孫宏新， 申俊麗， 孫民朋， 段啟， 孟亞奇

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

惡性腫瘤現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue，CRF）成為腫瘤患者生活質(zhì)量下降的主要原因之一[1]。研究顯示，在接受化療、放療及生物治療的癌癥患者中，約58%至90%的患者出現(xiàn)乏力，晚期癌癥患者的疲勞患病率從51%至89%不等[2]。CRF通常伴有乏力、精神和睡眠障礙，常導(dǎo)致患者社交、認(rèn)知和職業(yè)能力的下降，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，影響患者的生存質(zhì)量[3]。

目前，社會(huì)心理干預(yù)、體育運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)支持等療法經(jīng)常被用來(lái)改善CRF患者癥狀，但其整體療效卻并不理想[4-7]。精元康膠囊是我們基于中醫(yī)經(jīng)典理論，并結(jié)合臨床實(shí)踐研制出的復(fù)方，屬于正規(guī)醫(yī)院制劑。前期研究發(fā)現(xiàn)[8-11]，精元康膠囊從骨髓有核細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞生成率、造血微環(huán)境等方面改善化療所致骨髓抑制，具有潛在改善癌因性疲乏癥狀及提高患者生活質(zhì)量的療效。

基于此，本研究擬通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證精元康膠囊緩解CRF患者的臨床療效并初步探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2019年1月至2019年12月在河南省中醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科門診就診且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者100例。研究對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)前均簽署知情同意書，本研究通過(guò)河南省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1）惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)①參考《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》[12]中的標(biāo)準(zhǔn)確診為腫瘤患者，或病理學(xué)明確診斷為腫瘤患者；②按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC）的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)診斷為ⅢB期-Ⅳ期的惡性腫瘤患者。(2）CRF診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)際疾病分類(ICD-l0）應(yīng)用指導(dǎo)手冊(cè)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。CRF是主觀感覺疲勞異常嚴(yán)重，這種疲乏不適癥狀每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)2周，且在近1月反復(fù)發(fā)作，活動(dòng)或休息不明顯緩解。除了具備以上條件，并且出現(xiàn)以下的至少5個(gè)不適癥狀：①主觀感覺身體非常虛弱，周身乏力；②做事無(wú)法集中精神；③沒有激情或有強(qiáng)烈的失落感，無(wú)精打采；④輕度或嚴(yán)重睡眠障礙；⑤即使通過(guò)休息、甚至睡眠方式，乏力仍不能緩解；⑥無(wú)法正?；顒?dòng)或活動(dòng)能力受限；⑦容易出現(xiàn)悲傷、憤怒、焦躁、受挫感明顯等不良情緒；⑧對(duì)于先前能夠正常進(jìn)行的日?；顒?dòng)，完成能力下降；⑨在短時(shí)間內(nèi)，記憶力迅速下降、減退，甚至喪失；⑩活動(dòng)后疲乏加重，但休息后疲乏癥狀仍持續(xù)甚至幾個(gè)小時(shí)都不能減輕。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(脾腎虧虛型） 標(biāo)準(zhǔn)制定嚴(yán)格參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[14](2002版）、“十三五”規(guī)劃本科教材《中醫(yī)診斷學(xué)》及專家意見進(jìn)行脾腎虧虛辨證。擬定癌因性疲乏癥狀分級(jí)量化表，納入疲倦乏力、頭暈、心悸少寐、惡心嘔吐、食欲減退、夜尿頻次、腰膝酸軟、夢(mèng)多易醒、癌痛、唇甲無(wú)華、面色蒼白或萎黃、舌淡，苔薄白，脈細(xì)無(wú)力為主癥；耳鳴、盜汗、四肢發(fā)麻、大便異常為次癥。主證2項(xiàng)，加次證1項(xiàng)；或主證1項(xiàng)，加次證2項(xiàng)，即可診斷。主證按無(wú)、輕、中、重分別給與0、3、6、9分，次癥同樣分為四個(gè)級(jí)別分別給與0、2、4、6分，所有條目相加之和為中醫(yī)證候積分。由兩位副主任醫(yī)師以上級(jí)別的醫(yī)師判定后，方可入組。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC）的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)診斷為ⅢB期-Ⅳ期的惡性腫瘤患者；②符合國(guó)際疾病分類(ICD-l0）應(yīng)用指導(dǎo)手冊(cè)中CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合中醫(yī)臨床辨證為脾腎虧虛證型患者；④年齡18～80歲，預(yù)期生存期超過(guò)3個(gè)月；⑤KPS評(píng)分≥60分；⑥近1月未行化療、放療治療的患者；⑦無(wú)精神類疾病，神志清楚，能夠理解知情同意書內(nèi)容，表達(dá)清晰，自愿參加此次研究。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已知對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；②妊娠期、哺乳期婦女，以及有受孕可能未使用避孕措施者；③同時(shí)采用同類受試藥物或正在接受其他藥物臨床試驗(yàn)者；④有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等器質(zhì)病變，造血功能障礙者；⑤明顯吞咽困難、進(jìn)食梗阻、腸道梗阻及嚴(yán)重感染者。

