張詩童，劉暢

(1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，吉林 長春 130000；2.吉林大學第一醫(yī)院 麻醉科，吉林 長春 130000)

0 引言

腦動脈硬化是全身動脈硬化病理表現(xiàn)的一部分，表現(xiàn)為腦動脈的管壁內(nèi)膜受損，血管管腔狹窄。對中國人來說，腦動脈硬化是一種比較嚴重和多見的疾病。據(jù)統(tǒng)計，在東亞人群發(fā)生腦卒中的患者中，有1/3 到1/2 是因為腦動脈硬化而引起的[1,2]。臨床主要表現(xiàn)為記憶力、認知功能等高級神經(jīng)活動功能減退及頭痛、眩暈、失眠等癥狀。盡早地消除腦動脈硬化的危險因素，延緩腦動脈硬化的病理進程，對于腦血管疾病的一級預防和二級預防具有重大的意義。

腦心清膠囊是用專利工藝方法提取天然植物柿葉的活性物質(zhì)精制而成，它具有活血、化瘀、通絡的功效，適用于脈絡瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣短；冠心病、腦動脈硬化癥見上述證候者，是已上市的防治心腦血管動脈硬化的中成藥。

本研究給腦動脈硬化患者服用腦心清膠囊，觀察其療效與安全性，以期為腦動脈硬化患者防治腦血管意外提供安全有效的干預手段，并探討可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2018 年2 月至2019 年11 月) 由我院收治的100 例CAS 患者作為研究對象，所有患者均符合腦動脈硬化癥臨床診斷標準。按隨機化原則將患者分為兩組，每組50 例。對照組：男26 例，女24 例；年齡47～75 歲，平均(58.7±7.9)歲；病程0.5～21 年，平均(5.6±2.4)年。觀察組：男23 例，女27 例；年齡49～73 歲，平均(59.3±8.2) 歲；病程1～19 年，平均(5.9±2.6)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準[3]

①年齡45 歲以上。②初發(fā)高級神經(jīng)不穩(wěn)定的癥狀及/或腦彌漫性損傷癥狀。③有全身性動脈硬化的表現(xiàn)，如眼底動脈硬化Ⅱ級以上或主動脈弓增寬及顳動脈或橈動脈較硬以及冠心病等。④神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，腱反射不對稱，掌頦反射及/或吸吮反射陽性者。⑤血清膽固醇增高。⑥排除其它腦疾病。排除標準：①有其他腦科疾病的患者；②有糖尿病或肝腎疾病的患者；③低血壓或?qū)υ囼炈幬镞^敏的患者。

1.3 方法

對照組：采取常規(guī)藥物治療。采取三磷酸腺苷、復合維生素等常規(guī)治療[4]，連續(xù)治療4 周；觀察組在對照組的前提上增加腦心清膠囊(沈陽東新藥業(yè)，國藥準字：Z20050689，規(guī)格：0.3g/粒)口服，每次4 粒，每日3 次，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效。②癥狀積分。③血脂水平。④頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度。⑤血流指標：包括椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度，腦動脈平均血流速度。⑥不良反應發(fā)生情況。

1.4.1 總體療效評價

治愈：B 超、血常規(guī)等檢查結果顯示各指標正常，患者無明顯不良反應；

顯效：血常規(guī)結果顯示各指標正常，B 超檢查結果顯示尚有殘留斑塊，無不良反應；

有效：血常規(guī)結果顯示各指標正常，B 超檢查結果顯示斑塊面積縮小，偶有不良反應發(fā)生；

無效：B 超、血常規(guī)等檢查結果顯示各指標未見改善，不良反應較多。

1.4.2 癥狀積分

包括頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木等癥狀。頭痛程度評定按數(shù)字分級法(NRS)：分0～10 級，0 為無痛，10 為最劇烈疼痛，由患者自己選出。失眠、眩暈、頭痛、和肢體麻木的癥狀評定按記分法：按顯著程度、持續(xù)時間記為0～4 分，0 為無癥狀，4 為最嚴重程度。

1.4.3 安全性指標

三大常規(guī)、肝腎功能、常規(guī)心電圖，分別于治療前及治療結束后各檢查1 次。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對收集的數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用()表示，樣本均數(shù)符合正態(tài)分布、方差齊時顯著性檢驗用t檢驗；計數(shù)資料用n(%)表示，采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療后總體療效的比較

觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

注：與對照組對比,*P＜0.05。

2.2 兩組治療后癥狀積分的比較

治療后，兩組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平明顯低于對照組(P＜0.05)。結果見表2。

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血脂水平對比

治療后，觀察組的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

注：與對照組比較，#P＜0.05。

2.4 兩組相關指標對比

治療后，觀察組的頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結果見表4。

表4 兩組相關指標比較()

表4 兩組相關指標比較()

注：與對照組比較，#P＜0.05。

2.5 兩組患者血流指標變化的比較

治療后，兩組椎動脈最大、最小血流速度明顯升高(P＜0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P＜0.05)；兩組腦動脈平均血流速度明顯降低(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)；見表5。

