吳 雁，彭 鋒，王 蓉，陽(yáng)清偉，鄭維紅，陳星宇

廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門(mén) 361004

抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-Daspartate receptor，NMDAR）腦炎是最常見(jiàn)的自身免疫性腦炎。自DALMAU 等[1]于2008 年首次報(bào)道抗NMDAR 腦炎以來(lái)，有關(guān)該病的探討日益增多。抗NMDAR 腦炎多見(jiàn)于年輕女性，常合并卵巢畸胎瘤，少數(shù)可合并其他腫瘤如胸腺瘤、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等。在絕大多數(shù)抗NMDAR腦炎患者的腦脊液中可檢測(cè)到抗NMDAR 抗體，但是血清抗NMDAR 抗體檢測(cè)陽(yáng)性率較低，并且抗體效價(jià)可隨病程發(fā)展以及是否接受免疫治療而變化。位于突觸后膜上的抗NMDAR 抗體通過(guò)結(jié)合內(nèi)化NMDAR 亞單位GluN1（也稱為NR1），使NMDAR 可逆性失活，導(dǎo)致NMDAR 介導(dǎo)的突觸功能喪失?？筃MDAR 腦炎患者可表現(xiàn)為典型的臨床綜合征，包括前驅(qū)期以低熱、頭痛和疲倦為主，而后則出現(xiàn)精神癥狀如焦慮、睡眠及記憶障礙、精神病樣癥狀、錯(cuò)覺(jué)以及幻覺(jué)等；隨著病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)如口舌面部運(yùn)動(dòng)障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、癲癇發(fā)作和意識(shí)障礙，在此期間可出現(xiàn)中樞性低通氣，甚至需要呼吸機(jī)支持治療。腦脊液改變多以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主，蛋白水平正?；蜉p度升高，60%可檢測(cè)出寡克隆帶。約50%的患者顱腦磁共振成像提示正常，其余患者在T2 或液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR）序列可見(jiàn)稍高信號(hào)病灶，位于海馬、小腦或大腦皮質(zhì)、額葉基底部或島葉、基底節(jié)區(qū)、腦干甚至脊髓，病灶和鄰近腦膜可出現(xiàn)輕度強(qiáng)化[2]。大多數(shù)患者的腦電圖表現(xiàn)為異常，但多為非特異性慢波，部分患者可檢出癲癇波，也可見(jiàn)到廣泛的δ 頻段慢波或極度δ 刷（extreme delta brush，EBD），后者被認(rèn)為是抗NMDAR 腦炎相對(duì)特異的腦電圖表現(xiàn)[3]。75%的患者經(jīng)免疫治療可完全恢復(fù)或僅留輕微后遺癥，尤其是在疾病早期即接受免疫干預(yù)的患者。一線治療包括糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、血漿置換、手術(shù)切除畸胎瘤或聯(lián)合治療，二線治療包括利妥昔單抗和（或）環(huán)磷酰胺。20%～25%的患者可以出現(xiàn)復(fù)發(fā)[2]。

本研究旨在探討抗NMDAR 腦炎患者的臨床特征及預(yù)后影響因素。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2012 年1 月—2020 年1 月在廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診、臨床表現(xiàn)符合抗NMDAR 腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且經(jīng)細(xì)胞檢測(cè)法（cell-based assay，CBA）證實(shí)腦脊液和（或）血清抗NMDAR 抗體陽(yáng)性的患者。剔除患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（如病毒、結(jié)核、細(xì)菌、梅毒、隱球菌和寄生蟲(chóng)等感染）、腦血管病、風(fēng)濕免疫性疾病的神經(jīng)系統(tǒng)損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、克-雅病、感染及代謝性腦病、線粒體腦病、其他癲癇綜合征、藥物中毒以及有明確精神病史的患者。所有入組患者或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

