張宗軍

（廣東省職業(yè)病防治院，廣東 珠海 510341）

0 引言

肺部在粉塵影響下會(huì)發(fā)生纖維化，此種變化過程與多種生物活性物質(zhì)參與的炎癥、免疫反應(yīng)等密切相關(guān)，隨著不斷深入的研究其發(fā)生機(jī)制，學(xué)者逐漸以細(xì)胞因子作為研究重點(diǎn)，其中，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)致肺纖維化的毒細(xì)胞因子中具備關(guān)鍵性作用的包含TNF-α、sIL-2R、IL-6和IL-8，尤其是TNF-α，不僅能使炎癥反應(yīng)加重，且可對(duì)纖維細(xì)胞增殖發(fā)揮促進(jìn)作用，讓膠原被大量分泌出來(lái)[1]。煤工是塵肺病的主要患病群體，該疾病的盡早治療對(duì)療效及預(yù)后改善有著非常重要的作用。因此，本研究的研究對(duì)象選取了本院的煤工塵肺病患者，分析血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8檢測(cè)的意義，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。以50例本院確診的煤工塵肺患者為研究對(duì)象，接收于2018年6月至2020年2月，將其標(biāo)記為患者組，均為男性患者，年齡48～66歲，平均（55.6±3.8）歲；分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；均有吸煙史12～34年，平均（21.8±2.6）年，每天吸煙12～34支，平均（20.5±1.9）支；掘進(jìn)工27例，采煤工11例，混合工12例；接塵時(shí)間10～35年，平均（21.5±3.3）年。同時(shí)，患者組按照塵肺分期分組，標(biāo)記為Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組。另隨機(jī)選取在本院體檢的煤工健康者50例，標(biāo)記為對(duì)照組，均為男性，年齡45～68歲，平均（56.3±4.2）歲；均有吸煙史10～31年，平均（21.3±2.4）年，每天吸煙11～37支，平均（19.6±2.4）支；接塵時(shí)間9～32年，平均（20.9±2.9）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者組均明確診斷為塵肺，經(jīng)前位胸大片檢查確診；②對(duì)照組與患者組為同一車間或同一采掘面同事，明確診斷無(wú)塵肺??；③兩組均有明確職業(yè)史；④兩組均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴結(jié)核等并發(fā)癥；②患者組患者近期接受過可對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響的相應(yīng)治療。經(jīng)對(duì)比，患者組與對(duì)照組，患者組中Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組資料均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法。空腹?fàn)顟B(tài)下，采集5 mL靜脈血，抗凝利用乙二胺四乙酸（2%質(zhì)量分?jǐn)?shù)），經(jīng)30 min靜止后給予離心處理，速度3000 r/min，半徑13.5 mm，離心10 min后分離出血清，于Eppendorf管中分裝，之后密封，保存在-70℃環(huán)境中，待用。利用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法測(cè)定血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，標(biāo)準(zhǔn)曲線或線性方程繪制后檢測(cè)吸光度值，再換算成含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析，平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，利用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者組與對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較?；颊呓MTNF-α低于對(duì)照組，sIL-2R、IL-6、IL-8高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 患者組中Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較。Ⅰ期組TNF-α高于Ⅱ期組和Ⅲ期組，且Ⅱ期組高于Ⅲ期組，Ⅰ期組sIL-2R、IL-6、IL-8低于Ⅱ期組和Ⅲ期組，且Ⅱ期組低于Ⅲ期組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表1 患者組與對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 患者組與對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與患者組相比，★P＜0.05。

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表2 患者組中Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 患者組中Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與Ⅰ期組相比，★P＜0.05；與Ⅱ期組相比，#P＜0.05。

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3 討論

塵肺病屬于職業(yè)病的一種，是其中最嚴(yán)重的類型，發(fā)病原因?yàn)樯a(chǎn)性粉塵[2]。煤工工作過程中，肺內(nèi)會(huì)吸入大量的粉塵，加之這種狀況的長(zhǎng)期存在，使肺內(nèi)潴留大量的粉塵，進(jìn)而引起塵肺病，主要表現(xiàn)為肺部組織彌漫性的纖維化[3]。截至目前，臨床上尚沒有特效的塵肺病治療藥物，多采用肺泡灌洗術(shù)等方法治療，但此種治療方法也只能使患者病情進(jìn)展速度延緩，效果并不理想[4]。因此，塵肺病相關(guān)研究中，一直十分重視其發(fā)病機(jī)制的研究。

研究表明，機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷和感染后，炎性細(xì)胞因子在病理生理發(fā)展變化過程中具有重要作用，TNF-α、IL-6、IL-8均屬于炎性細(xì)胞因子，TNF-α屬于多肽類細(xì)胞因子，主要產(chǎn)生于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，其結(jié)合相應(yīng)受體后，發(fā)揮自身具備的作用，使中性粒細(xì)胞激活，將血管內(nèi)皮同體型改變，同時(shí)，單核細(xì)胞、T細(xì)胞等被其活化，產(chǎn)生膠原酶；IL-6能夠刺激系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，讓細(xì)胞發(fā)生增生；IL-8是10kD的蛋白質(zhì)，可對(duì)中性粒細(xì)胞發(fā)揮趨化、誘導(dǎo)作用，使該細(xì)胞呼吸爆發(fā)、釋放超氧離子、釋放溶酶體酶，造成炎癥反應(yīng)過度發(fā)生[5-6]。在塵肺病免疫病理反應(yīng)中，不僅TNF-α參與其中，IL-6、IL-8也與TNF-α一起發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)肺纖維化。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，患者組顯著降低TNF-α，升高IL-6和IL-8，而且患者組不同疾病分期的TNF-α、IL-6、IL-8水平也有顯著差異，表明這三項(xiàng)指標(biāo)水平可反映出病情的嚴(yán)重程度，有助于醫(yī)生科學(xué)的開展治療。另外，本研究sIL-2R檢測(cè)結(jié)果顯示，患者組顯著高于對(duì)照組，且患者病情越嚴(yán)重，該指標(biāo)水平越高，說明sIL-2R也同樣具備評(píng)估病情的作用，分析原因，患者工作環(huán)境當(dāng)中的SiO2顆粒會(huì)刺激單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞膜上不斷的脫落IL-2R，使IL-2R密度降低，同時(shí)，IL-2R脫落后，會(huì)與sIL-2R之間發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，讓IL-2R表達(dá)封閉，進(jìn)而抑制Th1型細(xì)胞活性，減少相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并能增強(qiáng)Th2型細(xì)胞活性，增加相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，最終紊亂細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能，而這也正是THF-α降低、IL-6與IL-8升高的重要原因。

綜上所述，煤工塵肺病治療中，血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8的檢測(cè)有助于提高治療效果，并利于評(píng)估患者免疫功能，有較高的臨床開展價(jià)值。