廖金花 王興 彭雙鳳

【摘 要】 目的：運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)分析國(guó)醫(yī)大師伍炳彩的散寒除濕抗毒方治療COVID-19的有效成分、作用靶點(diǎn)，及其治療COVID-19的作用機(jī)制。方法：借助TCMSP數(shù)據(jù)庫查詢散寒除濕抗毒方的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn);分別從GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫篩選出COVID-19的疾病靶點(diǎn);使用Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)和潛在靶點(diǎn)的相互作用關(guān)系，通過Metascape富集分析預(yù)測(cè)核心模塊和作用機(jī)制。結(jié)果：共獲得散寒除濕抗毒方潛在有效化學(xué)成分148個(gè)，去重后得到藥物靶點(diǎn)289個(gè)，主要潛在核心靶點(diǎn)5個(gè)，COVID-19疾病靶點(diǎn)355個(gè)，藥物與疾病的交集靶點(diǎn)59個(gè);KEGG通路富集篩選出153條信號(hào)通路，并預(yù)測(cè)散寒除濕抗毒方主要通過17條通路治療COVID-19，GO富集分析共得到條目1958個(gè)。結(jié)論：散寒除濕抗毒方可通過調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)并直接對(duì)靶點(diǎn)基因進(jìn)行干預(yù)，從而治療COVID-19。

【關(guān)鍵詞】 散寒除濕抗毒方; 新型冠狀病毒肺炎; 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué); 炎癥反應(yīng);基因

Abstract：Objective To analyze the effective component targets of SanhanChushi Kangdu recipe by Wu Bingcai，a Chinese medicine master，and its mechanism in the treatment of COVID-19.Methods By using the TCMSP database.Disease targets of COVID-19 were screened from GeneCards and OMIM databasesrespectively.Use Cytoscape software builds drugs-composition-targets-disease network interactions and potential targets，through the analysis and prediction of Metascape enrichment core modules and the mechanism of action.Results ReceivedSanhanChushi Kangdu recipe the effective Potential active chemical composition 148，to get after heavy drug targets 289，5 major potential core targets，COVID-19 targets 355 diseasetargets，the intersection of targets of drug and disease 59;The enrichment of KEGG pathway screened out 153 signaling pathways，and predicted that SanhanChushi Kangdu recipe mainly treated COVID-19 through 17 pathways.The GO enrichment analysis obtained a total of 1，958.Conclusions SanhanChushi Kangdu recipe can regulate the immune inflammatory response and directly intervene the target gene，so as to treat COVID-19.

Keywords：Sanhan Chushi Kangdu Recipe; Covid-19; Network Pharmacology; Inflammatory Response; Gene

2019年末以來，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）逐漸在全國(guó)乃至全球爆發(fā)，引起國(guó)內(nèi)外的高度重視，而中醫(yī)藥在COVID-19的治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。COVID-19屬于中醫(yī)學(xué)“疫”病范疇[1]，病因以“濕”為主，可稱之為“濕毒疫”，病位以上焦為主[2]。散寒除濕抗毒方為國(guó)醫(yī)大師伍炳彩的自擬方，被納入到“江西省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防治方案（試行第三版）”（以下簡(jiǎn)稱江西方案）中，作為治療寒濕郁肺證的推薦方，在江西省的疫情防治中取得了良好的效果[3]。

寒濕郁肺證是由于疫毒濕寒與伏燥搏結(jié)所致[4];國(guó)醫(yī)大師伍炳彩以“寒溫一統(tǒng)”思想為指導(dǎo)，以《傷寒論》-麻黃加術(shù)湯合《溫病條辨》-杏蘇散加減而成，起到散寒祛濕，理肺化痰的功效。方中麻黃為君，開腠理、透毛竅，宣肺平喘;桂枝功效有三：一則解肌發(fā)表，助君藥解表逐邪，二則溫通血脈，暢行營(yíng)陰，三則化氣行水以利寒濕;白術(shù)“主風(fēng)寒濕痹”（《神農(nóng)本草經(jīng)》），長(zhǎng)于健脾祛濕，配麻黃以發(fā)汗祛濕;杏仁降氣平喘、蘇子降氣化痰、止咳平喘，杏、蘇與麻黃相伍，一宣一降，以助肺氣之宣降;前胡降氣化痰、桔梗與枳殼配伍宣降肺氣，既疏理胸膈氣機(jī)，又化痰止咳祛邪，三藥合用，氣順津布則痰消;陳皮、半夏行氣燥濕化痰，以上共為臣藥。茯苓健脾以杜生痰之源;生姜、大棗滋脾行津，調(diào)和脾胃;炙甘草益氣和中，助正達(dá)邪，緩和藥性，防溫燥之麻、桂辛散太過而傷元?dú)庵?，是使藥而兼佐藥之用。諸藥合用，邪正兼顧，共奏散寒除濕，宣降肺氣，理肺化痰之功，為散寒除濕抗毒之方劑。