回顧性收集患者的一般人口學(xué)資料（年齡和性別）以及有無(wú)前驅(qū)感染、本次發(fā)病時(shí)的臨床表現(xiàn)（精神癥狀、癲癇、意識(shí)障礙、前驅(qū)期發(fā)熱及頭痛，以及以口面部為主的不自主運(yùn)動(dòng)等）、腰椎穿刺腦脊液檢測(cè)指標(biāo)（顱內(nèi)壓、白細(xì)胞數(shù)、蛋白水平）、顱腦磁共振成像檢查結(jié)果、腦電圖（electroencephalogram，EEG）檢查結(jié)果、腦脊液及血清抗NMDAR 抗體水平、啟動(dòng)免疫治療的時(shí)間、入住重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）的時(shí)間、總住院時(shí)間、出院時(shí)及隨訪6 個(gè)月時(shí)的改良Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）評(píng)分等資料。

mRS 評(píng)分反映患者的生活自理能力。0 分：完全沒(méi)有癥狀；1 分：盡管有癥狀，但未見(jiàn)明顯殘疾，能夠完成所有經(jīng)常從事的職責(zé)和活動(dòng)；2 分：輕度殘疾，不能完成所有以前從事的活動(dòng)，但能處理個(gè)人事務(wù)而不需要幫助；3 分：中度殘疾，需要一些協(xié)助，但行走不需要協(xié)助；4 分：重度殘疾，離開(kāi)他人協(xié)助不能行走，以及不能照顧自己的身體需要；5 分：嚴(yán)重殘疾，臥床不起，大小便失禁，需要持續(xù)護(hù)理和照顧；6 分：死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量（顱內(nèi)壓和總住院時(shí)間）以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的連續(xù)變量（年齡、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白水平、啟動(dòng)免疫治療的時(shí)間、入住ICU 的時(shí)間）以中位數(shù)進(jìn)行描述，組間比較采用Mann WhitneyU檢驗(yàn)；分類(lèi)變量（性別、臨床表現(xiàn)、磁共振成像檢查結(jié)果、EEG 檢查結(jié)果、抗NMDAR 抗體水平、出院及隨訪6 個(gè)月時(shí)的mRS 評(píng)分）以頻數(shù)及構(gòu)成比進(jìn)行描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素分析及l(fā)ogistic 回歸模型分析出院及隨訪6 個(gè)月時(shí)mRS 評(píng)分的相關(guān)影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗NMDAR 腦炎患者臨床表現(xiàn)情況

本研究共納入28 例抗NMDAR 腦炎患者，其中男性17 例（60.7%），女性11 例（39.3%）；2 例年齡為15～＜18 歲（分別為15 歲和17歲），26 例≥18 歲，平均年齡為29.64 歲（范圍：19.75～35.75 歲）；有前驅(qū)感染病史者5 例（17.9%），其中4 例為上呼吸道感染（表現(xiàn)為鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽和咳痰等），1 例表現(xiàn)為腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀；20 例（71.4%）有精神癥狀，20例（71.4%）有認(rèn)知及記憶障礙，16 例（57.1%）患有癲癇，11 例（39.3%）有不同程度的意識(shí)改變，11 例（39.3%）有前驅(qū)期的發(fā)熱及頭痛，10例（35.7%）有自主神經(jīng)功能紊亂，8 例（28.6%）有以口面部為主的不自主運(yùn)動(dòng)，5 例（17.9%）有睡眠障礙，2 例（7.1%）有部分性失語(yǔ)，1 例（3.6%）有頑固性嘔吐，1 例（3.6%）有聲帶麻痹及中樞性低通氣（圖1）。

圖1 28 例抗NMDAR 腦炎患者臨床癥狀匯總。NMDAR：N-甲基-D-天冬氨酸受體。

28 例抗NMDAR 腦炎患者中，20 例（71.4%）有上述1～4 種癥狀，8 例（28.6%）有≥4 種癥狀。2 例（7.1%）合并畸胎瘤，均在癥狀好轉(zhuǎn)出院后轉(zhuǎn)診至婦科接受手術(shù)治療；未發(fā)現(xiàn)合并其他腫瘤的患者。