1.2.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①因患者自身原因未按時(shí)、按療程用藥，不能判定療效者，或重要指標(biāo)資料缺乏而影響療效判定者；②用藥過(guò)程出現(xiàn)不能預(yù)料且比較嚴(yán)重的其他并發(fā)病者；③中途放棄治療，自愿退出者。

1.2.6 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)無(wú)法耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止的病例，同時(shí)進(jìn)行詳細(xì)記錄。②因病情進(jìn)展，需要住院治療的患者。

1.3 樣本量估算及分組方法

(1）樣本量計(jì)算：根據(jù)前期臨床觀察健脾益腎顆粒有效率為50%，臨床觀察精元康膠囊預(yù)計(jì)有效率預(yù)計(jì)為86.7%，規(guī)定α=0.05(單側(cè)檢驗(yàn)），β=0.10(單側(cè)檢驗(yàn)），p2為歷史對(duì)照的總體率，p1為試驗(yàn)結(jié)果的總體率，p1≠p2，令 p=(p1+p2）/2，根據(jù)兩樣本率比較所需樣本含量計(jì)算公式[13]

該試驗(yàn)：p2=0.50，p1=0.867，p=(0.867+0.70）/2=0.7835，令單側(cè)界值 zα=1.645，單側(cè)界值 zβ=1.282，代入上述公式得出n=45，脫落率按照10%計(jì)算，則樣本量為50例，觀察組、對(duì)照組各50例，共需納入樣本數(shù)為100例。

(2）完全隨機(jī)分組方法由SPSS 21.0軟件完成。以前瞻性的隨機(jī)對(duì)照法進(jìn)行臨床研究。采用SPSS 21.0軟件中“隨機(jī)數(shù)字生成器”產(chǎn)生隨機(jī)分配結(jié)果。將隨機(jī)分配結(jié)果制成隨機(jī)卡片，裝入不透光的信封并在信封上編上序號(hào)備用。研究人員按其初次就診先后順序?qū)?yīng)提前設(shè)計(jì)好的隨機(jī)信封序號(hào)，拆開信封，取出隨機(jī)卡，按隨機(jī)卡分組進(jìn)行用藥。將符合納排標(biāo)準(zhǔn)的病例按上述方法分為觀察組及對(duì)照組各50例。

1.4 治療方法

觀察組：口服精元康膠囊(精元康膠囊組成：熟地、淫羊藿、山藥、女貞子、人參、黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、砂仁、甘草、生姜、大棗等。規(guī)格：0.5 g/粒，河南省中醫(yī)藥研究院制劑室提供，批準(zhǔn)文號(hào)：豫藥制字Z05010636，批號(hào)：160302）。服藥方法：從初次就診開始第1天口服至第60天，4粒/次，tid，30天為1個(gè)周期。對(duì)照組：口服健脾益腎顆粒(健脾益腎顆粒組成：黨參、枸杞子、女貞子、白術(shù)、菟絲子、鹽補(bǔ)骨脂。規(guī)格：30 g/袋，10袋/盒，生產(chǎn)企業(yè)：重慶希爾安藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10983006）。服藥方法：從初次就診開始第1天口服至第60天，30 g/次，bid，30天為1個(gè)周期。(注：兩組患者均從初次就診開始口服藥物，30天為1周期，連續(xù)觀察2周期。治療前后進(jìn)行安全性指標(biāo)和不良事件評(píng)估，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受為止。兩組患者基礎(chǔ)治療一致，均不使用放化療、以及和觀察藥物近似影響療效判定的藥物。）

