陳彥婷，李山祥，何 宏

［中山大學(xué)中山眼科中心海南眼科醫(yī)院（海南省眼科醫(yī)院），海南省眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南 海口570311]

青光眼是全球第二大致盲疾病，其臨床發(fā)病率在1%左右，并呈逐漸升高的趨勢，嚴(yán)重影響患者視物功能及生活質(zhì)量［1-2]。目前，臨床治療青光眼的關(guān)鍵為降眼壓，雖然藥物或手術(shù)可有效控制，但部分患者仍會(huì)發(fā)生視神經(jīng)損害，故保護(hù)青光眼視神經(jīng)一直是眼科研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)［3-4]。

胞磷膽堿鈉是體內(nèi)天然生成的內(nèi)源性核苷，具有修復(fù)腦損傷、抗氧化、保護(hù)視神經(jīng)等作用，適用于青光眼的治療［5]。和血明目片是一種中藥制劑，功效涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目，已被證實(shí)具有改善青光眼患者視功能的作用［6-7]。高眼壓是青光眼的主要危險(xiǎn)因素，其他還包括血流動(dòng)力學(xué)差、β 內(nèi)啡肽（β-EP）、色素上皮衍生因子（PEDF）表達(dá)異常變化等［8-9]，故本研究嘗試探討和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉對青光眼的臨床療效及對視力、β-EP、PEDF 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年4 月至2020 年5 月收治于中山大學(xué)中山眼科中心海南眼科醫(yī)院（海南省眼科醫(yī)院）的92 例青光眼患者，簡單隨機(jī)化法分為對照組和觀察組，每組46 例，2 組一般資料［10]見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（批號2016009）。

表1 2 組一般資料比較（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

表1 2 組一般資料比較（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性開角性青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)［11]；②中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證［12]，證見耳鳴頭旋，失眠健忘，腰膝酸軟，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)；③單眼患??；④治療前停用其他青光眼治療藥物1 個(gè)月以上；⑤矯正視力0.05～1.00；⑥自主行為能力良好，能配合完成研究；⑦對本研究藥物無過敏；⑧入院時(shí)眼壓＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），前房角開放；⑨患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并白內(nèi)障、高度近視、視網(wǎng)膜病變等其他眼部疾??；②晚期病例不能作靜態(tài)閾值視野檢測者；③合并高血壓、糖尿病等疾??；④合并明顯影響視功能的眼部癥狀，如畏光、視物變形、復(fù)視或一過性視力喪失等；⑤合并血液系統(tǒng)、自身免疫性、嚴(yán)重感染性疾?。虎藓喜盒阅[瘤；⑦合并嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾?。虎嗪喜⑿哪X肝腎功能不全；⑨妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療手段 2 組均口服維生素C（江蘇大洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024242），每次200 mg；維生素B1（山西汾河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022398），每次10 mg，每天3 次。同時(shí)，對照組口服胞磷膽堿鈉（四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060389），每次0.2 g，每天3次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服和血明目片（西安碑林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20073062），每次105 g，每天3 次。2 組均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 指標(biāo)檢測

1.4.1 最佳矯正視力、眼壓 采用國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢測視力，在檢查室保證明亮光線的條件下，記錄每1 次檢查時(shí)患者患眼最佳矯正視力。再采用SW-5000 型非接觸眼壓計(jì)（天津市索維電子技術(shù)有限公司）測定眼壓。

1.4.2 視野變化 包括平均視敏度缺損值（MD）、平均視敏度值（MS）、丟失方差（LV），采用APS-60000CER 型電腦視野檢查儀（重慶康華瑞明科技股份有限公司生產(chǎn)）測定。

1.4.3 視覺誘發(fā)電位 包括P100波振幅、P100潛伏時(shí)間，采用M-800E 型肌電圖/誘發(fā)電位儀（珠海市邁康科技有限公司）測定。

1.4.4 眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 包括睫狀后短動(dòng)脈（SPCA）、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA）的舒張末期流速（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、血管阻力指數(shù)（RI），采用K26 型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（無錫科美達(dá)醫(yī)療科技有限公司）測定。

1.4.5 血清β-EP、PEDF 水平 采集患者各時(shí)間段晨起空腹靜脈血3 mL，在3 500 r/min 轉(zhuǎn)速、8 cm半徑下離心5 min，取血清，置于-70 ℃冷藏室中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測，相關(guān)試劑盒均購自遼寧邁迪生物科技有限公司。

1.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 包括輕度失眠、食欲不振、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料通過Bartlett 方差齊性檢驗(yàn)、Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗(yàn)確認(rèn)具備方差齊性，服從正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 最佳矯正視力、眼壓 治療后，2 組最佳矯正視力升高（P＜0.05），眼壓降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組最佳矯正視力、眼壓比較（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