2.2 抗NMDAR 腦炎患者輔助檢查結(jié)果情況

24 例（85.7%）患者發(fā)病早期的腰椎穿刺腦脊液檢查結(jié)果異常，其中顱內(nèi)高壓（顱內(nèi)壓＞200 mm H2O）者14 例（50%）[顱內(nèi)壓＞300 mm H2O有4 例（14.3%）]，顱內(nèi)壓正常者14 例（50.0%）；平均顱內(nèi)壓為（203.93±83.14）mm H2O（95%置信區(qū)間：171.69～236.17 mm H2O）。

腦脊液細(xì)胞數(shù)增加者24 例（85.7%），均以淋巴細(xì)胞為主；細(xì)胞數(shù)正常者4 例（14.3%）；平均細(xì)胞數(shù)為72.04×106/L。

腦脊液蛋白水平升高（蛋白水平＞450 mg/L）者8 例（28.6%），正常者20 例（71.4%）；平均蛋白水平為452.61 mg/L。

顱腦磁共振成像異常者14 例（50.0%），其中顳葉及海馬T2 或FLAIR 高信號(hào)者5 例（17.9%），腦膜強(qiáng)化者6 例（21.4%），小腦病灶者1 例（3.6%），胼胝體壓部病灶者1 例（3.6%），雙側(cè)顳葉萎縮者1 例（3.6%）。

EEG 異常者28 例（100.0%），均是以額顳葉為主的各導(dǎo)聯(lián)多量慢波；檢出尖波和棘波者3 例（10.7%），其中2 例出現(xiàn)在顳極和前中顳區(qū)，1 例出現(xiàn)在右頂葉和中央?yún)^(qū)；檢出EBD 者5 例（17.9%）。28 例患者的腦脊液中均檢出抗NMDAR 抗體（100.0%），其中10 例的抗體效價(jià)為1：1（35.7%），12 例的抗體效價(jià)為1：10（42.9%），6 例的抗體效價(jià)為1：32（21.4%）；血清抗NMDAR 抗體陽(yáng)性22 例（78.6%），11 例抗體效價(jià)為1：10（39.3%），6 例抗體效價(jià)為1：32（21.4%），5 例抗體效價(jià)為1：320（17.9%）（圖2）。

圖2 28 例抗NMDAR 腦炎患者輔助檢查結(jié)果與mRS 評(píng)分的關(guān)系。NMDAR：N-甲基-D-天冬氨酸受體；EEG：腦電圖；MR：磁共振；mRS：改良Rankin 量表。

2.3 抗NMDAR 腦炎患者的治療及預(yù)后

17 例患者因昏迷、癲癇持續(xù)狀態(tài)、躁動(dòng)或激惹入住ICU，平均入住ICU 的時(shí)間為9.07 d。

所有28 例患者均接受一線免疫治療，即給予糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白或血漿置換治療。其中，單一免疫治療主要是糖皮質(zhì)激素治療，聯(lián)合免疫治療是聯(lián)合上述2 種或3 種方法，可重復(fù)多個(gè)療程。從發(fā)病至開(kāi)始免疫治療的平均時(shí)間為28.14 d。平均住院時(shí)間為（32.50±15.93）d（95%置信區(qū)間：26.32～38.68 d）。大多數(shù)患者出院時(shí)癥狀基本緩解，無(wú)患者發(fā)生重度殘疾或死亡。出院時(shí)的mRS 評(píng)分為0 分者5 例（17.9%），1 分者7 例（25%），2 分者4 例（14.3%），3 分者9 例（32.1%），4 分者3 例（10.7%）。隨訪6個(gè)月時(shí)，mRS 評(píng)分進(jìn)一步下降，其中0 分者9 例（32.1%）、1 分 者12 例（42.9%）、2 分 者4 例（15.3%）、3 分者3 例（10.7%）、4 分或以上者0 例（0%）。隨訪6 個(gè)月期間未見(jiàn)明確復(fù)發(fā)病例。