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 疲乏狀況評(píng)估 采用Piper疲乏自評(píng)量表修訂版(Revised Piper’s Fatigue Scale，RPFS）[15，16]對(duì)患者的疲乏狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。此表包括22個(gè)納入評(píng)分的條目和5個(gè)不納入評(píng)分的開放性問(wèn)題，分為4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)價(jià)疲乏程度。其中行為維度包括3～8條共6個(gè)條目，情感維度包括9～13條共5個(gè)條目，感覺維度包括14～18條共5個(gè)條目，認(rèn)知維度包括19～24條共6個(gè)條目。每個(gè)條目評(píng)分0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疲乏癥狀越嚴(yán)重。總量表及每個(gè)維度評(píng)分等于各項(xiàng)所屬條目分?jǐn)?shù)平均分。同樣，所得分值越高，CRF程度越嚴(yán)重。根據(jù)得分情況，把CRF分為輕、中、重三個(gè)等級(jí)，評(píng)分分別為0～3分、4～6分、7～10分。

1.5.2 生活質(zhì)量評(píng)估 采用卡氏評(píng)分(Karnofsky Performance Status，KPS）評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。該量表分為100分～0分，共11個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)從髙到低，生存質(zhì)量逐漸降低。療效評(píng)定：顯效：KPS治療后較治療前上升≥20分；有效：10分≤KPS上升＜20分；穩(wěn)定：0分＜KPS上升＜10分；無(wú)效：KPS不升或下降≥10分。

1.5.3 中醫(yī)證候療效評(píng)估 采用中醫(yī)癥狀與體征記分標(biāo)準(zhǔn)表記錄兩組病例中醫(yī)臨床癥狀、體征的改善情況。記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：臨床無(wú)不適癥狀或稍有不適感，證候積分減少90%～100%；顯效：癥狀大部分減輕，仍有不適，證候積分減少70%～90%；有效：癥狀、體征都有所減輕，證候積分減少30%～70%；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)任何減輕，甚至加重，證候積分減少＜30%。計(jì)算公式(尼莫地平法）：(治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前積分×100%。

1.5.4 血清免疫學(xué)評(píng)估 記錄兩組治療前后外周血中各T淋巴細(xì)胞亞群，主要為總T成熟細(xì)胞(CD3+）、T輔助細(xì)胞(CD4+），T抑制細(xì)胞(CD8+）、T輔助細(xì)胞與T抑制細(xì)胞的比值(CD4+/CD8+）。治療前后進(jìn)行組內(nèi)和組間比較評(píng)價(jià)療效。

1.5.5 血清炎性因子評(píng)估 記錄兩組治療前后外周血中腫瘤壞死因子-α(TNF-α）、白介素6(IL-6）。對(duì)治療前后進(jìn)行組內(nèi)和組間比較評(píng)價(jià)療效。

1.5.6 安全性評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能指標(biāo)，對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察并記錄各項(xiàng)不良事件。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＞0.05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05表示有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

觀察組治療期間1例受試者中途退出，2例受試者服用影響療效判定的藥物，共納入47例；對(duì)照組中2例患者服用其他影響療效評(píng)價(jià)中藥，1例資料收集不完整，缺乏重要指標(biāo)，2例因出現(xiàn)其他癥狀住院治療，入組45例。本研究最終納入92例受試者。觀察組中男26例、女21例，肺癌25例、胃癌12例、結(jié)直腸癌10例，Ⅲ期24例、Ⅳ期23例，年齡分布37～80歲；對(duì)照組中男24例、女21例，肺癌24例、胃癌12例、結(jié)直腸癌9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期22例，年齡分布36～80歲。兩組在年齡、性別、癌種分布及臨床分期方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），兩組基線均衡可比。

