李貝貝，毋浪平，姚亞紅

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院中醫(yī)康復(fù)科，陜西 西安 710089）

帕金森?。≒arkinson’disease，PD）是一種最常見的神經(jīng)退行性的運動障礙，臨床表現(xiàn)包括運動遲緩、靜止性震顫、肌強直等運動癥狀及一些非運動癥狀如嗅覺減退、睡眠障礙、便秘等[1]。黑質(zhì)致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神經(jīng)元變性丟失及殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)由α-突觸核蛋白（alpha-synuclein，α-syn）聚集形成的路易小體（levy bodies，LBs）是主要病理特征[2]。PD 的病因尚不完全清楚，伴隨衰老與基因、環(huán)境等多種因素密切相關(guān)，65 歲以上人群患病率為2%～3%[3]。目前，針對PD 的治療只能控制癥狀，尚無法延緩或阻止PD 進展。據(jù)估計，到2030 年我國PD患者將接近500 萬，占全球PD 患者的一半，屆時將給我國的衛(wèi)生健康系統(tǒng)帶來巨大負擔(dān)[4]。因此，針對PD 的病因病機、診斷及治療方面的研究成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。文獻計量學(xué)分析聯(lián)合統(tǒng)計學(xué)方法被廣泛運用于相關(guān)領(lǐng)域的文獻特征分析、研究熱點與趨勢預(yù)測及知識圖譜構(gòu)建。本研究采用CiteSpace 軟件，選取國內(nèi)機構(gòu)在《科學(xué)引文索引》（science citation index，SCI）期刊上發(fā)表的PD 相關(guān)文獻進行分析，以期為研究人員準確、快捷獲取國內(nèi)PD相關(guān)領(lǐng)域文獻特征，把握研究熱點與前沿提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WOSCC）數(shù)據(jù)庫作為數(shù)據(jù)來源檢索SCI-Expanded 數(shù)據(jù)，于2020 年7 月13 日當(dāng)天完成檢索并導(dǎo)出所有數(shù)據(jù)。時間設(shè)定為2010-2020 年，地址（AD）設(shè)定為中國，以（Parkinson’s disease OR primary Parkinsonism OR paralysis agitans）為檢索式進行主題檢索，語種為English，文章類型設(shè)定為Article，共檢索出5206 篇文獻，排除會議論文（14 篇）、書籍章節(jié)（8 篇）以及撤稿文章（4篇）后剩余5180 篇文獻納入分析。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①作者地址中包含中國的PD 相關(guān)研究文獻；②滿足文獻計量學(xué)相關(guān)分析所需信息的文獻。排除標準：①信息不全的文獻；②重復(fù)或撤稿的文獻；③會議論文、書籍章節(jié)。由2位作者獨立對符合條件的文獻進行提取、數(shù)據(jù)分析。

1.3 方法及工具 采用多項式擬合曲線模型預(yù)測年發(fā)文量增長趨勢，采用軟件Graphpad prism 8.0 制作發(fā)文量曲線。采用CiteSpace 5.7.R1 軟件分析共被引雜志、研究地區(qū)與機構(gòu)合作、被引文獻聚類、bursts（突發(fā)詞）檢測以及相應(yīng)知識圖譜的繪制。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析 該領(lǐng)域發(fā)文量從2010 年的224篇逐年增加到2019 年的808 篇。截止2020 年7 月13 日，2020 年已出版PD 相關(guān)文獻470 篇?；?010 年～2019 年發(fā)文量構(gòu)建的多項式擬合曲線模型，R2=0.9714，根據(jù)預(yù)測模型，2020 年發(fā)文量達到886 篇，見圖1。

圖1 PD 相關(guān)研究年發(fā)文量及趨勢預(yù)測

2.2 期刊分析 共有939 個期刊出版了國內(nèi)PD 相關(guān)研究，NEUROSCIENCE LETTERS排第1，出版了233 篇國內(nèi)PD 相關(guān)研究，占4.498%，其次分別為PLOS ONE（154 篇，占2.973%）、NEURAL REGENERATION RESEARCH（107 篇，占2.066%）、PARKINSONISM RELATED DISORDERS（107 篇，占2.066%）、SCIENTIFIC REPORTS（97 篇，占1.873%）等。共被引期刊排名前3 的依次為MOVEMENT DISORD（2473 次，中心性0.15）、P NATL ACAD SCI USA（2192 次，中心性0.16）、J NEUROSCI（2174 次，中心性0.15）。

2.3 研究機構(gòu)及合作分析 國內(nèi)發(fā)表PD 相關(guān)文獻最多的機構(gòu)是首都醫(yī)科大學(xué)，共發(fā)表391 篇；其后依次為上海交通大學(xué)（329 篇）、中國科學(xué)院（316 篇）、復(fù)旦大學(xué)（203 篇）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（200 篇）等。機構(gòu)發(fā)文量及合作關(guān)系見圖2A，國家/地區(qū)間合作關(guān)系見圖2B，與國內(nèi)PD 研究合作最多的國家/地區(qū)依次是美國（824 篇）、英國（176 篇）、中國臺灣（154 篇）、加拿大（100 篇）、德國（95 篇）等。

圖2 研究機構(gòu)及地區(qū)/國家合作關(guān)系圖譜

2.4 文獻共被引聚類分析 PD 相關(guān)研究的主題通過聚類可以分為7 個亞主題，分別為：#0 neuroprotective effect（神經(jīng)保護作用）、#1 familial parkinsons disease（家族性PD）、#2 dopaminergic neuron（多巴胺能神經(jīng)元）、#3 parkinsons disease patient（PD 人）、#4 genetic association study（基因相關(guān)研究）、#5 divalent metal transporter（二價金屬轉(zhuǎn)運體）、#6 nonmotor symptom（非運動癥狀），見圖3。