文章通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析散寒除濕抗毒方的潛在有效化學(xué)成分、治療靶點(diǎn)及相關(guān)通路，為本方治療COVID-19提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)，亦為本方更好的在國(guó)際抗疫中發(fā)揮積極作用提供理論支撐。

1 材料與方法

1.1 篩選與獲取散寒除濕抗毒方藥物成分 在TCMSP（http：//tcmspw.com/tcmsp.php）數(shù)據(jù)庫據(jù)庫中分別輸入散寒除濕抗毒方全方生麻黃、杏仁、桂枝、炙甘草、炒白術(shù)、紫蘇、法半夏、陳皮、前胡、桔梗、枳殼、茯苓、生姜、大棗，以口服生物利用度（OB）≥30%，類藥性指數(shù)（DL）≥0.18為條件進(jìn)行篩選，獲得14味中藥潛在的有效成分。

1.2 收集散寒除濕抗毒方對(duì)應(yīng)靶點(diǎn) 基于TCMSP數(shù)據(jù)庫，根據(jù)上述篩選出的散寒除濕抗毒方中14味中藥潛在的有效成分預(yù)測(cè)作用靶點(diǎn)。

1.3 獲取COVID-19疾病靶點(diǎn) 分別在GeneCard（https：//www.genecards.org/）和OMIM（https：//omim.org/）數(shù)據(jù)庫以“Coronavirusdisease 2019”和“coronavirus”為關(guān)鍵詞，得到與COVID-19疾病相關(guān)的靶點(diǎn)。

1.4 獲取潛在作用靶點(diǎn) 利用Uniprot（https：//www.uniprot.org/）數(shù)據(jù)庫查詢散寒除濕抗毒方可能的作用靶點(diǎn)蛋白對(duì)應(yīng)的基因名，將其基因名和1.3獲取的疾病靶點(diǎn)基因名分別錄入到Venny2.1在線軟件作圖工具平臺(tái)（https：//bioinfogp.cnb. csic.es/tools/venny/），制作韋恩圖，獲得交集靶點(diǎn)基因名，作為潛在作用靶點(diǎn)。

1.5 構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖 將中藥化學(xué)成分的靶點(diǎn)中與潛在作用靶點(diǎn)相合部分，以及“1.4”所得的潛在作用靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)，使用Network Analyzer功能對(duì)藥物中的主要化學(xué)成分進(jìn)行分析，節(jié)點(diǎn)的大小代表度（degree）值的大小。

1.6 構(gòu)建清熱化濕抗毒方對(duì)COVID-19疾病的作用靶點(diǎn)蛋白網(wǎng)絡(luò)圖 將獲得的潛在作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)（https：//string-db.org/cgi/input.pl），選擇物種為Homosapiens進(jìn)行分析，獲得蛋白相互作用關(guān)系表，將蛋白相互作用表導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖（PPI），其中節(jié)點(diǎn)的大小、顏色的深淺變化代表度值的大小，并根據(jù)節(jié)點(diǎn)的度值篩選出核心作用靶點(diǎn)。

1.7 GO和KEGG富集分析 通過Metascape（https：//metascape.org/）基因注釋及分析平臺(tái)對(duì)潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行富集分析，得到GO（Geneontology）和KEGG（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes）富集分析的柱狀圖，并進(jìn)行分層聚類，預(yù)測(cè)散寒除濕抗毒方化學(xué)成分主要作用靶點(diǎn)和潛在生物活動(dòng)機(jī)制。為了進(jìn)一步獲得相關(guān)生物活動(dòng)之間的關(guān)系，運(yùn)用Metascape對(duì)GO和KEGG富集通路進(jìn)行聚類分析，獲取散寒除濕抗毒方治療COVID-19最可能的作用機(jī)制。