2.2 兩組疲乏狀況

觀察組治療后疲乏總分、行為、情感、感覺、認(rèn)知維度，評(píng)分均較治療前明顯下降(P＜0.01）。對(duì)照組治療后較治療前疲乏總分、行為、感覺、認(rèn)知評(píng)分明顯下降(P＜0.01）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組疲乏總分、行為、感覺維度評(píng)分認(rèn)知評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后Piper疲乏量表分評(píng)分(±s，分）Table 1 Changes in Piper scores between two groups after treatment

表1 兩組治療前后Piper疲乏量表分評(píng)分(±s，分）Table 1 Changes in Piper scores between two groups after treatment

注：與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

治療后4.87±1.17①4.66±1.42①5.24±1.43 5.26±1.37①4.33±1.00①疲乏評(píng)分疲乏總分行為得分情感得分感覺得分認(rèn)知得分觀察組治療前5.51±1.24 5.58±1.45 5.50±1.64 5.63±1.36 5.32±0.99治療后4.27±1.01①3.85±1.47①5.02±1.54①4.63± 1.19①②3.51±0.71①對(duì)照組治療前5.49±1.14 5.43±1.27 5.43±1.26 5.89±1.21 5.19±1.07

2.3 生活質(zhì)量

與本組治療前相比，對(duì)照組(P＜0.05）與觀察組(P＜0.01）患者均較治療前KPS評(píng)分增高。治療后觀察組KPS評(píng)分提高程度高于對(duì)照組(P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較(±s，分）Table 2 Changes in KPS scores between two groups after treatment

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較(±s，分）Table 2 Changes in KPS scores between two groups after treatment

注：與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01。

治療后84.26± 12.11①②77.56±11.51①分組觀察組對(duì)照組例數(shù)47 45 KPS評(píng)分治療前70.21±8.467 68.89±7.752

2.4 中醫(yī)證候積分

2.4.1 證候積分 與本組治療前比較，兩組患者中醫(yī)證候積分均明顯下降(P＜0.01）。治療后觀察組中醫(yī)證候總分改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s，分）Table 3 Changes in Traditional Chinese Medicine（TCM）syndrome scores between two groups after treatment

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s，分）Table 3 Changes in Traditional Chinese Medicine（TCM）syndrome scores between two groups after treatment

注：與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

治療后56.88± 10.39①②64.78±13.97①分組觀察組對(duì)照組例數(shù)47 45中醫(yī)證候積分治療前80.89±12.99 75.96±10.84

2.4.2 證候積分療效 觀察組47例中顯效12例、有效28例、無(wú)效7例，有效率85%；對(duì)照組45例中顯效7例、有效15例、無(wú)效23例，有效率49%。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候療效比較Table 4 Overall efficacy of TCM syndrome scores between two groups

2.5 血清免疫學(xué) 與本組治療前比較，對(duì)照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值上升(P＜0.05）；觀察組 CD3+、CD4+值顯著上升(P＜0.01），CD4+/CD8+比值上升(P＜0.05），CD8+水平較前顯著下降(P＜0.01）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組(P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s）Table 5 Changes in immunological indicators between two groups

表5 兩組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s）Table 5 Changes in immunological indicators between two groups

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

治療后68.33±7.11①35.16±9.12①26.18±6.84 1.68±0.93①T細(xì)胞亞群CD3+(%）CD4+(%）CD8+(%）CD4+/CD8+觀察組治療前68.62±8.73 37.88±7.60 28.44±5.48 1.41±0.45治療后70.09±9.48②42.49±7.86②24.34±5.23 1.73±0.51①②對(duì)照組治療前65.66±8.62 33.76±6.68 27.62±5.18 1.52±0.67

