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三陰性乳腺癌臨床及超聲圖像特征與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

2021-06-07 12:19:52劉心培查海玲鞏海燕丁志穎栗翠英
腫瘤影像學(xué) 2021年2期
關(guān)鍵詞:組織學(xué)腋窩病理學(xué)

劉心培,查海玲,鞏海燕,丁志穎,王 慧,栗翠英

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲診斷科,江蘇 南京 210029

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指同時(shí)缺乏雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表達(dá)的乳腺癌[1]。TNBC占所有乳腺癌發(fā)病率的10%~27%[2],與其他乳腺癌亞型相比,TNBC通常具有腫塊更大、淋巴結(jié)陽性率更高、侵襲性更強(qiáng)、復(fù)發(fā)率較高、預(yù)后差等特點(diǎn)[3-4]。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌的主要轉(zhuǎn)移途徑,且患者的腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)對臨床治療策略的選擇具有重要意義[5]。目前關(guān)于超聲對TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素的研究較少。本文旨在探討TNBC的影響因素,準(zhǔn)確地預(yù)測腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,進(jìn)而精準(zhǔn)地選擇腋窩淋巴結(jié)的手術(shù)方案。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2019年9月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的162例TNBC女性患者,年齡27~78歲,平均年齡(51.98±0.79)歲,并根據(jù)腋窩淋巴結(jié)病理學(xué)情況分為轉(zhuǎn)移組(n=104)和非轉(zhuǎn)移組(n=58)。納入標(biāo)準(zhǔn):① 手術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性TNBC患者;② 術(shù)前在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行超聲評估且影像學(xué)資料保留完整者;③ 腋窩清掃患者及前哨淋巴結(jié)陰性,未進(jìn)一步進(jìn)行腋窩清掃者。排除標(biāo)準(zhǔn):① 超聲檢查前對腫塊或淋巴結(jié)進(jìn)行細(xì)針穿刺或組織學(xué)活檢等檢查的患者;② 檢查前接受過局部放療、全身化療、內(nèi)分泌治療等患者;③ 臨床或病理學(xué)檢查結(jié)果資料留存不完全者;④ 腋窩淋巴結(jié)病理學(xué)檢查提示為孤立腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移者;⑤ 多發(fā)病灶者。

1.2 儀器與方法

采用意大利Esaote公司的MyLab Twice彩色多普勒超聲診斷儀,線陣探頭頻率為4~13 MHz。由2名工作經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲診斷科醫(yī)師回顧并分析患者超聲圖像,出現(xiàn)分歧時(shí),商討后達(dá)成一致。參考2019年版中國臨床腫瘤學(xué)會(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南[6]以及2013年版美國放射學(xué)會(American College of Radiology,ACR)乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging Reporting and Data System,BIRADS)[7]對患者進(jìn)行檢查,患者取仰臥位或側(cè)臥位,雙側(cè)手臂外展上舉,充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩。

圖像參數(shù)分析內(nèi)容包括腫塊的大小、形態(tài)、是否平行于皮膚、邊緣、回聲模式、病灶后方回聲、鈣化及血流評估。① 腫塊大?。骸?或2~5或>5 cm;② 腫塊形態(tài):規(guī)則或不規(guī)則;③ 是否平行位生長;④ 邊緣:光整或不光整;⑤ 回聲模式:均勻或不均勻;⑥ 病灶后方回聲:衰減、增強(qiáng)、不變或混合;⑦ 鈣化:以超聲圖像顯示為準(zhǔn),分為有鈣化和無鈣化;⑧ 血流:參照Adler分級法[8]分為0~Ⅰ級、Ⅱ~Ⅲ級。

1.3 臨床病理學(xué)特征

本研究將患者分為≤45歲(n=43)和>45歲(n=119)兩個(gè)年齡段;南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科采用中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會標(biāo)準(zhǔn)[9]確定Ki-67增殖指數(shù)臨界值:≤14%為低增殖組(n=15),>14%為高增殖組(n=147);組織學(xué)分級分為Ⅰ~Ⅱ級(包括Ⅱ級,n=51)、Ⅲ級(n=111)兩組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用頻數(shù)分布和百分率對樣本分組變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述;對單因素變量分類間的差異描述采用χ2檢驗(yàn);將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素logistic回歸模型,采用逐步回歸篩選獨(dú)立影響因素;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床病理學(xué)特征與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

年齡≤45歲、組織學(xué)分級為Ⅲ級的患者淋巴結(jié)陽性率較高,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而Ki-67增殖指數(shù)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。

2.2 超聲特征與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

腫塊直徑越大(>20 mm)、邊緣不光整、Adler血流分級為Ⅱ~Ⅲ級者淋巴結(jié)陽性發(fā)生率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腫塊的象限、形態(tài)、與皮膚的位置關(guān)系、回聲模式、病灶后方回聲、有無鈣化組內(nèi)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表2),典型病例圖像見圖1、2。

圖1 典型病例1(患者,女性,39歲,腋窩淋巴結(jié)陽性)腫塊的超聲圖像

表2 超聲特征與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

圖2 典型病例2(患者,女性,57歲,腋窩淋巴結(jié)陰性)腫塊的超聲圖像

2.3 logistic回歸模型分析

患者的年齡、腫塊的大小、組織學(xué)分級和腫塊邊緣為TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 臨床病理學(xué)及超聲圖像特征與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的logistic回歸分析