2 結(jié)果

2.1 中藥活性化合物及靶點(diǎn)的篩選 通過TCMSP數(shù)據(jù)庫以O(shè)B≥30%、DL≥0.18篩選后得到散寒除濕抗毒方活性化合物共266個(gè)，其中白術(shù)7個(gè)、半夏13個(gè)、陳皮5個(gè)、大棗29個(gè)、茯苓15個(gè)、甘草92個(gè)、桂枝7個(gè)、桔梗7個(gè)、杏仁19個(gè)、麻黃23個(gè)、前胡25個(gè)、生姜5個(gè)、枳殼5個(gè)、紫蘇14個(gè);通過TCMSP數(shù)據(jù)庫獲取中藥成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)，其中白術(shù)23個(gè)、半夏172個(gè)、陳皮30個(gè)、大棗435個(gè)、茯苓30個(gè)、甘草1769個(gè)、桂枝74個(gè)、桔梗92個(gè)、杏仁207個(gè)、麻黃498個(gè)、前胡373個(gè)、生姜75個(gè)、枳殼123個(gè)、紫蘇151個(gè)，去掉重復(fù)項(xiàng)后共289個(gè)。

2.2 潛在作用靶點(diǎn)的預(yù)測(cè) 根據(jù)GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫檢索到COVID-19的疾病靶點(diǎn)355個(gè)，在Venny2.1在線軟件作圖工具平臺(tái)輸入藥物靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)，繪制韋恩圖（如圖1所示），兩者交集部分為潛在作用靶點(diǎn)共59個(gè)。

2.3 藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖的構(gòu)建 將散寒除濕抗毒方潛在的有效成分靶點(diǎn)與59個(gè)潛在作用靶點(diǎn)輸入Cytoscape軟件，篩除與靶點(diǎn)無交集的孤立成分，繪制藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖（如圖2所示）。節(jié)點(diǎn)度值（Degree）>15（3倍中位數(shù)）的中藥潛在有效成分有7種（詳見表1），分別為槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素、山柰酚、川陳皮素、（+）兒茶素，Degree>40的潛在作用靶點(diǎn)有14個(gè)，分別為MAPK3、TNF、IL6、TP53、CASP3、MAPK8、ALB、MAPK1、IL10、IL1B、PTGS2、CXCL8、CCL2、FOS;從表1中發(fā)現(xiàn)大部分為多味中藥的共有化學(xué)成分，且每種成分與多個(gè)靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)，一個(gè)靶點(diǎn)又可對(duì)應(yīng)多種成分，體現(xiàn)了散寒除濕抗毒方多味中藥可共同作用于同一靶點(diǎn)，每味中藥又可作用于多個(gè)靶點(diǎn)的干預(yù)特點(diǎn)，能有效干預(yù)COVID-19的多靶點(diǎn)，達(dá)到較好的治療效果。

2.4 PPI網(wǎng)絡(luò)圖的構(gòu)建 將59個(gè)潛在作用靶點(diǎn)錄入STRING數(shù)據(jù)庫中，得到PPI網(wǎng)絡(luò)關(guān)系信息表，使用Cytoscape軟件對(duì)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系信息表進(jìn)行可視化分析，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)圖（如圖3所示）。Degree>32.5（中位數(shù)）的靶點(diǎn)基因有29個(gè)，與2.3中Degree>40的潛在作用靶點(diǎn)相互映射，取交集得到潛在核心靶點(diǎn)IL6、TNF、CASP3、MAPK、PPARG，推測(cè)散寒除濕抗毒方可能主要通過以上5個(gè)靶點(diǎn)對(duì)COVID-19進(jìn)行干預(yù)治療。

為了進(jìn)一步探討這些潛在靶點(diǎn)之間相互作用的生物過程，運(yùn)用Metascape以MCODE算法識(shí)別靶點(diǎn)之間最密切的生物過程，收集P<0.01，最小計(jì)數(shù)為3和富集因子>1.5（富集因子是觀察到的計(jì)數(shù)與偶然期望的計(jì)數(shù)之比）的術(shù)語，并根據(jù)其成分靶點(diǎn)之間相互關(guān)系的密切程度得到前3個(gè)具有豐富生物過程的核心富集模塊，進(jìn)行富集分析后按P值劃分，選取3個(gè)最佳功能描述（表2），圖4中左上核心富集模塊主要涉及乙型肝炎、細(xì)胞凋亡和弓形蟲病，右上核心富集模塊主要涉及糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、癌癥的途徑和鞘脂信號(hào)通路，左下核心富集模塊主要涉及趨化因子信號(hào)通路、細(xì)胞因子與細(xì)胞因子受體的相互作用和IL-17信號(hào)通路。