表2 2 組最佳矯正視力、眼壓比較（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 視野變化 治療后，2 組MD、LV 降低（P＜0.05），MS 升高（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組視野變化比較（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

表3 2 組視野變化比較（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 視覺誘發(fā)電位 治療后，2 組P100波振幅升高（P＜0.05），P100潛伏時(shí)間縮短（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組視覺誘發(fā)電位比較（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

表4 2 組視覺誘發(fā)電位比較（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療后，2 組EDV、PSV 升高（P＜0.05），RI 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

表5 2 組眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 血清β-EP、PEDF 水平 治療后，2 組β-EP水平降低（P ＜0.05），PEDF 水平升高（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組血清β-EP、PEDF 水平比較（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

表6 2 組血清β-EP、PEDF 水平比較（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表7。

表7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%），n=46］

3 討論

青光眼是一種不可逆視覺神經(jīng)損傷性疾病，其主要病理機(jī)制為眼壓持續(xù)升高，故有效降眼壓是重要的治療環(huán)節(jié)，相關(guān)手術(shù)方式有小梁切除術(shù)、虹膜周邊切除術(shù)，均可取得良好治療效果，而藥物可保護(hù)患者尚未損傷或損傷程度相對較輕的神經(jīng)細(xì)胞［13-14]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，視神經(jīng)損害的發(fā)生和進(jìn)展是青光眼學(xué)科領(lǐng)域的核心問題之一，在有效降眼壓基礎(chǔ)上，加強(qiáng)視神經(jīng)保護(hù)已成為青光眼治療的必要環(huán)節(jié)［15-16]。

隨著臨床對青光眼視神經(jīng)損傷機(jī)制、病理生理過程的深入研究和認(rèn)識增加，原發(fā)性開角型青光眼一旦發(fā)病就會(huì)引發(fā)神經(jīng)損傷［17-18]。前期報(bào)道，神經(jīng)細(xì)胞膜損傷后的修復(fù)需要大量胞磷膽堿鈉，以改善青光眼患者視路功能［19]；本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用胞磷膽堿鈉時(shí)，可有效改善青光眼患者視力水平，臨床效果良好。

中醫(yī)認(rèn)為，青光眼屬于“青風(fēng)內(nèi)障”“綠風(fēng)內(nèi)障”等范疇，為五風(fēng)所致內(nèi)障，主要病機(jī)與肝密切相關(guān)，因肝不暢而致神水瘀塞、不通所致［20-21]，主張以補(bǔ)益肝腎、益精養(yǎng)血、活血止痛、利水減壓之法治療［22]。和血明目片為中醫(yī)治療陰虛肝旺、熱傷絡(luò)脈所致眼底出血的常用藥物，由蒲黃、丹參、地黃等多味中藥組成，具有涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目之功效。本研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉能進(jìn)一步提高青光眼患者最佳矯正視力，降低眼壓?，F(xiàn)代藥學(xué)研究指出，蒲黃主要成分為黃酮、甾體等，具有抗凝血、保護(hù)血管、鎮(zhèn)痛等作用［23]；丹參主要成分二萜醌類和酚酸類可改善微循環(huán)，降血脂，降血壓［24]；決明子含有蒽醌、糖、氨基酸、微量元素等成分，功效降血壓、降血脂、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)免疫［25]；本研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片能有效改善青光眼患者的眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，與上述中藥的藥理機(jī)制密切相關(guān)，能促進(jìn)眼部毛細(xì)血管網(wǎng)的開放及小血管的擴(kuò)張，有效降低眼壓，改善患者視力水平，并且胞磷膽堿鈉與其治療機(jī)制不同，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提高療效，改善患者視野狀況及視覺誘發(fā)電位。

β-EP 是有效反應(yīng)神經(jīng)受損情況的敏感指標(biāo)，與青光眼的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，可在一定程度上反映原發(fā)性青光眼病情［26]；PEDF 是目前發(fā)現(xiàn)的最有效的血管生成抑制劑之一，具有保護(hù)視網(wǎng)膜的作用［27]。本研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉可有效降低青光眼患者血清β-EP 水平，提高血清PEDF水平，表明聯(lián)合用藥能通過調(diào)節(jié)血清兩者水平來改善視神經(jīng)損傷，提高視功能，并且未明顯增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種安全有效的治療方案。

綜上可知，和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療青光眼的臨床療效顯著，安全性較高。但本研究存在樣本數(shù)量偏小的不足，在一定程度上限制了結(jié)果的泛化，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)有所偏差，有待今后進(jìn)一步完善。