石菲

世界衛(wèi)生組織6月1日宣布，由中國(guó)北京科興中維生物技術(shù)有限公司研發(fā)生產(chǎn)的新型冠狀病毒肺炎疫苗（下簡(jiǎn)稱新冠疫苗）“克爾來?！闭酵ㄟ^世衛(wèi)組織緊急使用認(rèn)證。這是中國(guó)第二款被納入世衛(wèi)組織緊急使用清單的新冠疫苗。這意味著中國(guó)新冠疫苗的安全性、有效性再次得到了國(guó)際認(rèn)可。當(dāng)下全球抗疫形勢(shì)復(fù)雜嚴(yán)峻，疫苗研發(fā)能否跑贏病毒變異更成為國(guó)際社會(huì)聚焦的熱點(diǎn)。

很多人不明白為什么新冠疫苗有的需要打一針，有的需要打兩針，有的需要打三針，下面，我們就來詳細(xì)講述一下新冠疫苗的種類和研發(fā)原理。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，疫苗是意圖通過刺激產(chǎn)生抗體對(duì)一種疾病形成免疫力的任何制劑。包括諸如滅活或減毒微生物的混懸液，或者微生物制品或衍生物。

目前， 新冠疫苗大致分為以下幾種：滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和核酸疫苗。

第一種是滅活疫苗。滅活疫苗一般需要注射兩針。

滅活病毒疫苗的研發(fā)工藝主要是通過在細(xì)胞基質(zhì)上對(duì)病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后用物理或化學(xué)方法將具有感染性的病毒殺死但同時(shí)保持其抗原顆粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。如目前，中國(guó)北京科興中維生物技術(shù)有限公司、中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司以及印度巴拉特生物技術(shù)公司（Bharat Biotech）研發(fā)生產(chǎn)的新冠疫苗均屬于滅活疫苗。其中，北京科興中維生物技術(shù)有限公司、中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司研發(fā)的新冠疫苗已經(jīng)分別于2020年12月、2021年2月和2021年5月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用，在國(guó)內(nèi)附條件上市。

2021年5月7日，世衛(wèi)組織將中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司的新冠疫苗列入“緊急使用清單”，這也是世衛(wèi)組織緊急使用清單的首款滅活疫苗。

第二種是減毒活疫苗，減毒活疫苗指的是病原體經(jīng)過處理以后結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，毒性明顯減少，但是活性保持不變，保持了原有抗原性的一種疫苗。這類疫苗的缺點(diǎn)是需要較長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)篩選，目前還沒有任何這類新冠疫苗成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

第三種是亞單位疫苗，即通過化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法，提取細(xì)菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

目前，該研發(fā)技術(shù)已經(jīng)非常成熟，由于疫苗只有病原體的抗原蛋白，所以不存在感染風(fēng)險(xiǎn)。并且穩(wěn)定性高，非常適合大規(guī)模生產(chǎn)。但由于該疫苗只用病原體的一部分蛋白作為抗原，因此免疫性較弱，一般會(huì)需要輔助佐劑以加強(qiáng)接種者體內(nèi)的免疫反應(yīng)。

目前，美國(guó)諾瓦瓦克斯公司（Novavax）研發(fā)的新冠疫苗、 法國(guó)賽諾菲公司（Sanofi SA）和英國(guó)葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline Plc）聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗都是基于蛋白亞單位疫苗技術(shù)。此外，安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司與中科院微生物研究所研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗，已于2021年3月獲批在國(guó)內(nèi)緊急使用，需要注射三針。目前，該疫苗已在烏茲別克斯坦獲批正式上市，是國(guó)際上第一個(gè)獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

第四種是核酸疫苗。核酸疫苗也叫基因疫苗，是把決定致病原特定抗原的基因遺傳物質(zhì)（ DNA 或RNA ）直接導(dǎo)入人體細(xì)胞中，讓人體細(xì)胞自己來生產(chǎn)抗原，并刺激機(jī)體產(chǎn)生對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答，從而使接種者獲得相應(yīng)的免疫保護(hù)。

核酸疫苗又分為兩大類：重組載體疫苗和DNA/RNA疫苗。

重組載體疫苗是使用無害的病毒作為載體，插入新型冠狀病毒的基因來制成疫苗。中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊(duì)和康希諾生物股份公司合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗在2021年2月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用，在國(guó)內(nèi)附條件上市，需要注射一針。并已獲得智利、墨西哥、巴基斯坦和匈牙利等國(guó)的緊急使用許可。

此外，英國(guó)牛津大學(xué)和阿斯利康制藥公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗、美國(guó)強(qiáng)生公司旗下楊森制藥有限公司以及俄羅斯Gamaleya研究所研發(fā)的新冠疫苗都是采用病毒載體的技術(shù)。

DNA和RNA疫苗是在對(duì)病毒進(jìn)行基因測(cè)序后，找到編碼一部分病毒遺傳物質(zhì)的片段（例如刺突蛋白），通過在實(shí)驗(yàn)室制造這些片段來生產(chǎn)疫苗。在注射疫苗后，人類的細(xì)胞會(huì)通過這些片段來產(chǎn)生該病毒的對(duì)應(yīng)部分蛋白（或抗原），進(jìn)而激發(fā)免疫反應(yīng)。

mRNA（信使核糖核酸）是一種儲(chǔ)存著遺傳信息的RNA分子，在人體內(nèi)，它由DNA轉(zhuǎn)錄而來，可以為細(xì)胞提供指令，指導(dǎo)細(xì)胞合成對(duì)應(yīng)蛋白。也就是說，mRNA疫苗的作用機(jī)制就是讓人體細(xì)胞表達(dá)病毒蛋白片段，從而激發(fā)免疫反應(yīng)。

此類疫苗僅需要病毒的基因序列即可快速進(jìn)行研發(fā)，所以它們能率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)。此外，該類疫苗還具有制造技術(shù)簡(jiǎn)單，可以大規(guī)模生產(chǎn)，成本相對(duì)低廉。以及僅含病毒的遺傳物質(zhì)片段，不會(huì)使人感染病毒等優(yōu)點(diǎn)。

mRNA疫苗是一個(gè)非常新的技術(shù)，所以在新冠疫情之前沒有一個(gè)上市的成功產(chǎn)品。同時(shí)，病毒片段帶來的免疫效果低，可能需要多次接種加強(qiáng)免疫。并且理論上還存在疫苗中所含的DNA/RNA片段可能被整合進(jìn)入接種者基因組中的可能性。

目前， 基于m R N A 技術(shù)研發(fā)的， 包括美國(guó)莫德納公司（Moderna）、 美國(guó)輝瑞制藥有限公司（Pfizer）以及德國(guó)生物新技術(shù)公司（Biontech Se）聯(lián)合研發(fā)的疫苗。