2.4 抗NMDAR 腦炎患者預(yù)后相關(guān)因素分析

2.4.1 預(yù)后的單因素分析

目前對(duì)于抗NMDAR 腦炎患者的預(yù)后，尚缺乏統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究根據(jù)TITULAER 等[4]提出的判斷標(biāo)準(zhǔn)，將mRS 評(píng)分作為預(yù)后判斷指標(biāo)，以2 分為界，≤2 分表示預(yù)后良好，＞2 分表示預(yù)后不良。

單因素分析結(jié)果顯示，出院時(shí)mRS 評(píng)分與有無(wú)意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓和入住ICU 時(shí)間顯著相關(guān)（P=0.009，P=0.029，P=0.037）；隨 訪6 個(gè)月時(shí)的mRS 評(píng)分與有無(wú)意識(shí)障礙、血清抗體效價(jià)和腦脊液白細(xì)胞數(shù)顯著相關(guān)（P=0.046，P=0.013，P=0.028），見(jiàn)表1。

表1 28 例抗NMDAR 腦炎患者出院及隨訪6 個(gè)月時(shí)mRS 評(píng)分的單因素分析

2.4.2 預(yù)后的多因素分析

多因素分析結(jié)果顯示，顱內(nèi)壓升高是出院時(shí)預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（比值比：1.016，P＝0.027），見(jiàn)表2。腦脊液白細(xì)胞數(shù)增加是隨訪6個(gè)月時(shí)預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（比值比：1.029，P＝0.044），見(jiàn)表3。

表2 出院時(shí)mRS 的多因素分析

表3 隨訪6 個(gè)月時(shí)mRS 的多因素分析

3 討論

近年來(lái)，對(duì)抗NMDAR 腦炎的認(rèn)識(shí)逐漸深入。由于該病相對(duì)罕見(jiàn)，因此已發(fā)表的研究大多為小樣本回顧性研究，尚缺乏大樣本的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。本研究中，抗NMDAR 腦炎患者的臨床癥狀、腦脊液的變化、顱腦磁共振成像的表現(xiàn)以及腦電圖的異常表現(xiàn)均與以往報(bào)道的結(jié)果大致相符。既往研究顯示，抗NMDAR 腦炎患者中38%合并腫瘤（其中94%為卵巢畸胎瘤[5]），并且該病具有地區(qū)及種族異質(zhì)性，推測(cè)可能與人類(lèi)白細(xì)胞抗原位點(diǎn)的基因異質(zhì)性有關(guān)，如黑種人群體合并卵巢畸胎瘤的比例明顯較高[2]，而亞洲人群合并卵巢畸胎瘤的比例較低[6]。本研究中，28 例抗NMDAR 腦炎患者經(jīng)胸部及盆腔CT 以及腹部及婦科彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)合并卵巢畸胎瘤的比例僅為7.1%，并且無(wú)合并其他腫瘤者。鑒于本研究中男性患者較多，不排除在后續(xù)隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)卵巢畸胎瘤的可能。

與成人相比，兒童抗NMDAR 腦炎具有自身特點(diǎn)，如起病以癲癇發(fā)作及運(yùn)動(dòng)障礙較為常見(jiàn)，精神行為異常相對(duì)少見(jiàn)，并且較少出現(xiàn)記憶障礙和中樞性低通氣[4]。一些研究認(rèn)為，年齡與抗NMDAR 腦炎的預(yù)后相關(guān)[6]，但這些研究通常同時(shí)納入兒童及成人患者。本研究中，抗NMDAR腦炎患者的年齡均≥15 歲，多因素分析結(jié)果顯示年齡與預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)性。

