田曉玲 陳莉 魯應(yīng)佳 何瑤

自身免疫性肝炎是一種慢性肝炎綜合征，其發(fā)病率為百萬(wàn)分之二十到三十，且逐年上升[1-3]。目前，糖皮質(zhì)激素類藥物如潑尼松口服是自身免疫性肝炎治療的首選方案[4]。然而，糖皮質(zhì)激素類藥物存在較強(qiáng)的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用存在較多禁忌且患者依從性較差[5]。有研究提示，潑尼松不同給藥劑量可影響療效，但存在爭(zhēng)議[6-7]。故本文擬探究臨床應(yīng)用潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎的療效和安全性，為應(yīng)用潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎提供指導(dǎo)。

資料與方法

一、一般資料

選取2019年1月至2019年12月咸寧市中心醫(yī)院湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的86例自身免疫性肝炎患者，將其隨機(jī)分為快速組和緩慢組，每組43例。入選的86例自身免疫性肝炎患者心肺及肝腎機(jī)能均正常。兩組患者一般資料對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

二、方法

快速組首周使用潑尼松40 mg/d 治療，之后每周遞減10 mg/d治療，直到第5周后維持在10 mg/d。共服藥10周，均每日1次。

緩慢組首周使用潑尼松40 mg/d 治療；第三周減至35 mg/d 治療，之后每周遞減5 mg/d治療，直到第8周后維持在10 mg/d。共服藥10周，均每日1次。

觀察指標(biāo)：①治療總有效率；②不同時(shí)間點(diǎn)肝功能指標(biāo)。時(shí)間判定：治療前為T1，治療后為T2。

三、療效判定

顯效：無(wú)臨床癥狀，且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總膽紅素濃度降至正常值；有效：臨床癥狀改善，谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素濃度下降至少50%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，甚至加重、死亡。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、總有效率比較

緩慢組治療有效率為95.3%，快速組治療有效率為69.8%。緩慢組總有效率顯著高于快速組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組總有效率比較[n(%)]

二、肝功能指標(biāo)比較

相較于T1，T2時(shí)緩慢組和快速組患者的TBil、ALT、AST、γ-GT及AKP等肝功能指標(biāo)均顯著下降，且緩慢組患者TBil、ALT、AST、γ-GT及AKP等肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于快速組患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

三、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，緩慢組發(fā)生胃腸道不適8例，骨質(zhì)疏松2例，浮腫10例；快速組發(fā)生胃腸道不適7例，骨質(zhì)疏松2例，浮腫11例；兩組潑尼松使用相關(guān)不良反應(yīng)比較，差異不顯著(P>0.05)。

討 論

自身免疫性肝炎作為一種慢性疾病，流行病學(xué)提示其女性患者居多，是一種對(duì)肝實(shí)質(zhì)造成漸進(jìn)性傷害的肝臟疾病。自身免疫性肝炎分型不同，其發(fā)病機(jī)制不明，可能于遺傳因素和病毒性感染有關(guān)[8]。因其大部分長(zhǎng)期無(wú)臨床變現(xiàn)，加之易漏診誤診，不能及早診斷及治療。目前，國(guó)際上一般選用免疫抑制劑治療，潑尼松作為一種免疫抑制劑，被推選為自身免疫性肝炎的首選藥物[9-10]。然而，針對(duì)激素類藥物如潑尼松，治療自身免疫性肝炎的相關(guān)性研究，主要集中于約50年前，當(dāng)時(shí)對(duì)于藥物代謝的具體研究尤其是藥物對(duì)肝功能影響的分子學(xué)診斷缺乏足夠工具[11-13]。同時(shí)，由于考慮到潑尼松具有較強(qiáng)的副作用，自身免疫性肝炎患者的肝功能較差，肝臟代謝藥物的效率會(huì)有不同程度地降低。因此，臨床上普遍期望使用小劑量潑尼松對(duì)患者進(jìn)行治療以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)。

然而，有研究報(bào)道稱在尼泊松治療自身免疫性疾病的臨床應(yīng)用中緩慢減量可以在保證治療安全的同時(shí)改善自身免疫性疾病的治療效果[14]。且在其他疾病的治療中也發(fā)現(xiàn)潑尼松緩慢減量對(duì)于不良反應(yīng)的發(fā)生率未見(jiàn)明顯影響[15]。因此，本研究擬探討潑尼松緩慢減量對(duì)于治療自身免疫性肝炎中的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，緩慢組總有效率明顯更高(P<0.05)。證實(shí)緩慢減量的潑尼松治療方案，應(yīng)用于該疾病的治療，有助于提高臨床效果。緩慢組中無(wú)治療響應(yīng)患者所占比例明顯更低。提示該方案對(duì)于促進(jìn)潑尼松治療效果，具有顯著的作用。同時(shí)，本研究對(duì)應(yīng)用潑尼松在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)，對(duì)兩組患者肝功能水平比較發(fā)現(xiàn)，緩慢組患者肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于快速組患者(P<0.05)。對(duì)肝功能的考察有兩重意義，一方面肝功能的改善意味著患者腎炎水平的降低，另一方面潑尼松代謝本身會(huì)增加肝炎患者的肝臟負(fù)擔(dān)，因此也是患者是否能有效代謝潑尼松的指示指標(biāo)。緩慢組患者肝功能改善效果顯著優(yōu)于快速組提示潑尼松緩慢減量的治療方案不僅可以提高患者的治療效果同時(shí)不會(huì)對(duì)患者的肝臟代謝造成過(guò)量負(fù)擔(dān)。最后，我們比較了兩組患者潑尼松治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重潑尼松使用相關(guān)不良反應(yīng)，兩組發(fā)生率比較，差異不顯著(P>0.05)。深入地證實(shí)潑尼松緩慢減量對(duì)自身免疫性肝炎治療安全有效。

綜上所述，在臨床應(yīng)用中潑尼松緩慢減量對(duì)自身免疫性肝炎的療效更優(yōu)且不良反應(yīng)未見(jiàn)增多，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。