2.5 富集分析 為探討上述59個(gè)交集靶點(diǎn)在治療COVID-19中的作用機(jī)制，運(yùn)用Metascape對(duì)59個(gè)的靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG（如圖5所示）和GO（如圖6所示）富集分析，KEGG分析得到206條通路途徑，GO分析得到419分子功能、4435個(gè)生物學(xué)過程、323個(gè)細(xì)胞組分，KEGG取前20條通路，GO 分子功能、生物學(xué)過程和細(xì)胞組分分別取前10個(gè)作為重點(diǎn)展示。主要涉及的KEGG富集通路主要涉及：糖尿病并發(fā)癥的年齡-憤怒信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、趨化因子信號(hào)通路;GO生物學(xué)過程：細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路、凋亡信號(hào)通路、調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附等;GO細(xì)胞組成：膜筏、Bcl-2家族蛋白復(fù)合物、轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體等;GO分子功能：細(xì)胞因子受體結(jié)合、磷酸酶結(jié)合、BH3域綁定、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、趨化因子受體結(jié)合等。

3 討論

《說文解字》中提到“疫者，民皆病也”，疫病具有強(qiáng)烈的傳染性，本次COVID-19亦屬于中醫(yī)“疫”病范疇[5]。針對(duì)此次疫情，仝小林院士等[6]通過實(shí)際調(diào)查，初步提出本病歸屬于“寒濕疫”，認(rèn)為“寒濕”是COVID-19爆發(fā)的關(guān)鍵因素。國(guó)醫(yī)大師伍炳彩認(rèn)為對(duì)于COVID-19寒濕兼燥者，當(dāng)以麻黃加術(shù)湯去寒濕，合用杏蘇散治涼燥，故自擬散寒除濕抗毒方用于治療寒濕兼燥的新冠肺炎[7]，現(xiàn)已被納入到江西方案中作為推薦方，為新冠肺炎治療提供了江西方案。

本研究共篩選出散寒除濕抗毒方治療COVID-19的148個(gè)成分，運(yùn)用Cytoscape 3.7.2通過中位Degree值篩選得到7個(gè)主要潛在成分，其中6種為黃酮類化合物，分別為槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素、山柰酚、川陳皮素，另1種為黃烷衍生物（+）兒茶素。散寒除濕抗毒方與COVID-19有59個(gè)交集靶點(diǎn)，通過PPI網(wǎng)絡(luò)與“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)”相映射發(fā)現(xiàn)本方可能主要通過作用于IL6、TNF、CASP3、MAPK、PPARG等潛在核心靶點(diǎn)，改善新冠肺炎患者臨床癥狀，從而達(dá)到干預(yù)COVID-19的效果。

3.1 散寒除濕抗毒方通過調(diào)節(jié)免疫-炎癥反應(yīng)干預(yù)COVID-19 COVID-19入侵人體后可誘導(dǎo)過度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致彌漫性肺損傷、ARDS、多器官衰竭甚至死亡。因此，調(diào)控免疫-炎癥反應(yīng)是治療COVID-19，改善臨床癥狀的途徑之一[8];涉及的化合物有：槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素、山柰酚、川陳皮素;涉及的靶點(diǎn)有：PTGS2、TNF、IL6、IL-10。

有研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能抑制巨噬細(xì)胞分泌PTGS2，刺激巨噬細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟，成為活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬功能，從而調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)[9];又有研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以抑制單純皰疹病毒1型感染誘導(dǎo)的IRF-3和NF-JB的激活，減少RAW264.7細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[10]。β-谷甾醇可通過下調(diào)IL6和TNF-α水平，改善炎癥反應(yīng)[11];柚皮素能通過抑制環(huán)氧合酶（COX），減少前列腺素PGE2的合成，減少炎性因子的釋放，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)[12];山柰酚可減少促炎細(xì)胞因子（IL-12和TNF-α）的釋放，并通過抑制IKK的磷酸化和IKBα的降解來調(diào)節(jié)NF-KB的水平，從而改善CPL介導(dǎo)的炎癥[13];川陳皮素能抑制腎小球系膜細(xì)胞HBZY-1炎癥因子MCP-1和IL6的表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)[14];（+）兒茶素中所含的要表沒食子兒茶酚沒食子酸 （EGCG）及表沒食子兒茶酚（EGC）在MDCK細(xì)胞中對(duì)流感病毒的復(fù)制具有抑制活性，其中EGCG可能與病毒粘合，防止病毒入侵MDCK細(xì)胞，間接減輕炎癥反應(yīng)[15]。

3.2 散寒除濕抗毒方可能通過調(diào)控細(xì)胞凋亡干預(yù)COVID-19 細(xì)胞凋亡主要有三種途徑：線粒體通路、死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路。冠狀病毒主要通過外在途徑（死亡受體通路）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。散寒除濕抗毒方可通過PARP1、CASP3、CASP8、MAPK1、MAPK3、MAPK8、TNF、TP53等靶點(diǎn)調(diào)控細(xì)胞凋亡。

