李 娟

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒童保健科，河南 鄭州 450000

佝僂病是由多種因素導(dǎo)致鈣、磷代謝異常所致，主要發(fā)病人群為兩歲以內(nèi)的嬰幼兒，常表現(xiàn)為患兒身長(zhǎng)不增加或骨發(fā)育遲緩，可并發(fā)呼吸窘迫、骨骼畸形和軟化、自發(fā)性骨折等，為兒科四大疾病之一［1］。有學(xué)者認(rèn)為孕婦孕期鈣及維生素D攝入不足，或嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良是致使新生兒佝僂病的主要促發(fā)因素，此即先天性佝僂?。?］。而早產(chǎn)兒屬于發(fā)病的高危人群，其發(fā)病率可高達(dá)33%以上，且更易出現(xiàn)低鈣性痙攣，如發(fā)生喉痙攣時(shí)或可致缺氧性腦損傷，嚴(yán)重者可危及患兒的生命［3］。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病的研究日益受到重視。阿法骨化醇是常用于治療維生素D代謝異常所致癥狀及骨質(zhì)疏松癥等的一種骨化三醇類似物，已被大量研究證實(shí)其在各年齡段有適應(yīng)癥的人群中均宜使用，且小劑量、單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般無(wú)不良反應(yīng)產(chǎn)生［4］。本研究探討阿法骨化醇預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病的臨床療效及對(duì)鈣代謝指標(biāo)的影響，以期發(fā)現(xiàn)骨化醇在預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病中的運(yùn)用價(jià)值，現(xiàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年3月—2020年3月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒童保健科收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，依照分層隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=73）、對(duì)照組（n=47），兩組早產(chǎn)兒在性別、平均胎齡、平均體質(zhì)量、10 min阿氏評(píng)分等一般基線資料上比較差異均無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有早產(chǎn)兒家屬均自愿參與試驗(yàn)并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡于35至37周之間者；（2）體質(zhì)量于1 800～2 600 g之間者；（3）25OHD3含量大于20 ng/L者；（4）阿氏評(píng)分大于等于6分以上者［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有先天性發(fā)育畸形及其他嚴(yán)重疾病者；（2）不能經(jīng)口喂食者；（3）在納入本研究前已進(jìn)行相關(guān)治療者；（4）對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療及護(hù)理方法

（1）對(duì)照組患兒給予常規(guī)早產(chǎn)兒護(hù)理干預(yù)及常規(guī)藥物治療，具體方法為：①暖箱內(nèi)保暖，醫(yī)護(hù)人員護(hù)理時(shí)動(dòng)作要輕柔；②出生2 h后即可開(kāi)始經(jīng)口喂給糖水，幾次試喂均無(wú)嘔吐發(fā)生者即可改喂母乳，如若出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫等情況者及時(shí)予以吸氧處理；③實(shí)施積極的護(hù)理干預(yù)措施，密切觀察早產(chǎn)兒各項(xiàng)生命指標(biāo)的變化情況，維持其血壓、血糖及動(dòng)脈血?dú)獾鹊姆€(wěn)定，發(fā)現(xiàn)患兒面色欠佳等不良情況時(shí)即刻告知主治醫(yī)師并立即采取相關(guān)對(duì)癥處理，以預(yù)防呼吸窘迫、感染、低血糖等早產(chǎn)兒常見(jiàn)并發(fā)癥的發(fā)生；④對(duì)早產(chǎn)兒的家屬進(jìn)行健康宣教，指導(dǎo)其科學(xué)的喂養(yǎng)方法、適當(dāng)?shù)臅裉?yáng)、飲食調(diào)節(jié)方法等；⑤出生7 d后，待早產(chǎn)兒的各項(xiàng)生命體征趨于平穩(wěn)后即可介入佝僂病的藥物預(yù)防治療，給予維生素D滴劑口服治療，用法用量：400 U/次，1次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。

（2）觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇滴劑（依安凡）治療，用法用量：0.1μg/Kg/d，連續(xù)服用1個(gè)月，用藥期間，定期檢測(cè)患兒的血鈣變化情況以防高鈣血癥的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)：

（1）鈣代謝指標(biāo)：①血清Ca2+水平：采用EDTA滴定法檢測(cè)、②血清BGP水平：采用放射免疫法檢測(cè)血清；③血清25OHD3水平：采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)［6］。

（2）佝僂病及不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組早產(chǎn)兒用藥期間發(fā)生皮疹、口唇干裂、骨關(guān)節(jié)疼痛、嘔吐、便秘或腹瀉、發(fā)熱頭痛等不良反應(yīng)的情況，并記錄治療結(jié)束后出現(xiàn)佝僂病的例數(shù)。

1.4 臨床療效

主要根據(jù)所有早產(chǎn)兒接受治療后的佝僂病發(fā)生率評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)及佝僂病發(fā)生情況比較

