及12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（χ2=16.325、15.723，P=0.001、0.001）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷2例，胃腸道反應(yīng)3例，腎功能損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，對(duì)照組患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷3例，胃腸道反應(yīng)4例，腎功能損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.04%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（χ2=0.815，P=0.366）。

3 討 論

耐多藥結(jié)核病是臨床中較為常見的傳染病之一，結(jié)核桿菌感染是該病的主要發(fā)病因素，肺部、腹膜、腦膜為該病的感染部位，隨著病情的發(fā)展，耐多藥結(jié)核病將對(duì)人體各個(gè)器官直接造成損害。該病早期臨床癥狀并不明顯，極易被患者忽視，隨著自身病情的加重，將會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、四肢無(wú)力、消瘦、發(fā)熱等癥狀，如患者病情發(fā)展越來(lái)越嚴(yán)重，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡[4-5]。目前我國(guó)結(jié)核病已得到了有效控制，顯著降低了患者的病死率，但近幾年來(lái)，結(jié)核病的耐藥性不斷增加?；颊呶凑_服藥、治療方案不恰當(dāng)、抗結(jié)藥物濫用是導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性的主要因素，對(duì)結(jié)核病的防治工作造成了嚴(yán)重影響，更是加劇了患者的生理痛苦，對(duì)其生命安全造成了一定威脅。

耐多藥結(jié)核病是指結(jié)核分枝桿菌在體外同時(shí)對(duì)異煙肼與利福平2種及2中以上藥物具有不同程度的耐藥性，通常耐多藥結(jié)核病患者體內(nèi)的病灶損傷較為嚴(yán)重，且活動(dòng)性極強(qiáng)，伴隨其病灶組織的發(fā)展，將使病灶復(fù)位越來(lái)越復(fù)雜，增加了總體治療難度。有相關(guān)研究報(bào)道，對(duì)于耐多藥結(jié)核病患者采用多肽類抗生素與氨基糖苷類抗生素藥物，均具有較好的治療效果[6]。阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素，對(duì)于革蘭陰性桿菌與革蘭陽(yáng)性球菌、葡萄球菌有著較好的抑制作用。但阿米卡星血藥濃度較低，且部分患者在未出現(xiàn)耐藥性的情況下，過早使用二線藥物，如氟喹諾酮類藥物，易使患者出現(xiàn)不同程度的耐藥性，導(dǎo)致治療效果一般，因此，臨床醫(yī)師可將阿米卡星的用藥劑量適當(dāng)增加，以避免因用藥劑量過低導(dǎo)致治療效果差或產(chǎn)生耐藥性[7]。

卷曲霉素是一種新型抗結(jié)核藥物，近幾年來(lái)逐漸在臨床中廣泛應(yīng)用，其屬于一種多肽類抗生素藥物，注射后，可直接對(duì)患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌起到抑制作用，抑制結(jié)核菌細(xì)胞內(nèi)蛋白的形成為該藥主要抗菌機(jī)制[8-9]。且卷曲霉素在注射后可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效的血藥濃度，雖說(shuō)阿米卡星與卷曲霉素均有較好的治療效果，但相對(duì)來(lái)說(shuō)，卷曲霉素治療效果更好。且兩種藥物均有一定的藥物不良反應(yīng)，長(zhǎng)期采用阿米卡星治療可對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，在此基礎(chǔ)上，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血尿、無(wú)尿等腎損傷。卷曲霉素則可導(dǎo)致患者出現(xiàn)蛋白尿、聽力衰退、胃腸道反應(yīng)等，在采用卷曲霉素進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)定期檢測(cè)患者血鉀，避免患者出現(xiàn)低鉀血癥，對(duì)于腎功能不全的耐多藥肺結(jié)核患者，應(yīng)慎用上述藥物。

在本次研究中，觀察組患者與對(duì)照組患者分別采用了含有卷曲霉素的耐多藥肺結(jié)核化療方案與含有阿米卡星的耐多藥肺結(jié)核化療方案進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，觀察組患者的治療優(yōu)良率、治療6個(gè)月及12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。提示阿米卡星與卷曲霉素對(duì)于耐多藥結(jié)核病患者均有較好的治療效果，但卷曲霉素的治療效果相對(duì)來(lái)說(shuō)更為顯著，因此，可將卷曲霉素作為耐多藥結(jié)核病患者的首選治療方式。但阿米卡星與卷曲霉素均有一定的藥物不良反應(yīng)，因此臨床醫(yī)師在使用這兩種藥物前，應(yīng)將患者的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估，并嚴(yán)格控制藥物劑量，以最大程度保證用藥安全與總體治療效果。與李偉和曹琳[10]研究相一致。

綜上所述，對(duì)于耐多藥結(jié)核病患者采用卷曲霉素進(jìn)行治療，具有明顯的臨床治療效果，且臨床意義顯著，可將卷曲霉素作為耐多藥結(jié)核病患者的首選治療藥物，但該藥具有一定的藥物不良反應(yīng)，在使用時(shí)，臨床醫(yī)師務(wù)必要嚴(yán)格掌握用藥劑量。