2.6 血清炎性因子 與本組治療前比較，對(duì)照組患者(P＜0.05）與觀察組患者(P＜0.01）TNF-α、IL-6水平均降低。治療后與對(duì)照組比較，觀察組TNF-α和IL-6水平低于對(duì)照組(P＜0.05），見表6。

表6 兩組治療前后患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)療效比較(±s）Table 6 Changes in inflammation indicators between two groups

表6 兩組治療前后患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)療效比較(±s）Table 6 Changes in inflammation indicators between two groups

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

組別治療后24.81±14.48②25.62±13.75①觀察組對(duì)照組TNF-α(pg/mL）治療前23.35±10.31 22.73±11.33治療后18.44±9.66②19.86±10.66①IL-6(pg/mL）治療前36.50±13.42 32.70±11.95

2.7 安全性

2.7.1 血常規(guī)評(píng)價(jià) 與本組治療前比較，觀察組Hb較治療前明顯上升(P＜0.01），WBC平均水平較前稍有增高(P＜0.05）；對(duì)照組中Hb較前上升(P＜0.05）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組Hb平均水平增高更多(P＜0.05），見表7。

表7 兩組治療前后血常規(guī)比較(±s）Table 7 Plasma WBC，Hb and PLT between two groups of patients

表7 兩組治療前后血常規(guī)比較(±s）Table 7 Plasma WBC，Hb and PLT between two groups of patients

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05。

PLT(×109/L）158.96±41.14 154.28±38.76 163.38±41.87 164.27±37.14組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后WBC(×109/L）5.23±1.09 5.52±0.82①5.05±1.05 5.26±0.82 Hb(g/L）117.06±13.50 123.34±8.27②115.42±12.85 119.51±9.16①

2.7.2 肝、腎功能評(píng)價(jià) 兩組患者治療前ALT、AST、BUN、Cr平均水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。治療后兩組患者ALT、AST、BUN、Cr較治療前無(wú)明顯差異(P＞0.05），見表8。

表8 兩組治療前后患者肝、腎功能比較(±s）Table 8 Plasma ALT，AST，BUN and Cr between two groups of patients

表8 兩組治療前后患者肝、腎功能比較(±s）Table 8 Plasma ALT，AST，BUN and Cr between two groups of patients

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALT(U/L）24.98±5.64 23.98±5.83 24.96±6.53 25.47±5.65 AST(U/L）22.47±5.07 22.36±4.40 22.02±5.22 21.98±4.56 BUN(mmol/L）3.365±0.79 3.438±0.86 3.437±1.10 3.421±0.94 Cr(μmol/L）56.40±13.92 54.29±15.31 63.93±17.38 61.59±16.27

3 討論

CRF是惡性腫瘤患者常見的癥狀之一，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前，CRF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，仍不完全清楚，可能是由多種因素造成的[17]。CRF發(fā)病與腫瘤生長(zhǎng)密切相關(guān)，同時(shí)腫瘤的相關(guān)治療如化療、放療等也可引起CRF的發(fā)生。目前相關(guān)研究表明，CRF發(fā)病機(jī)制可能與促炎性細(xì)胞因子、HPA軸失調(diào)、晝夜節(jié)律失調(diào)、骨骼肌萎縮和遺傳失調(diào)相關(guān)[18-23]。研究表明腫瘤引起的癌性貧血、疼痛、睡眠障礙、抑郁癥狀與炎癥細(xì)胞因子參與有關(guān)[24-26]。其中，IL-6、IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子濃度的變化，與疼痛、抑郁以及疲乏相關(guān)[27]。腫瘤原發(fā)病灶可釋放炎癥因子，如IL-2，IL-6，TNF-α等引起腫瘤自身的增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，同時(shí)這些炎癥因子能夠使體內(nèi)5-羥色胺、皮質(zhì)醇的分泌水平發(fā)生異常，從而使生物節(jié)律發(fā)生改變，導(dǎo)致患者自身免疫力下降，出現(xiàn)周身乏力、嗜睡或失眠癥狀[8]。