3 討 論

TNBC是一種高度異質(zhì)性的乳腺腫瘤,與其他亞型的乳腺癌相比,TNBC對化療的反應(yīng)較敏感,但侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展快、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后及生存率較差[1]。因此,對TNBC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷尤為重要。腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)可以明確淋巴結(jié)狀態(tài),但會帶來上肢水腫等并發(fā)癥,已逐步被前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel lymph node biopsy,SLNB)所代替,但SLNB仍有8.8%的假陰性率[10],且SLNB的標(biāo)準(zhǔn)操作包含核素顯像,具有費(fèi)用高、有一定輻射等缺點(diǎn)。目前超聲作為乳腺癌檢查的主要手段,對于腋窩淋巴結(jié)診斷的特異度和靈敏度分別為49%~85%和96%[11-12],既往有乳腺癌腋窩淋巴結(jié)預(yù)測模型報(bào)道[13],尚缺乏TNBC的影像學(xué)腋窩淋巴結(jié)預(yù)測模型。

已有研究[14-15]顯示,年齡為乳腺癌發(fā)生的獨(dú)立影響因素,Ma等[14]的研究結(jié)果提示,在年輕的TNBC患者中(≤39歲),更容易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;在Radecka等[16]的報(bào)告中指出,年輕患者(≤40歲)乳腺癌的組織學(xué)分級更高,ER表達(dá)率更低,更容易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。依據(jù)Anders等[17]的研究分組,本研究將患者分為≤45歲組和>45歲組,前組的腋窩淋巴結(jié)陽性率明顯高于后組,提示年齡與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間存在相關(guān)性,且為TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

Ki-67增殖指數(shù)的高低反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性。目前,Ki-67在乳腺癌的治療、預(yù)測、預(yù)后等臨床工作中缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),CSCO指南[6]提出Ki-67臨界值定義應(yīng)根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室具體情況決定,因此其在各個(gè)臨床工作階段的分界值難以一致[18]。以往對于Ki-67與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究結(jié)果各不相同,楊麗等[19]研究認(rèn)為Ki-67增殖指數(shù)是預(yù)測前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素,且轉(zhuǎn)移率與Ki-67增殖指數(shù)呈正相關(guān),但也有研究[20]提示Ki-67增殖指數(shù)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。本研究根據(jù)Ki-67增殖指數(shù)將患者分為低陽性率組(≤14%)和高陽性率組(>14%),單因素分析結(jié)果顯示,Ki-67增殖指數(shù)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性。但本次研究樣本量有限,且分組標(biāo)準(zhǔn)并未進(jìn)行細(xì)致探討,結(jié)果并不能完全否認(rèn)Ki-67增殖指數(shù)與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無關(guān),因此Ki-67的預(yù)測價(jià)值仍有待進(jìn)一步研究[21]。

本研究結(jié)果提示,腫塊組織學(xué)分級與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),組織學(xué)分級Ⅲ級的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于Ⅰ~Ⅱ級,且多因素分析結(jié)果是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素,組織學(xué)分級越高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率就越高,與Guo等[22]的研究結(jié)果一致。病理組織學(xué)分級越高,腫瘤惡性度越高、分化越差、侵襲性越強(qiáng),越容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

二維超聲評估的腫塊大小多數(shù)小于術(shù)后病理學(xué)檢查所見,這里我們主要討論二維超聲圖像上的腫塊大小與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。本研究的單因素和多因素分析結(jié)果也均顯示腫塊大小與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性[13],腫塊直徑>20 mm的患者更容易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且腫塊大小是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腫塊越大,其發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性就越大(P<0.05)。

超聲目前是國內(nèi)乳腺癌檢查的主要手段之一,主要采用BI-RADS分類進(jìn)行診斷[7]。腫塊的邊緣是否光整是辨別良惡性的主要特征之一,腫塊邊緣不光整(毛刺、分葉、成角等)表明其惡性程度更高,向周圍乳腺組織浸潤性生長。本研究提示腫塊邊緣情況與TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,腫塊邊緣不光整容易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此外在TNBC患者中血流Ⅱ~Ⅲ級的患者發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率較高,說明腫瘤惡性程度較高。而腫塊的形態(tài)不規(guī)則以及不平行于皮膚是乳腺癌普遍的生長方式,這種生長方式便于腫瘤更好地與周圍的組織接觸以吸收養(yǎng)分。TNBC自身是一種異質(zhì)性疾病,故其超聲表現(xiàn)復(fù)雜多樣,但大多表現(xiàn)為不均勻低回聲、鈣化較少,與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并沒有太大的相關(guān)性[23],可能是因?yàn)槟[瘤的惡性程度較高,生長較快,壞死較為嚴(yán)重,而鈣化還未形成,偶有導(dǎo)管內(nèi)微鈣化。

本研究仍有不足之處:① 樣本量較少,得出的結(jié)論客觀性仍顯不足。② 未進(jìn)行前哨淋巴結(jié)和非前哨淋巴結(jié)的分組研究。③ 前哨淋巴結(jié)陰性,未進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)清掃的患者,腋窩淋巴結(jié)仍有低概率轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。④ 未對腫瘤病理學(xué)類型、腫瘤大小、是否存在脈管癌栓進(jìn)行分析。

綜上所述,TNBC患者中,年齡≤45歲、組織學(xué)分級Ⅲ級、腫塊直徑越大(>20 mm)、邊緣不光整以及Adler血流分級為Ⅱ~Ⅲ級者更容易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,綜合超聲表現(xiàn)可以幫助臨床醫(yī)師提高對TNBC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測能力,更好地選擇腋窩淋巴結(jié)的手術(shù)方案,減少不必要的SLNB及不必要的腋窩清掃。本研究樣本量較少,僅對腫塊二維超聲進(jìn)行了分析,今后將結(jié)合超聲造影、彈性成像及淋巴結(jié)超聲表現(xiàn)進(jìn)一步探討。

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