研究發(fā)現(xiàn)：SADS-CoV感染時(shí)細(xì)胞可出現(xiàn)明顯的CPE，顯微鏡下可見凋亡細(xì)胞胞質(zhì)固縮和細(xì)胞膜融合、染色質(zhì)凝縮并附在核膜周邊，形成凋亡小體[16]。 Fas/CD95 是細(xì)胞膜上主要的死亡受體，許多冠狀病毒的S蛋白可誘導(dǎo)激活細(xì)胞膜死亡受體，最終引起由 Caspase 級(jí)聯(lián)信號(hào)途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[17]。SARS-CoV誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡依賴于Caspase家族，Caspase抑制劑過表達(dá)可抑制細(xì)胞凋亡[18]。木犀草素既能通過調(diào)控CASP8、CASP3的表達(dá)干預(yù)流感病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[18]，又能通過降低過氧化物酶活性、TNF-α和IL6水平，以及提高IL-4和IL-10水平，抑制NF-KB，從而抑制細(xì)胞凋亡途徑[18];新冠患者心肌細(xì)胞或激活后白細(xì)胞釋放的TNF、IL6具有啟動(dòng)凋亡程序的作用[23]。散寒除濕抗毒方可通過調(diào)控細(xì)胞凋亡過程，進(jìn)而對(duì)COVID-19進(jìn)行干預(yù)。

3.3 散寒除濕抗毒方可能通過鞘脂類信號(hào)通路干預(yù)COVID-19 鞘脂類通路激活，可使血管通透性增加，表面活性劑鈍化，肺泡上皮細(xì)胞凋亡，誘發(fā)肺水腫[24]。散寒除濕抗毒方可通過靶點(diǎn)：BAX、BCL2、MAPK14、NOS3、PRKCA、PRKCB、MAPK1、MAPK3、MAPK8、RELA、TNF、TP53調(diào)節(jié)鞘脂類信號(hào)通路，緩解肺水腫及肺組織損傷。

國(guó)內(nèi)第一例新冠尸體解剖發(fā)現(xiàn)：右肺嚴(yán)重淤血，肺水腫，心外膜水腫。故調(diào)節(jié)血管屏障對(duì)新冠肺炎的治療具有重要的臨床意義[25-26]。而鞘脂類物質(zhì)是一種極其重要的血管生成因子和具有強(qiáng)大的血管屏障調(diào)節(jié)特性的信號(hào)介質(zhì)。鞘氨醇1-磷酸（S1P）是神經(jīng)鞘磷脂代謝產(chǎn)生的一種有生物活性的脂類，由神經(jīng)酰胺代謝產(chǎn)生，S1P已在體外被證實(shí)了具有增強(qiáng)肺血管屏障的功能[27-29];血小板一直被認(rèn)為可以降低血管內(nèi)皮通透性，研究發(fā)現(xiàn)，S1P是人類血小板產(chǎn)生的關(guān)鍵屏障保護(hù)性介質(zhì)[30];S1PR4和S1PR5可與Giand G12/13偶聯(lián)，通過G12/13的信號(hào)可以抑制遷移，降低內(nèi)皮屏障功能，并通過促進(jìn)GTPase Rho和Rho相關(guān)激酶（ROCK）的激活來誘導(dǎo)血管收縮;S1P還能有效減輕NOS2刺激的肺損傷[30]。散寒除濕抗毒方中的化合物山奈酚、槲皮素、木犀草素都具有調(diào)控鞘脂類信號(hào)通路的作用。

綜上可知，散寒除濕抗毒方可通過調(diào)節(jié)免疫-炎癥反應(yīng)，以及通過調(diào)控細(xì)胞凋亡及鞘脂類信號(hào)通路，對(duì)COVID-19進(jìn)行干預(yù)。散寒除濕抗毒方作為國(guó)醫(yī)大師伍炳彩的自擬方，被選入“江西方案”中作為推薦方，其對(duì)于新冠肺炎的治療效果在臨床中也已經(jīng)得以證實(shí)。本研究通過對(duì)散寒除濕抗毒方的藥物潛在有效成分、潛在作用靶點(diǎn)及相關(guān)通路進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)散寒除濕抗毒方治療COVID-19的潛在作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療COVID-19提供一定的理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)，為后續(xù)研究及開發(fā)院內(nèi)制劑提供參考。

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