楊雪?邵漢權(quán)?陳潔?陳俊峰

【摘要】 目的 研究谷氨酰胺對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥反應(yīng)以及免疫功能的影響。方法 60例嚴(yán)重膿毒癥患者， 采用隨機(jī)分配法分為研究組和對(duì)照組， 各30例。兩組均采用常規(guī)治療， 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合8.5%氨基酸溶液與L-丙氨酰-L-谷氨酰胺雙肽注射液治療， 對(duì)照組僅用8.5%氨基酸溶液治療。對(duì)比觀察兩組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)的差異， 記錄患者重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）住院時(shí)間和花費(fèi)總金額。結(jié)果 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組ICU住院時(shí)間和花費(fèi)金額均少于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在嚴(yán)重膿毒癥患者的治療中， 配合谷氨酰胺進(jìn)行治療緩解了患者的炎癥反應(yīng)， 減少對(duì)免疫功能的影響， 提高了生存率， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 谷氨酰胺；嚴(yán)重膿毒癥；炎癥反應(yīng)；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.102

谷氨酰胺是人體中一種重要的極性中性類(lèi)氨基酸， 是在人體中參與多種重要物質(zhì)的運(yùn)輸功能的載體， 谷氨酰胺是合成人體中淋巴細(xì)胞的重要原料， 可以影響體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖分裂， 與免疫功能密切相關(guān)。機(jī)體在應(yīng)激下， 例如手術(shù)創(chuàng)傷， 體內(nèi)的谷氨酰胺濃度會(huì)大大下降， 且創(chuàng)傷程度越嚴(yán)重其濃度下降的越多；機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的大量增殖或者在腸道、肝、大腦和腎臟的代謝通路對(duì)谷氨酰胺的大量需求會(huì)造成谷氨酰胺含量降低， 造成免疫功能紊亂[1， 2]。嚴(yán)重膿毒癥的致死率很高， 是ICU患者致死的主要原因之一， 對(duì)膿毒癥的治療如今成為重大的臨床研究課題。膿毒癥的發(fā)生往往伴隨器官衰竭、組織灌注不良或者低血壓， 在ICU患者中具有高花費(fèi)、高發(fā)病率、高死亡率的特征[3， 4]。膿毒癥發(fā)展的中間重要環(huán)節(jié)是免疫功能紊亂， 實(shí)質(zhì)就是全身各處炎癥反應(yīng)惡化， 機(jī)體與致炎因子的斗爭(zhēng)加劇， 因此， 控制炎癥反應(yīng)和防止免疫功能紊亂是治療嚴(yán)重膿毒癥患者的關(guān)鍵。谷氨酰胺可以通過(guò)改善患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)， 體現(xiàn)在心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞等， 進(jìn)而控制和調(diào)節(jié)改善患者的炎癥反應(yīng)和免疫功能。本研究通過(guò)探究谷氨酰胺的臨床療效， 為嚴(yán)重膿毒癥患者在臨床治療上提供依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2013年7月～2015年8月來(lái)本院治療的60例ICU嚴(yán)重膿毒癥患者采用隨機(jī)分配法分為對(duì)照組和研究組， 每組30例。對(duì)照組男19例， 女11例；年齡27～73歲， 平均年齡（45.3±8.6）歲；研究組男21例， 女9例；年齡31～77歲， 平均年齡（41.5±9.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對(duì)照組 采取常規(guī)膿毒癥治療措施， 給予8.5%氨基酸溶液250 ml靜脈注射， 并配合少量的糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白和血液凈化治療措施。

1. 2. 2 研究組 給予靜脈注射L-丙氨酰-L-谷氨酰胺雙肽注射液（華瑞制藥有限公司）， 使用劑量為0.4 g/（kg·d）， 與8.5%氨基酸溶液250 ml混合后進(jìn)行靜脈滴注， 治療時(shí)間≥3 d。其他治療措施與對(duì)照組保持一致[5， 6]。

1. 3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[7-9] 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均已被告知本次科研的目的、方法及參與意義， 是自愿參加本科研并簽署知情同意書(shū)者。②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出治療計(jì)劃者。②臨床資料缺失者。③對(duì)谷氨酰胺過(guò)敏者。④處于妊娠或者哺乳期的婦女。

1. 4 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者客觀指標(biāo)進(jìn)行比較， 如外周血白細(xì)胞、心肌細(xì)胞凋亡率、白細(xì)胞介素以及血漿中谷氨酰胺的濃度和CD4+/CD8+比值， 并記錄患者的ICU住院時(shí)間和花費(fèi)金額[10]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)比較 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者ICU住院時(shí)間和花費(fèi)總金額比較 研究組ICU住院時(shí)間和花費(fèi)金額均少于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

嚴(yán)重膿毒癥在臨床上常發(fā)生于ICU重癥患者上， 實(shí)質(zhì)是因機(jī)體免疫系統(tǒng)的紊亂造成免疫功能低下， 對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的各種炎癥反應(yīng)無(wú)法做出及時(shí)補(bǔ)救， 進(jìn)而嚴(yán)重感染， 造成器官組織衰竭或者心力衰竭， 導(dǎo)致死亡。膿毒癥是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的感染性綜合類(lèi)疾病， 作為ICU的多發(fā)病具有“三高”特點(diǎn)， 即高發(fā)病率、高死亡率、高治療費(fèi)， 因嚴(yán)重膿毒癥造成ICU患者的死亡率為20%， 每年約有50萬(wàn)人死于膿毒癥， 因此探討對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者的治療， 對(duì)于挽救患者生命具有重大的臨床意義， 在日常生活中要注意保護(hù)易感染人群， 并同時(shí)給予感染人員及時(shí)有效的早期治療， 防止進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥。靜脈注射谷氨酰胺可以降低具有感染性的相關(guān)疾病、改善T細(xì)胞的免疫抑制功能、提高血漿內(nèi)的谷氨酰胺濃度， 通過(guò)對(duì)機(jī)體各項(xiàng)功能的改善來(lái)提高患者的存活率。本研究結(jié)果顯示， 研究組患者的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺濃度、白細(xì)胞介素和外周血白細(xì)胞等各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說(shuō)明使用常規(guī)治療配合靜脈注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液的治療措施對(duì)患者的炎癥反應(yīng)、免疫功能有良好的改善作用。研究組患者血漿內(nèi)的谷氨酰胺的濃度均高于對(duì)照組， 其他治療措施相同， 說(shuō)明注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液對(duì)患者的生理狀況具有顯著的調(diào)節(jié)效果。研究組患者的平均住院時(shí)間比對(duì)照組少， 研究組花費(fèi)總金額也少于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 采用靜脈注射谷氨酰胺的治療方法在臨床上對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)的控制和免疫功能的調(diào)節(jié)具有顯著的改善作用， 使各種ICU患者的住院時(shí)間和治療費(fèi)用大大降低， 值得在臨床上推廣使用。

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[收稿日期：2015-11-09]