宋暉

【摘要】 目的：探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療胎兒生長受限的效果及對母嬰結局的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的胎兒生長受限孕婦120例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組60例。對照組進行低分子肝素治療，觀察組進行低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療。比較兩組治療前、妊娠結束前的超聲檢測指標，包括胎兒的臍動脈收縮期最大血流與舒張末期血流速度的比值（S/D）、臍動脈搏動指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）。比較兩組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長的增長值。比較兩組母嬰結局情況，包括母嬰不良事件發(fā)生情況、出生5 min的Apgar評分、新生兒體重及新生兒胎齡。結果：妊娠結束前，兩組S/D、PI及RI均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長的增長值均高于對照組（P<0.05）。觀察組母嬰不良事件發(fā)生率低于對照組，出生5 min的Apgar評分、新生兒體重及新生兒胎齡均高于對照組（P<0.05）。結論：低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療胎兒生長受限的效果較好，改善胎兒各項生長指標，且母嬰結局較好，不良事件發(fā)生率較低，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 低分子肝素 硫酸鎂 胎兒生長受限 母嬰結局

Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Magnesium Sulfate in the Treatment of Fetal Growth Restriction and Its Effect on Maternal and Infant Outcomes/SONG Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate on fetal growth restriction and its effect on maternal and infant outcomes. Method： A total of 120 pregnant women with fetal growth restriction admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin and the observation group was treated with Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate. The ultrasonographic indicators including the ratio of fetal umbilical artery maximum systolic blood flow to end-diastolic blood flow velocity （S/D）， umbilical artery pulse index （PI） and resistance index （RI） of the two groups were compared before treatment and before the end of pregnancy. The average weekly increase values of uterine height， head circumference， abdominal circumference， biparietal diameter and femur length were compared between the two groups. The maternal and infant outcomes including the incidence of maternal and infant adverse events， Apgar score 5 min after birth， neonatal weight and gestational age of the two groups were compared. Result： Before the end of pregnancy， S/D， PI and RI in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The average weekly increase of uterine height， head circumference， abdominal circumference， biparietal diameter and femur length in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of maternal and infant adverse events in the observation group was lower than that in the control group， and the Apgar score 5 min after birth， neonatal weight and gestational age of neonates in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate in the treatment of fetal growth restriction has a good effect， improving fetal growth indicators， maternal and infant outcomes are good， and the incidence of adverse events is low. The clinical application value is high.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Magnesium Sulfate Fetal growth restriction Maternal and infant outcome

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.002

胎兒生長受限是指胎兒應有的生長潛力受損，胎兒大小異常，是一種妊娠期較為嚴重的疾病，對于胎兒后續(xù)生長發(fā)育及母嬰健康均產(chǎn)生嚴重的影響[1-3]。因此及早發(fā)現(xiàn)并積極治療胎兒生長受限是非常重要的，近年來，多項臨床研究報道低分子肝素治療的效果較好，可改善胎盤血液循環(huán)，增加胎盤血供，延長胎齡，從而促進胎兒的生長與發(fā)育[4-6]。但是目前還有部分患者的原因不明，而子癇前期常常為胎兒生長受限的病因之一，硫酸鎂作為治療子癇的藥物，故筆者將其運用于治療中，以觀察其療效及對母嬰結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的胎兒生長受限孕婦120例作為本次研究的對象。胎兒生長受限的診斷標準：孕37周以后，胎兒的出生體重低于2 500 g，或胎兒應有的生長潛力受損，估測的胎兒體重低于同孕齡正常體重的第10百分位數(shù)，或低于同孕齡平均體重的兩個標準差[7]。納入標準：均符合《婦產(chǎn)科學》中有關于胎兒生長受限的診斷標準，且經(jīng)過超聲檢查后確診;孕婦年齡20～40歲;孕周30～36周;均為單胎妊娠;胎兒生長受限的原因不明。排除標準：對本研究所用藥物存在嚴重的過敏反應;患有妊娠期疾病，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等;存在精神障礙，不能有效配合本研究的治療，不能夠完全表達自己的意識;患有自身免疫性疾病，存在心、肝、腎等重要臟器功能的障礙。按隨機數(shù)字表法將孕婦分為觀察組和對照組，每組60例。所有孕婦及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組收治入院后，均對其進行嚴密的監(jiān)護，囑其左側(cè)臥位，適當給予間斷性吸氧，及早進行綜合營養(yǎng)的補充，密切關注胎兒狀況，及早發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧、缺血狀態(tài)，以避免出現(xiàn)胎兒死亡等不良事件的發(fā)生，再根據(jù)每位孕婦的不同身體狀況，判斷其是否需要進行氨基酸、維生素等藥物的治療。對照組進行低分子肝素治療。低分子量肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030429，規(guī)格：0.4 mL︰5 000 IU）行皮下注射，0.4 mL/次，2次/d。連續(xù)治療7 d為1個療程，1個療程后休息7 d，再進行下個療程的治療，直至妊娠結束或終止。觀察組進行低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療。低分子肝素的用藥方案與對照組相同;2.5 g硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：裕松源藥業(yè)有限公司，國藥準字H41025692，10 mL︰2.5 g）+250 mL 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療7 d為1個療程，1個療程后休息7 d，再進行下個療程的治療，直至妊娠結束或終止。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療前及妊娠結束前的胎兒超聲檢測指標，包括胎兒的臍動脈收縮期最大血流與舒張末期血流速度的比值（S/D）、臍動脈搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI），均經(jīng)B超檢查測量[8-10]。比較兩組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長的增長值，由兩位資歷相同、經(jīng)驗豐富的醫(yī)生對其進行宮高測量，頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長均經(jīng)B超檢查測量。比較兩組母嬰結局的情況，包括母嬰不良事件發(fā)生情況（胎盤早剝、臍血流異常、產(chǎn)后出血、圍生兒死亡、早產(chǎn)兒、足月小樣兒、新生兒窒息）、出生5 min的Apgar評分、新生兒體重及新生兒胎齡。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡22～32歲，平均（26.7±2.1）歲;孕周30～36周，平均（34.1±1.4）周;孕次1～2次，平均（1.5±0.5）次;產(chǎn)次1～2次，平均（1.2±0.3）次。對照組年齡22～32歲，平均（26.4±2.2）歲;孕周30～36周，平均（34.3±1.1）周;孕次1～2次，平均（1.4±0.5）次;產(chǎn)次1～2次，平均（1.3±0.4）次。兩組孕婦年齡、孕周、孕次及產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有孕婦均順利分娩，無妊娠終止。