圖3 PD 相關(guān)研究共被引文獻聚類分析

2.5 突發(fā)詞檢測 共檢測到29 個突發(fā)詞，其中強度最大的突發(fā)詞是neuroinflammation；出現(xiàn)于2018年～2020 年的突發(fā)詞有3 個，分別為microglia（小膠質(zhì)細胞，強度7.2951），symptom（癥狀，強度18.9942）何neuroinflammation（神經(jīng)炎癥，強度26.3431）。

3 討論

本研究對我國研究機構(gòu)發(fā)表在國際期刊上的PD 相關(guān)文獻進行了計量學(xué)分析，選擇2010 年～2020 年的文獻進行研究，發(fā)現(xiàn)PD 文獻出版量從2010 年開始至今一直處于不斷增長的趨勢。根據(jù)預(yù)測，未來還會繼續(xù)增長，反映我國研究機構(gòu)在國際PD 研究領(lǐng)域內(nèi)的影響力在逐步上升。本研究發(fā)現(xiàn)，排名前10 的研究機構(gòu)共發(fā)文2317 篇，占總發(fā)文量的44.7%，這些頂尖大學(xué)與研究機構(gòu)是我國在PD研究領(lǐng)域的主要貢獻者，其中發(fā)文量排第1 的作者是上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的陳生弟教授。國內(nèi)PD 研究中存在許多國際合作，其中美國居第1，哈佛大學(xué)是合作次數(shù)最多的國外研究機構(gòu)。被引頻次排名前10 的文獻中，有超過一半的研究存在國際合作，且出版期刊的影響力明顯高于國內(nèi)機構(gòu)獨立完成的項目，說明國內(nèi)研究機構(gòu)廣泛參與國際高水平項目展開PD 相關(guān)研究。加強國際間合作有助于提升國內(nèi)機構(gòu)在該領(lǐng)域內(nèi)的影響力。

通過文獻共被引聚類分析，整個PD 研究主題可以分為7 個亞主題，進一步歸納為4 個方向：①PD發(fā)病機制包括氧化應(yīng)激、凋亡及鐵與重金屬沉積研究；②神經(jīng)變性與保護研究；③PD 致病基因研究；④PD 非運動癥狀研究。DA 能神經(jīng)元變性丟失是PD 典型的病理特征也是誘發(fā)臨床癥狀的重要原因。如何保護DA 能神經(jīng)元，避免損傷與變性成為亟待解決的難題。PD 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，其中二價金屬離子轉(zhuǎn)運體功能失常導(dǎo)致的鐵及重金屬在中腦黑質(zhì)部的沉積誘發(fā)神經(jīng)元變性是目前研究的一個焦點[5,6]。PD以散發(fā)為主，大約有15%的患者可以找到突變基因，針對家族性的PD 患者開展調(diào)查與基因功能研究是目前病因病機研究的方向之一[7,8]。非運動癥狀是PD 患者臨床表現(xiàn)中的重要組成部分，常常先于運動癥狀出現(xiàn)在神經(jīng)變性的早期階段且貫穿疾病始終。因而有研究聚焦嗅覺減退、睡眠障礙等癥狀以期為PD 的早期診斷提供依據(jù)[9,10]。

本研究對關(guān)鍵詞進行突發(fā)詞檢測，發(fā)現(xiàn)“小膠質(zhì)細胞”“神經(jīng)炎癥”與“臨床癥狀”可能是本領(lǐng)域未來研究的趨勢。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的免疫細胞，在PD 病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細胞被激活，遷移到損傷部位，通過吞噬碎片，并分泌促炎和抗炎因子介導(dǎo)與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)和吞噬作用，是影響PD 疾病進展的關(guān)鍵因素。大量研究認為，包含PD 在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病屬于自身免疫疾病[11-13]。PD 的發(fā)生與遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān)，而神經(jīng)炎癥可能是各種病因誘發(fā)PD 的共同致病途徑[14]。目前針對神經(jīng)炎癥或免疫系統(tǒng)開展PD的治療研究是富有前景的治療策略[15,16]。PD 臨床癥狀主要包含運動與非運動癥狀兩大類，也是PD 診斷的重要參考依據(jù)。前期關(guān)于PD 的研究主要聚焦在典型的運動癥狀，近年一些不典型的運動癥狀如構(gòu)音障礙、吞咽障礙以及大量的非運動癥狀引起了研究者的注意，相關(guān)的研究迅速增加[17,18]。

本研究的局限性：①鑒于CiteSpace 軟件無法同時分析中英文文獻，本研究只分析了國內(nèi)研究機構(gòu)發(fā)表在國際期刊上的PD 相關(guān)文獻特征，沒有納入中文文獻一起分析，所以結(jié)果存在偏倚；②本研究只選擇了近10 年的文獻進行分析，未能全面展現(xiàn)國內(nèi)關(guān)于PD 研究的發(fā)展情況。

綜上所述，國內(nèi)機構(gòu)PD 文獻年出版量在過去的10 年里一直在增加并在未來有持續(xù)增長的趨勢，目前國內(nèi)PD 研究熱點包含氧化應(yīng)激、凋亡及鐵沉積，神經(jīng)變性與保護，α-突觸核蛋白，致病基因及非運動癥狀。此外，小膠質(zhì)細胞、神經(jīng)炎癥及臨床癥狀研究是PD 研究領(lǐng)域的趨勢。