表5 兩組腦動脈血流速度比較()

表5 兩組腦動脈血流速度比較()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

2.6 兩組治療期間安全性觀察

在4 周的治療期間，兩組患者均無肝腎功能異常等不良反應出現(xiàn)。服藥過程中，觀察組有2 例對照組有3 例，出現(xiàn)上腹部不適，飽脹表現(xiàn)，對癥處理后緩解，仍能堅持服藥治療。

3 討論

腦動脈硬化主要是由于：(1)脂質(zhì)代謝紊亂：高密度脂蛋白(HDL)降低、低密度脂蛋白(LDL)升高、總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高、調(diào)脂蛋白異常，血脂沉積于血管壁上；(2)脂質(zhì)蛋白過氧化、血管內(nèi)皮細胞損傷、血小板活化、血液凝血-纖溶系統(tǒng)活化；(3)免疫功能改變，導致血管內(nèi)皮白細胞粘附浸潤，引發(fā)炎癥反應，加重血管內(nèi)皮細胞損傷；(4)血流動力學和血液流變學改變：血液粘度過高、血紅細胞電泳率偏低、微循環(huán)障礙、缺血缺氧、血管變性、血管平滑肌收縮、血管痙攣、血栓形成。上述各因素綜合可導致腦動脈粥樣硬化斑塊形成。在全身動脈硬化的基礎上，腦動脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化、血管腔狹窄、血栓形成、小血管閉塞、腦實質(zhì)的供血量減少、腦組織缺血缺氧，神經(jīng)軟化，彌漫性萎縮，神經(jīng)細胞變性壞死，神經(jīng)功能障礙，繼而引起一系列以眩暈、頭痛、記憶障礙及睡眠障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)、精神癥狀。因此，現(xiàn)代醫(yī)學防治腦動脈硬化主要通過阻斷以上多種不利環(huán)節(jié)來預防及阻斷腦動脈硬化和腦梗死的病理進程，一般多采取擴張血管、降血脂、抗血小板聚集、對癥藥物及飲食治療，加強整體治療、重視個體化治療，以達到最佳療效[5-6]。

腦心清膠囊是從柿樹科植物柿樹葉中提取有效成份，采用專利技術(專利提純工藝(ZL201510104876.5))制成的純中藥制劑。柿葉入藥始載于《滇南本草》，謂：“經(jīng)霜葉敷臁瘡”?！侗静菰傩隆穭t用于“治咳嗽吐血，止渴生津”?！斗诸惒菟幮浴吩唬骸爸慰人詺獯?，清肺氣脹”?！稄V西中藥材標準》根據(jù)古今對柿葉的研究成果確定其性味苦，酸，澀，涼，具有活血化瘀，清肺止咳，涼血止血的功效，用于腦動脈硬化癥，冠心病，高血壓，咳喘的治療。

腦心清含有黃酮、有機酸和香豆素類等化學活性成分[7-9]。腦心清浸膏中黃酮成分的量約達30%，主要為槲皮素、山柰酚苷元及其單、雙糖苷類，包括蘆丁、黃芪苷、金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅樹皮素等；有機酸主要有琥珀酸、原兒茶酸、水楊酸、丁香酸等；香豆素類有莨菪亭和6-羥基-7-甲氧基香豆素等。

現(xiàn)代藥理研究表明[10,11]，腦心清的活性成分能降血壓，降血脂，改善血液流變性，抑制血管內(nèi)皮增生，抑制血小板聚集；調(diào)節(jié)免疫功能和抑制淋巴細胞與神經(jīng)細胞的粘附，抑制炎癥反應，改善神經(jīng)細胞氧化還原狀態(tài)，上調(diào)抗氧化基因表達，抗氧化清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕缺血腦組織自由基損傷；此外，還能調(diào)節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài)，抗興奮性谷氨酸毒性，抑制神經(jīng)細胞凋亡和腦水腫，保護缺血腦組織抗腦缺血損傷；保護神經(jīng)組織并促進神經(jīng)細胞功能恢復等多方面、多層次、多靶點作用來阻斷腦動脈硬化發(fā)生發(fā)展，從而發(fā)揮良好的防治腦動脈硬化癥作用。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過4 周的治療，兩組患者的血脂水平、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均降低；而椎動脈最大、最小血流速度明顯升高，腦動脈平均血流速度明顯降低；患者頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低，癥狀得到有效緩解，且上述改變均以加服腦心清膠囊治療的觀察組更為顯著。觀察組的臨床總有效率達到95%，明顯高于對照組(70%)。說明腦心清膠囊能夠改善血脂代謝，降低血脂，抑制血管內(nèi)膜增生及斑塊增長，降低血粘度，改善腦動脈血液循環(huán)，從而協(xié)助對抗腦血管粥樣硬化的進程，且不良反應低，值得臨床大力推廣。