2.2 兩組治療前及妊娠結束前的胎兒超聲檢測指標比較 治療前，兩組S/D、PI及RI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。妊娠結束前，兩組S/D、PI及RI均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長的增長值比較 觀察組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長的增長值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組母嬰結局情況比較 觀察組母嬰不良事件發(fā)生率低于對照組，出生5 min的Apgar評分、新生兒體重及新生兒胎齡均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胎兒生長受限的發(fā)病原因較為復雜，如孕婦攝入營養(yǎng)不均衡、偏食;妊娠反應過重、嘔吐劇烈;胎兒生長調(diào)節(jié)物質(zhì)，如生長激素等異常;胎盤因素;妊娠期疾病等等均會造成胎兒生長受限，且可能會存在多種病因的影響[11-14]。而臨床上針對病因明確的孕婦常給予相應的對癥治療，但還有約40%的患者病因不明。研究發(fā)現(xiàn)，對不明原因的胎兒生長受限者給予解痙、鎮(zhèn)靜及臥床等治療可在一定程度上的改善胎兒生長受限[15]。為此，筆者對比低分子肝素與低分子肝素+硫酸鎂兩種方案的療效及對母嬰結局的影響，以為臨床治療提供參考。

硫酸鎂以往主要作為預防重度子癇前期發(fā)作的一種藥物，其可有效緩解血管痙攣，減慢其疾病的進展，從而延長子癇前期妊娠患者的妊娠時間，因此單用硫酸鎂治療胎兒生長受限，以改善母嬰結局方面存在一定的局限。低分子肝素是一種在臨床廣泛應用的抗凝藥物，可有效預防和治療血栓性疾病，且有臨床研究表明，低分子肝素在治療胎兒生長受限方面存在一定的價值，并可改善母嬰結局，不良反應較少。

本研究結果顯示，妊娠結束前，兩組S/D、PI及RI均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05），與黃江萍等[16]的結果一致，均提示了低分子肝素+硫酸鎂的方案能夠有效改善胎盤微循環(huán)，利于糾正胎兒生長受限，效果較好。觀察組平均每周宮高、頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長的增長值數(shù)據(jù)均高于對照組（P<0.05），與金彥等[17]的研究結果一致，均提示了低分子肝素+硫酸鎂的方案能夠有效改善胎兒生長情況。觀察組母嬰不良事件發(fā)生率低于對照組，出生5 min的Apgar評分、新生兒體重及新生兒胎齡均高于對照組（P<0.05），均與文獻[16-21]的結果相一致。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療胎兒生長受限的效果較好，經(jīng)過治療之后胎兒生長數(shù)據(jù)均較優(yōu)，且母嬰結局較好，不良事件發(fā)生率較低，臨床應用價值較高。

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（收稿日期：2020-07-15） （本文編輯：田婧）