觀察組早產(chǎn)兒佝僂病的發(fā)生率低于對(duì)照組（5.48%vs 19.15%，P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（8.22%vs 6.38%，P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)及佝僂病發(fā)生情況比較

2.2 兩組早產(chǎn)兒鈣代謝指標(biāo)比較

治療后兩組早產(chǎn)兒的血清Ca2+、25OHD3、BGP水平檢查結(jié)果均有所改善（P＜0.05）、且觀察組早產(chǎn)兒上述改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

早產(chǎn)兒是佝僂病發(fā)病率人群中最高的一個(gè)群體，一部分原因是由早產(chǎn)兒的生理機(jī)能缺陷導(dǎo)致的［7］。其體內(nèi)維生素D及鈣、磷儲(chǔ)備不足是造成早產(chǎn)兒佝僂病的主要因素，胎兒儲(chǔ)備維生素D及鈣、磷的最高峰時(shí)期是妊娠期的最后3個(gè)月，此期儲(chǔ)備得到維生素D即內(nèi)源性維生素D，其主要用于供給新生兒出生之后3個(gè)月的需要，但由于早產(chǎn)兒妊娠月份不足，維生素D的儲(chǔ)備時(shí)間大大縮短，加之早產(chǎn)兒出生后吸收脂溶性維生素的能力較差，致使不能及時(shí)的補(bǔ)充需求量的維生素D，極大的增加了早產(chǎn)兒患佝僂病的幾率，對(duì)早產(chǎn)兒的臨床結(jié)局構(gòu)成了極大的威脅［8］。

表3 兩組早產(chǎn)兒鈣代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組早產(chǎn)兒鈣代謝指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=73）對(duì)照組（n=47）tP Ca2+（mmol/L）治療后3.72±1.44 2.95±1.13 3.101 0.002治療前后差值1.28±0.20 0.50±0.23 19.655＜0.001 25OHD3（ng/L）治療后64.54±2.72 43.85±3.36 37.052＜0.001治療前后差值31.31±1.82 10.22±1.67 63.964＜0.001 BGP（ug/L）治療后18.61±1.24 11.32±1.77 26.526＜0.001治療前后差值9.12±0.49 2.35±0.74 60.336＜0.001

本研究探討阿法骨化醇預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病的臨床療效及對(duì)鈣代謝指標(biāo)的影響。從表2的結(jié)果可以看出：將阿法骨化醇應(yīng)用于早產(chǎn)兒佝僂病的預(yù)防中，加用阿法骨化醇滴劑的觀察組早產(chǎn)兒佝僂病的發(fā)生率低于對(duì)照組，而兩組早產(chǎn)兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異。提示阿法骨化醇滴劑預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病可獲得較好的臨床療效，且給早產(chǎn)兒長(zhǎng)期小劑量服用阿法骨化醇滴劑安全可靠。本研究將血清Ca2+、25OHD3、BGP作為檢測(cè)鈣代謝血清學(xué)生化指標(biāo)的意義在于：BGP是存在于骨組織中的一種非膠原蛋白質(zhì)，屬于成骨細(xì)胞合成并快速釋放入血的一類多肽物質(zhì)，可對(duì)骨代謝有著激素調(diào)節(jié)的作用；而25OHD3是促進(jìn)BGP產(chǎn)生的主要調(diào)控因子，在促進(jìn)Ca2+吸收、骨鹽溶解及骨形成方面亦發(fā)揮有重要作用，可有效反映早產(chǎn)兒體內(nèi)維生素D的缺乏情況［9］。從表3結(jié)果可以看出：治療后兩組早產(chǎn)兒的血清Ca2+、25OHD3、BGP水平檢查結(jié)果均有所改善，且觀察組早產(chǎn)兒上述血清生化指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示將阿法骨化醇應(yīng)用于早產(chǎn)兒佝僂病的預(yù)防中可有效改善早產(chǎn)兒的鈣代謝水平，對(duì)促進(jìn)骨質(zhì)形成具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。分析其原因可能為早產(chǎn)兒因體內(nèi)維生素D缺乏，鈣、磷的代謝紊亂，鈣鹽不能正常沉著于生長(zhǎng)的骨骼上，而阿法骨化醇作為活性維生素D3的重要衍生物制劑之一，有活體研究證實(shí)阿法骨化醇在體內(nèi)發(fā)揮生物效應(yīng)需首先轉(zhuǎn)化為有活性的lα，25-（OH）2D3，最終臨床療效可達(dá)25OHD3的一半，且穩(wěn)定性同維生素D3，其具有促進(jìn)腸道Ca2+吸收、提升血鈣水平及調(diào)節(jié)骨鈣鹽代謝、促進(jìn)骨形成的作用［10］。

綜上所述，阿法骨化醇可有效預(yù)防早產(chǎn)兒佝僂病的發(fā)生，對(duì)促進(jìn)骨質(zhì)形成有重要的臨床意義。