“陽(yáng)化氣，陰成形”理論貫穿了腫瘤發(fā)生、發(fā)展及腫瘤治療的整個(gè)過(guò)程?！鹅`樞·百病始生》曰：“積之始生，得寒乃生”，腫瘤的發(fā)生不外乎痰、瘀、毒病理產(chǎn)物，其根本原因是體內(nèi)陽(yáng)氣不足，陽(yáng)虛不能生化，體內(nèi)氣血津液代謝失常形成病理產(chǎn)物積聚形成。癌因性疲乏屬于中醫(yī)“虛勞”病范疇，“邪之所湊，其氣必虛”。因此在腫瘤的治療中，應(yīng)當(dāng)遵循“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)”原則，在治療過(guò)程中在補(bǔ)陰藥中加入少量補(bǔ)陽(yáng)藥以“少火生氣”，調(diào)整機(jī)體陽(yáng)氣，達(dá)到“化氣”消陰體之瘤。

精元康膠囊以熟地、淫羊藿為君藥，淫羊藿性溫善補(bǔ)腎陽(yáng)，與熟地純陰之品配伍能達(dá)到“陰中求陽(yáng)”療效。山藥補(bǔ)益脾陰，兼能固精。此外，精元康膠囊中人參與熟地配伍氣血雙補(bǔ)、陰陽(yáng)兼顧。當(dāng)歸為血中圣藥，配伍雞血藤補(bǔ)血活血；砂仁醒脾化濕，理氣和胃，全方共奏補(bǔ)脾益氣、強(qiáng)脾壯腎、調(diào)和臟腑陰陽(yáng)之效。精元康膠囊前期大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究，均顯示精元康在改善骨髓抑制及提高患者免疫力、改善臨床癥狀方面均取得了一定的療效。前期對(duì)環(huán)磷酰胺導(dǎo)致骨髓抑制小鼠模型研究證實(shí)，精元康膠囊可以上調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)，下調(diào)促凋亡基因Bax的表達(dá)，對(duì)骨髓細(xì)胞凋亡相關(guān)通路產(chǎn)生影響，從而防止造血細(xì)胞因化療藥物引起的細(xì)胞凋亡[8]。研究發(fā)現(xiàn)，精元康能夠明顯減輕非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC）化療引起的骨髓抑制，能夠減輕化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐、納差等胃腸道反應(yīng)，有效緩解神疲乏力、自汗盜汗、納呆食少、腹脹腹瀉、腰膝酸軟等癥狀，提高生活質(zhì)量，增加體重[9，10]。艾滋病是一種免疫缺陷性疾病，精元康膠囊可顯著減輕艾滋病及HAART療法導(dǎo)致的骨髓抑制，提高淋巴細(xì)胞CD4+水平，從而增強(qiáng)免疫力[28]?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)精元康膠囊能夠使小鼠模型骨髓有核細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)升高，且呈現(xiàn)劑量依賴性[29]。對(duì)照藥物健脾益腎顆粒的藥理研究發(fā)現(xiàn)其能夠降低腫瘤細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)也能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、提高CD4+T細(xì)胞數(shù)量，改善受損的免疫系統(tǒng)。臨床中，健脾益腎顆粒也經(jīng)常被用來(lái)減輕腫瘤患者術(shù)后放、化療副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能以改善脾腎虛弱所引起的多種疾病[30-33]。

本研究發(fā)現(xiàn)精元康膠囊能夠改善脾腎虧虛型CRF患者的臨床癥狀，提高KPS評(píng)分，降低中醫(yī)證候積分，改善生活質(zhì)量，但是對(duì)情感維度無(wú)明顯改善，因此在治療過(guò)程中應(yīng)及時(shí)對(duì)患者心理狀態(tài)變化進(jìn)行適當(dāng)疏導(dǎo)。

精元康膠囊可能通過(guò)提高CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的表達(dá)，抑制CD8+的生成，從而提高機(jī)體免疫力。同時(shí)具有抑制TNF-α、IL-6炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)的作用。在造血系統(tǒng)方面，可提升白細(xì)胞及改善貧血。這些可能是精元康膠囊治療CRF的重要機(jī)制。