許淼

吉林市化工醫(yī)院綜合內(nèi)科，吉林吉林 132000

多囊卵巢綜合征是育齡女性常見疾病， 往往由內(nèi)分泌異常、代謝異常導(dǎo)致，最近幾年，該病癥發(fā)病率逐漸升高，其臨床表現(xiàn)具有多樣性，包括痤瘡、不孕、肥胖、月經(jīng)不調(diào)等，嚴(yán)重者會引發(fā)不同并發(fā)癥，如糖尿病、乳腺癌、心腦血管疾病等[1-2]。 如果及時確診病情，并進(jìn)行有效治療，可以改善患者癥狀，并減少并發(fā)癥產(chǎn)生。多囊卵巢綜合征會導(dǎo)致患者出現(xiàn)生殖障礙， 引發(fā)內(nèi)分泌機制失衡，也會引起早期流產(chǎn)等不良事件，嚴(yán)重影響患者身體健康[3]。 多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕是臨床常見疾病， 大部分多囊卵巢綜合征患者均具有胰島素抵抗情況，從而引發(fā)糖尿病，臨床治療主要以降糖藥物和胰島素增敏藥物為主[4-5]。 該研究將2019 年8 月—2020 年8 月該院接收的98 例多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者作為實驗對象， 分析多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接收的98 例多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者作為實驗對象，在隨機數(shù)表法下將患者分成常規(guī)組（49 例）與研究組（49 例）。 常規(guī)組內(nèi)，年齡20～38 歲，平均年齡（30.54±3.88）歲；不孕時間1～7 年，平均（3.98±1.98）年；身體質(zhì)量指數(shù)20.22～24.69 kg/m2，平均身體質(zhì)量（22.69±0.99）kg/m2；多囊卵巢綜合征病程0.49～6.49年，平均病程（3.22±0.62）年；糖尿病病程7 個月～4.69年，平均糖尿病病程（2.09±0.87）年；已婚25 例、未婚24例；初潮年齡11～17 歲，平均（14.88±1.22）歲；閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)后期、月經(jīng)正常例數(shù)分別為12 例、12 例、13 例、12 例；原發(fā)不孕、繼發(fā)不孕各為26 例、23例。研究組內(nèi)，年齡21～39 歲，平均年齡（29.66±2.77）歲；不孕時間2～8 年， 平均 （3.67±1.85） 年； 身體質(zhì)量指數(shù)20.13～24.87 kg/m2，平均身體質(zhì)量（22.55±0.87）kg/m2；多囊卵巢綜合征病程0.37～6.21 年， 平均病程 （3.34±0.57）年；糖尿病病程6 個月～5.02 年，平均糖尿病病程（1.58±1.66）年；已婚29 例、未婚20 例；初潮年齡12～16歲，平均（14.75±1.19）歲；閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)后期、月經(jīng)正常例數(shù)分別為13 例、14 例、11 例、11 例； 原發(fā)不孕、繼發(fā)不孕各為27 例、22 例。對比可見，常規(guī)組和研究組在不孕類型、月經(jīng)情況、婚姻狀況、疾病病程等資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 同時，兩組患者均明確研究內(nèi)容，自愿參加并簽署相關(guān)同意書，研究內(nèi)容和研究病例均獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

常規(guī)組： 為患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮 （國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：2 mg:0.035 mg×21 片）聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療， 炔雌醇環(huán)丙孕酮在月經(jīng)來潮第5 天使用，1片/d，3 周為1 個周期，在下次月經(jīng)來潮第5 天開始第2個周期，連續(xù)治療3 個周期。 二甲雙胍3 次/d，0.5 g/次。

研究組： 為患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮（國藥準(zhǔn)字H20052682，規(guī)格：15 mg×28 片/盒）進(jìn)行治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮使用方式與常規(guī)組相同，吡格列酮1 次/d，15 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療有效率、性激素指標(biāo)、血糖水平、血脂水平、血清炎性因子水平。 治療有效率包括治愈、好轉(zhuǎn)、無效3 方面，治愈指的是患者月經(jīng)周期正常，可以正常妊娠，臨床體征消失，卵巢內(nèi)存在優(yōu)勢卵泡，卵巢體積和形態(tài)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)水平， 雌激素和體質(zhì)量均恢復(fù)正常，體溫正常；好轉(zhuǎn)指的是患者月經(jīng)周期少于40 d，體征有所好轉(zhuǎn)，存在優(yōu)勢卵泡，卵巢體積下降幅度超過一半，雌激素水平下降；無效指的是月經(jīng)周期、體征、卵巢等均沒有顯著改變；總有效率為治愈率與好轉(zhuǎn)率之和。性激素指標(biāo)包括黃體生成素、雌二醇、卵泡刺激素，采集患者空腹靜脈血5～8 mL， 進(jìn)行離心操作后， 取其血清，通過化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，檢測步驟嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。 血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h 血糖2方面；血脂水平包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇3 方面，采取患者靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作后取血清進(jìn)行測定，使用全自動生化分析儀進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者性激素指標(biāo)比較

性激素指標(biāo)方面， 治療前兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，研究組優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者性激素指標(biāo)、血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者性激素指標(biāo)、血清炎性因子水平比較（±s）