抗NMDAR 腦炎急性期時(shí)，僅約半數(shù)的患者會(huì)出現(xiàn)頭顱磁共振成像檢查結(jié)果異常，并且未發(fā)現(xiàn)特異性病灶。目前關(guān)于磁共振成像結(jié)果與抗NMDAR 腦炎預(yù)后相關(guān)性的研究較少，并且結(jié)論并不一致。GABILONDO 等[7]發(fā)現(xiàn)，磁共振成像異常與預(yù)后或疾病復(fù)發(fā)無(wú)顯著相關(guān)性；BALU 等[8]則發(fā)現(xiàn)，磁共振成像結(jié)果異?？捎绊懣筃MDAR腦炎患者隨訪1 年時(shí)的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果與前一項(xiàng)研究的結(jié)果一致，即急性期常規(guī)磁共振成像結(jié)果異常與抗NMDAR 腦炎患者預(yù)后不良無(wú)明顯相關(guān)性。另一項(xiàng)研究對(duì)抗NMDAR 腦炎患者進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)磁共振成像表現(xiàn)為廣泛的大腦萎縮是可逆的，并且不能提示預(yù)后不良，而小腦萎縮則不可逆，并且常提示預(yù)后不良[9]。此外，針對(duì)結(jié)果和功能的改變，功能磁共振可以提供更多的信息。FINKE 等[10]利用靜息態(tài)磁共振成像，發(fā)現(xiàn)抗NMDAR 腦炎患者的海馬功能連接和白質(zhì)各向異性數(shù)值下降，與記憶喪失及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

有研究指出，腦脊液和血清中高抗體效價(jià)是抗NMDAR 腦炎預(yù)后不良的預(yù)測(cè)因素[11]，單因素分析結(jié)果顯示血清抗體效價(jià)可能影響隨訪6 個(gè)月時(shí)的mRS，但多因素分析結(jié)果未得出此結(jié)論，可能與抗體檢測(cè)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)有關(guān)。類(lèi)似地，EBD 被認(rèn)為是抗NMDAR 腦炎相對(duì)特異的EEG 改變，并且可能與預(yù)后相關(guān)[3]，但EBD 檢出率不高，可能因?yàn)榇蠖喑霈F(xiàn)在病程高峰[12]而出現(xiàn)假陰性。

延遲啟動(dòng)免疫治療被認(rèn)為可以影響抗NMDAR 腦炎患者的預(yù)后[5,8]，但本研究中啟動(dòng)免疫治療的時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而文獻(xiàn)中對(duì)于延遲啟動(dòng)時(shí)間的定義也不一致，一些研究認(rèn)為是從癥狀開(kāi)始超過(guò)4 周以上屬于治療延遲[8]。本研究中，免疫治療啟動(dòng)時(shí)間的范圍相對(duì)集中，并且大多在4 周以內(nèi)，可能導(dǎo)致結(jié)論相悖。

既往研究發(fā)現(xiàn)，意識(shí)障礙尤其是格拉斯哥昏迷評(píng)分（Glasgow Coma Score，GCS）＜8 分或入住ICU 是影響抗NMDAR 腦炎重癥患者死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究以出院時(shí)或隨訪6 個(gè)月時(shí)的mRS 為結(jié)局變量，單因素分析發(fā)現(xiàn)2 者可能對(duì)預(yù)后存在一定影響，但多因素分析顯示未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，約70%的抗NMDAR 腦炎患者存在腦脊液改變，通常表現(xiàn)為一過(guò)性的顱內(nèi)壓升高、以淋巴細(xì)胞為主的白細(xì)胞數(shù)增加以及蛋白水平輕度升高[2]。在重癥抗NMDAR 腦炎患者中，42.86%存在顱內(nèi)高壓[14]，一些個(gè)案報(bào)道也發(fā)現(xiàn)部分患者表現(xiàn)為持續(xù)的顱內(nèi)高壓及自主神經(jīng)功能不穩(wěn)[15]。本研究中，1 例31 歲男性患者同樣出現(xiàn)持續(xù)顱內(nèi)高壓，經(jīng)腰大池置管引流及免疫治療后顱內(nèi)壓得到控制，但顱內(nèi)高壓對(duì)疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響，目前尚鮮有研究。本研究的多因素分析結(jié)果顯示，顱內(nèi)壓升高是出院時(shí)預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，顱內(nèi)壓升高推測(cè)與谷氨酸能神經(jīng)傳遞異常導(dǎo)致顱內(nèi)血管擴(kuò)張有關(guān)，并且異常升高的顱內(nèi)壓可能引起血壓升高、脈率緩慢以及呼吸不規(guī)律等一系列的庫(kù)欣反應(yīng)，從而導(dǎo)致預(yù)后不良。

