曾欣，毛建斌，楊婭，姜玲，劉政

(武警四川省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科，四川 樂(lè)山 614000)

0 引言

在世界范圍內(nèi)，老齡化人口正在迅速增長(zhǎng)，老年性疾病已受到廣泛重視。中國(guó)的老年人口預(yù)計(jì)將從2013 年的2.12億增加到2042 年的4.8 億，而心血管疾病已成為中國(guó)老年人口死亡的最常見(jiàn)原因之一[1]。在全球范圍內(nèi)，約50%的心血管疾病歸因于高血壓，而高血壓性心臟病作為高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是引起老年性心力衰竭的重要病因[2]。目前治療高血壓性心臟病的主要藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β 受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑和醛固酮受體拮抗劑等，其中ACEI/ARB 相關(guān)藥物可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，是治療高血壓性心臟病及糾正其所致心力衰竭的根本手段之一。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，可同時(shí)作用于RAAS 系統(tǒng)和利鈉肽系統(tǒng)，并已得到包括我國(guó)在內(nèi)的多國(guó)慢性心衰指南的I 類推薦[3]。為了評(píng)價(jià)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的老年高血壓性心臟病患者的臨床療效，本研究選擇與厄貝沙坦片作為對(duì)照，入組我院的61 例射血分?jǐn)?shù)降低的老年高血壓性心臟病患者，相關(guān)臨床資料結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年6 月在武警四川省總隊(duì)醫(yī)院住院治療的射血分?jǐn)?shù)降低的老年高血壓性心臟病患者61 例，其中女性26 例，男性35。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＞65 歲以上；(2)經(jīng)臨床診斷考慮為高血壓性心臟??；(3)NYHA 心功能分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)；(4) 心臟彩超提示左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)ACEI/ARB 過(guò)敏；(2)重度腎功能不全者；(3)重度肝損害；(4)雙側(cè)腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄；(5)合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病(6)心源性休克或出現(xiàn)急性失代償發(fā)作的急性左心衰竭；(7) 血鉀＞5.4mmol/L；(8) 收縮壓≤90mmHg，存在癥狀性低血壓。按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為厄貝沙坦組(29 例)和沙庫(kù)巴曲組(32 例)。比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均按照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》給予強(qiáng)心、利尿藥和(或)β 受體阻滯劑等常規(guī)抗心衰治療，囑低鹽飲食、控制誘因、注意休息。對(duì)照組給予厄貝沙坦片 150mg 每日1 次口服治療，并根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量，直至目標(biāo)劑量 300mg 每日一次。治療組予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 50mg 每日兩次口服治療，并根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量，直至目標(biāo)劑量 200mg 每日兩次。兩組患者均持續(xù)治療24 周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

有效：患者乏力、呼吸困難及體液潴留等各項(xiàng)臨床癥狀、體征較治療前明顯改善，且NYHA 心功能分級(jí)亦有改善；無(wú)效：患者與治療前相比各項(xiàng)臨床癥狀、體征以及NYHA 分級(jí)與治療前相比無(wú)改善或加重。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)6 分鐘步行試驗(yàn)測(cè)量患者治療前后的分鐘步行距離。(2) 通過(guò)生化檢驗(yàn)患者治療前后N 端前腦鈉肽(NTproBNT)的變化。(3)通過(guò)心臟彩超分析兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度等左心室功能和結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò) SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。臨床有效率采用χ2檢驗(yàn)，治療前后 6 分鐘步行距離、NT-proBNP、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度等計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

厄貝沙坦組臨床有效率為55.17%(16/29)；沙庫(kù)巴曲組臨床有效率為84.38%(27/32)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.237，P=0.023)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后6 分鐘步行距離和NT-proBNT比較

入組時(shí)，兩組患者6 分鐘步行距離和NT-proBNT 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者6 分鐘步行距離未見(jiàn)明顯增加，而沙庫(kù)巴曲組患者6 分鐘步行距離顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)治療后，兩組患者的NT-proBNT 均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，經(jīng)24 周治療后，沙庫(kù)巴曲組患者6 分鐘步行距離和NT-proBNT 均明顯優(yōu)于厄貝沙坦組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后6 分鐘步行距離和NT-proBNT 對(duì)比

2.3 兩組患者治療前后左心室功能相關(guān)指標(biāo)比較

入組時(shí)，兩組患者經(jīng)心臟彩超所測(cè)左心室功能相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者左室射血分?jǐn)?shù)未見(jiàn)明顯增加，而沙庫(kù)巴曲組患者左室射血分?jǐn)?shù)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，經(jīng)24 周治療后，沙庫(kù)巴曲組患者左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于厄貝沙坦組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。另一方面，治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度未見(jiàn)明顯減小，而沙庫(kù)巴曲組患者左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，經(jīng)24 周的治療后，沙庫(kù)巴曲組患者左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度均明顯小于厄貝沙坦組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)對(duì)比

表4 兩組患者治療前后左室舒張期內(nèi)徑和左室舒張期后壁厚度對(duì)比

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療條件及健康教育等的發(fā)展，我國(guó)人口老齡化程度愈發(fā)明顯，如何改善老年群體的健康狀況是當(dāng)前老年病醫(yī)學(xué)的研究重點(diǎn)。高血壓患病率隨年齡增加而升高，導(dǎo)致老年高血壓性心臟病患病率亦逐年增加[4]。老年高血壓性心臟病常常導(dǎo)致難治性心力衰竭，給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)及家庭帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，具有較高的病死率。老年高血壓性心臟病患者主要由于長(zhǎng)期血壓控制不佳而引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的不良改變，其治療便要著重于控制血壓、防止心室重構(gòu)、延緩心衰的進(jìn)展而降低患者的再住院率及死亡率[5]。而老年群體血壓神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)能力下降，表現(xiàn)為動(dòng)脈彈性下降，動(dòng)脈僵硬度增加，腎臟維持離子平衡能力下降，容量負(fù)荷增多和血管外周阻力增加等。而RAAS 系統(tǒng)是老年高血壓性心臟病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的主要神經(jīng)激素應(yīng)激系統(tǒng)，有效抑制RAAS 系統(tǒng)可以有效控制老年高血壓性心臟病患者的再住院率及死亡率[4,6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，不僅可以控制血壓，還可通過(guò)抑制RAAS 系統(tǒng)發(fā)揮作用，并聯(lián)合增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)效應(yīng)，顯著改善心力衰竭等疾病中的心臟結(jié)構(gòu)和左心室功能的惡化，逆轉(zhuǎn)高血壓性心臟病患者心臟重塑，維持神經(jīng)體液調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡，從而降低患者病死率及再住院率[7,8]。本研究中顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在老年高血壓性心臟病中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在發(fā)揮控制血壓作用的同時(shí)，更能提高患者的臨床療效，改善左心室功能并逆轉(zhuǎn)左心室重塑。本研究觀察到厄貝沙坦組對(duì)老年高血壓性心臟病患者心臟結(jié)構(gòu)的改善并不明顯，這可能與老年性高血壓性心臟病患者心臟重塑困難或本研究樣本數(shù)較少且隨訪時(shí)間不長(zhǎng)有關(guān)，但同時(shí)也可初步認(rèn)為沙庫(kù)巴曲纈沙坦較厄貝沙坦對(duì)于治療老年高血壓性心臟病的起效時(shí)間更短?？傊?，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為老年高血壓性心臟病的治療提供了新的治療策略，但同時(shí)還有許多潛在的作用尚未明確，需進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)于老年高血壓性心臟病患者的治療價(jià)值。