組別常規(guī)組(n=49)研究組(n=49)t 值P 值黃體生成素（IU/L）治療前治療后雌二醇（pmol/L）治療前治療后80.85±8.95 80.48±8.89 0.205 0.837 50.63±8.72 32.72±9.45 9.749<0.001 72.46±8.95 72.51±8.92 0.027 0.978 79.75±6.95 94.74±8.74 9.396<0.001卵泡刺激素（IU/L）治療前治療后5.83±1.67 5.81±4.76 0.027 0.977 4.87±0.53 3.99±0.19 10.940<0.001

表3 兩組患者血脂與血糖指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂與血糖指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

組別常規(guī)組(n=49)研究組(n=49)t 值P 值總膽固醇治療前治療后4.57±0.52 4.58±0.62 0.0865 0.9312 4.14±0.21 3.56±0.01 19.311<0.001三酰甘油治療前治療后高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后空腹血糖治療前治療后1.67±0.56 1.69±0.57 0.175 0.861 1.59±0.53 0.69±0.23 10.904<0.001 1.02±0.10 1.05±0.24 0.807 0.421 1.13±0.12 1.74±0.47 8.802<0.001 9.84±1.78 9.52±1.65 0.922 0.358 7.62±1.68 4.28±1.31 10.974<0.001餐后2 h 血糖治療前治療后12.37±1.89 12.48±2.29 0.259 0.795 10.26±1.07 7.93±1.45 9.050<0.001

2.3 兩組患者血脂與血糖指標(biāo)比較

血脂與血糖指標(biāo)方面， 治療前兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，研究組優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女的常見疾病， 臨床對該疾病的發(fā)病機制并未完全明確， 大部分學(xué)者認(rèn)為該疾病主要因為內(nèi)分泌代謝異常造成，也與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，主要特征為慢性無排卵、高雄激素血癥，臨床表現(xiàn)以月經(jīng)周期不調(diào)、不孕不育為主，對患者正常生活造成嚴(yán)重影響[6-7]。 多囊卵巢綜合征會導(dǎo)致女性不孕，部分多囊卵巢綜合征患者伴有糖尿病， 其內(nèi)分泌代謝紊亂，會導(dǎo)致胰島素抵抗加劇，治療難度增加，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8-10]。 因為多囊卵巢綜合征的特征為高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖脂代謝異常等，所以通過胰島素增敏劑對胰島素抵抗進(jìn)行改善， 對糖脂代謝異常進(jìn)行糾正，是治療多囊卵巢綜合征的主要方式[11-12]。

臨床對多囊卵巢綜合征的治療中， 常用藥物為炔雌醇環(huán)丙孕酮，炔雌醇環(huán)丙孕酮可以減少雄激素產(chǎn)生，對激素異常情況進(jìn)行調(diào)節(jié)， 且該藥物可以和受體競爭性結(jié)合，對5-α 還原酶活性進(jìn)行抑制，同時可以抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素， 且能夠促進(jìn)肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成，具有拮抗雄激素的作用[12-13]。 相關(guān)研究表明[14-16]，炔雌醇環(huán)丙孕酮可以改善多囊卵巢綜合征的高雄激素血癥癥狀， 對性激素分泌異常情況具有緩解作用，但該藥物會加重該疾病患者的胰島素抵抗，無法對其異常糖脂代謝情況進(jìn)行改善， 對內(nèi)分泌代謝紊亂狀況也無法有效改善，所以治療效果欠佳。 二甲雙胍與吡格列酮都能夠改善胰島素抵抗， 并調(diào)節(jié)機體紊亂代謝， 二甲雙胍的使用能夠強化外周組織胰島素敏感性，促進(jìn)高胰島素血癥消除，同時能夠促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白合成，進(jìn)而降低雄激素水平。 但是，二甲雙胍不能直接刺激胰島β 細(xì)胞胰島素分泌， 治療效果并不理想[17-19]。 吡格列酮是一種胰島素增敏劑，可以加強外周組織以及肝臟胰島素的敏感性， 能夠促進(jìn)胰島素信號系統(tǒng)傳導(dǎo)； 吡格列酮利用對外周組織過氧化物酶體酶體增殖物的激活作用，增強外周組織胰島素敏感性，能夠降低外周胰島素抵抗， 消除機體高雄激素異常情況，達(dá)到恢復(fù)排卵的效果[20-21]。

該文研究中，研究組患者總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇分別為 （3.56±0.01）mmol/L、（0.69±0.23）mmol/L、（1.74±0.47）mmol/L，其數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于常規(guī)組(P＜0.05)；魏蓉[22]研究中顯示經(jīng)炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療，患者總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇分別為（3.67±0.12）mmol/L、（1.31±0.34）mmol/L、（1.63±0.38）mmol/L； 該研究患者在血脂方面的數(shù)據(jù)與魏蓉研究結(jié)果具有一致性， 說明聯(lián)合用藥方式具有較高的治療有效率，可促進(jìn)患者血脂水平的改善。

綜上所述， 多囊卵巢綜合征伴糖尿病患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療后， 月經(jīng)周期正常率升高，排卵、受孕情況得到改善，對病情恢復(fù)十分有利。