本研究顯示，腦脊液白細(xì)胞數(shù)增加是隨訪6 個(gè)月時(shí)預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與DE MONTMOLLIN 等[16]的研究結(jié)果一致。該研究納入51 例需入住ICU 的抗NMDAR 腦炎患者，按腦脊液白細(xì)胞數(shù)分成＜5 個(gè)/mm3組和＞50個(gè)/mm3組，亦得到腦脊液白細(xì)胞數(shù)較低與預(yù)后較高有關(guān)[ 比值比：9.83（95% 置信區(qū)間：1.07～90.65），P=0.01]；該研究將腦脊液白細(xì)胞數(shù)作為分類(lèi)變量，而本研究將其作為連續(xù)變量，均提示腦脊液白細(xì)胞數(shù)是影響抗NMDAR 腦炎預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。類(lèi)似地，BALU 等[8]也認(rèn)為腦脊液細(xì)胞數(shù)＞20 個(gè)/μL 是抗NMDAR 腦炎患者隨訪1 年功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前已發(fā)現(xiàn)的自身免疫性邊緣葉腦炎有多種類(lèi)型，由于占主導(dǎo)的抗原特異性免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）亞型不同，因此其發(fā)病機(jī)制和腦脊液改變有所差異。其中，抗NMDAR腦炎以IgG1占主導(dǎo)，致病機(jī)制主要為受體內(nèi)化[2]，多見(jiàn)腦脊液炎性改變。類(lèi)似表現(xiàn)也可出現(xiàn)在抗突觸后膜α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor，AMPAR）腦炎中?？垢涣涟彼崮z質(zhì)瘤失活蛋白1（leucine-rich glioma inactivated 1，LGI1）抗體腦炎則以IgG4 占主導(dǎo)，以激活補(bǔ)體機(jī)制為主，腦脊液炎性改變少見(jiàn)[17]。腦脊液的變化反映了炎癥狀態(tài)下血腦屏障的破壞和腦組織的損害可能導(dǎo)致不良預(yù)后。

既往研究表明，抗NMDAR 腦炎的復(fù)發(fā)率為20%～25%，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為數(shù)月甚至數(shù)年[2]。本研究中，28 例抗NMDAR 腦炎患者在隨訪6 個(gè)月期間未見(jiàn)疾病復(fù)發(fā)。

本研究為回顧性臨床研究，可能存在選擇偏倚，并且納入病例數(shù)較少。此外，部分對(duì)一線治療反應(yīng)不佳的患者能夠通過(guò)接受包括利妥昔單抗和環(huán)磷酰胺在內(nèi)的二線免疫治療而獲益，但本研究中的所有患者均接受一線免疫治療，因此難以驗(yàn)證二線免疫治療對(duì)預(yù)后的影響。

4 結(jié)論

本研究納入28 例以成人為主的抗NMDAR 腦炎患者，發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)壓升高是出院時(shí)mRS ＞2 分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腦脊液白細(xì)胞數(shù)增加是隨訪6 個(gè)月時(shí)mRS ＞2 分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，應(yīng)對(duì)早期顱內(nèi)壓及腦脊液白細(xì)胞數(shù)明顯增加患者給予足夠的重視，采取相對(duì)應(yīng)的措施，以期改善這類(lèi)患者的預(yù)后。