●上海瑞金醫(yī)院 石浩強(qiáng)

經(jīng)常能見(jiàn)到兒童、老人等因藥物服用的劑量問(wèn)題或僅僅是為了吞咽方便，把緩、控釋藥片掰開(kāi)甚至碾碎、咀嚼后服用。那么，藥片是否都可以掰開(kāi)？藥片掰開(kāi)服用會(huì)不會(huì)影響藥效？1/2片+1/2片=1片嗎？

事實(shí)上，緩、控釋片劑是不建議掰開(kāi)服用的，更不能碾碎或者咀嚼服用。因?yàn)?，此類制劑屬于特殊結(jié)構(gòu)，是通過(guò)控緩釋技術(shù)來(lái)維持24小時(shí)勻速釋藥，其目的是為了減少患者的服藥次數(shù)，提高用藥的依從性。而掰開(kāi)可能會(huì)破壞制劑的結(jié)構(gòu)，在藥物表面形成橫截面，藥物從橫截面進(jìn)行釋放，藥物濃度會(huì)變得忽高忽低，甚至造成藥物突然釋放（即突釋）而引起中毒。

從制劑學(xué)的角度上來(lái)說(shuō)，緩、控釋制劑按照制備工藝的不同，又可以分為骨架型緩控釋制劑、膜控型緩控釋制劑、滲透泵型緩控釋制劑、微丸劑等，我們一一來(lái)看下端倪。

骨架型緩釋片

這是藥品與一種或多種固體骨架材料通過(guò)壓制或融合技術(shù)而制成的片劑。

以非洛地平緩釋片（商品名：波依定）、吲達(dá)帕胺緩釋片（商品名：壽比山、納催離）為例，這類凝膠型骨架片如遇到水或消化液后會(huì)膨脹形成凝膠層，隨著凝膠層的溶解及藥物擴(kuò)散來(lái)實(shí)現(xiàn)釋藥。

又如，硫酸嗎啡控釋片（商品名：美施康定），這類溶蝕型骨架片的骨架材料不溶于水，但能溶于消化液，通過(guò)藥物擴(kuò)散和骨架結(jié)構(gòu)的溶解來(lái)釋藥。

所以，以上2類結(jié)構(gòu)藥品都需要整片吞服，不可以掰開(kāi)，以防破壞骨架，從而無(wú)法達(dá)到藥物緩慢、勻速釋放的目的。

還有，單硝酸異山梨酯緩釋片（商品名：魯南欣康），為不溶性骨架片，其骨架材料為水溶性極小的高分子聚合物，胃液或腸液滲入骨架空隙后，藥物溶解并通過(guò)骨架中的微小孔道緩慢地向外擴(kuò)散釋放。

由于是一個(gè)一個(gè)藥物小分子進(jìn)行釋放，這種結(jié)構(gòu)的藥物是可以掰開(kāi)后半片服用的，但必須沿藥片劃痕（即刻痕）盡可能均勻地掰開(kāi)。事實(shí)上，臨床上出于分劑量準(zhǔn)確性的考慮，不主張?jiān)撍幜哑ǚ峙┲?/4片或者1/8片服用。

膜控型緩控釋制劑

這是普通片劑外包被以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物形成薄膜，由包衣膜來(lái)控制藥品的釋放。主要有微孔膜包衣片和腸溶膜控釋片2種。

微孔膜包衣，通常使用胃腸液中不溶的聚合物作為衣膜，在包衣中加入少量水溶性致孔劑，包裹在普通片劑上，從而達(dá)到控制藥物釋放的目的。如琥珀酸美托洛爾片（商品名：倍他樂(lè)克緩釋片）即為膜控型微丸劑，即將直徑約為1毫米的球狀小丸裝入空膠囊劑或直接制成片劑，每個(gè)微丸均為獨(dú)立的恒速釋放單元，所以可以掰開(kāi)服用，臨床上1/4、1/8片服用也較為常見(jiàn)。

腸溶膜控釋片，是藥物外芯外包被腸溶衣，使藥物在酸性的胃液中不崩解，而在堿性的腸道中進(jìn)行“定點(diǎn)”釋放。此類藥品如艾司奧美拉唑腸溶片（商品名：耐信）是不可以掰開(kāi)的，否則會(huì)破壞腸溶衣結(jié)構(gòu)。

滲透泵型緩控釋制劑

這是采用滲透壓原理制成的控釋片劑，如硝苯地平控釋片（商品名：拜新同）、格列吡嗪控釋片（商品名：瑞易寧）、多沙唑嗪控釋片（商品名：可多華）等。

通俗一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，就是通過(guò)電子激光技術(shù)在藥物的一端或者兩端打一小孔，當(dāng)藥物整片服用進(jìn)入到酸性的胃液或者堿性的腸液中時(shí)，由于酸堿度（pH值）的改變，小孔會(huì)融開(kāi)，藥物進(jìn)行緩慢釋放，從而達(dá)到勻速釋藥24小時(shí)的目的，維持血藥濃度平穩(wěn)，避免出現(xiàn)明顯的峰谷現(xiàn)象。若掰開(kāi)或碾碎服用，藥物不經(jīng)過(guò)小孔而從橫截面釋放，無(wú)法達(dá)到控制釋藥的目的，極易造成藥物劑量不足或超大而誘發(fā)中毒。

值得注意的是，同一藥物，不同廠家由于制備工藝的不同，是否可以掰開(kāi)也不一定。如鹽酸曲馬多緩釋片（商品名：奇曼?。┛梢园纯毯劬鶆蜿_(kāi)后半片服用，而另一廠家的鹽酸曲馬多緩釋片（商品名：舒敏）則必須整片吞服。同樣出于分劑量準(zhǔn)確的考慮，奇曼丁也不主張分劈至1/4片或者1/8片。

謹(jǐn)記服藥注意事項(xiàng)

綜上所述，患者在服藥時(shí)必須注意以下事項(xiàng)：

1.所有的緩、控釋制劑都是不可以碾碎或者咀嚼服用的。

2.請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，如明確寫(xiě)明可以或不可以掰開(kāi)則需嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用。如果說(shuō)明書(shū)上提到的是“整片或者整粒吞服”等字樣，也就說(shuō)明一般是不可以掰開(kāi)服用的。

3.如果藥片表面有刻痕，一般是可以掰的，但最好沿著刻痕整齊掰開(kāi)或者使用切片器均勻裂片。

4.藥片表面沒(méi)有刻痕，說(shuō)明書(shū)上也沒(méi)有明確注明可不可以掰開(kāi)的，請(qǐng)務(wù)必咨詢藥師（醫(yī)師的藥理知識(shí)很強(qiáng)，但制劑知識(shí)還是藥師的強(qiáng)項(xiàng)）后再行正確服用。

5.一天服用半片和隔天服用一片，完全是兩個(gè)不同的概念，切勿混為一談，否則錯(cuò)誤服藥會(huì)空留遺憾。