本刊記者:陳詞
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徐長風:浙江大學(xué)明州醫(yī)院肝病科中心主任、主任醫(yī)師、教授,國家疑難重癥肝病攻關(guān)組全國委員,JOURNAL OF HEPATOLOGY 中文編委、《肝博士》雜志編委,寧波醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會第七屆主任委員、寧波中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事、寧波市肝膽胰專科聯(lián)盟副主任委員、寧波市鄞州區(qū)肝病專科聯(lián)盟常務(wù)理事長。
記者問:“癌是疾病中的魔鬼,肝癌是魔鬼中的大王”。請您給我們講講為什么會得肝癌好嗎?
徐長風教授:我國肝癌患者常有兩大特征:90%以上的患者肝硬化;70~80%的患者就診時已經(jīng)形成直徑大于5厘米以上的大腫瘤,或者肝內(nèi)多處轉(zhuǎn)移灶。肝癌發(fā)現(xiàn)時多屬肝癌中、晚期,因此眾人聞之色變。
慢性肝炎在5~15年慢性病變過程中,最終發(fā)展成了肝硬化。近年來,引起慢性肝炎的因素除了乙、丙、丁型肝炎病毒外,脂肪肝、藥物肝、酒精肝、隱源性肝炎等也不斷增多。隨著慢性肝炎的增多,沒有及時控制的慢性肝炎都有可能發(fā)生“肝炎、肝硬化、肝癌”三部曲。
記者問:得了肝硬化發(fā)生肝癌的機率就高嗎?
徐長風教授:是的,肝硬化在病理上表現(xiàn)肝細胞彌漫性壞死、纖維化組織廣泛增生、肝細胞結(jié)節(jié)狀再生。肝硬化的再生性結(jié)節(jié),是發(fā)展至肝癌的第一步,也就是說肝細胞癌可能是從良性再生結(jié)節(jié)演變而來。從良性的再生結(jié)節(jié)、低度異形性增生結(jié)節(jié)、高度異形性增生結(jié)節(jié)、含微小癌灶的異形性增生結(jié)節(jié),直至發(fā)展成肝癌,這是一個多階段瘤變的復(fù)雜過程。有研究發(fā)現(xiàn)異型性增生性結(jié)節(jié)在4個月內(nèi)發(fā)展成為肝細胞性肝癌。
肝臟血液供應(yīng)豐富而獨特,由門靜脈與肝動脈雙中、雙重供血。正常肝臟門靜脈血液供應(yīng)占60~70%,肝動脈血液供應(yīng)占30~40%。肝癌的形成還有一種奇特現(xiàn)象,隨著再生結(jié)節(jié)向小肝癌的轉(zhuǎn)化,結(jié)節(jié)的供血逐漸以肝動脈為主并增加,門靜脈血液供應(yīng)不斷減少,改變了原本由肝動脈血液供應(yīng)調(diào)節(jié)為主的特點,97%的小肝細胞性肝癌主要由肝動脈供血。小肝癌的瘤內(nèi)血液供應(yīng)還與瘤體分化程度有關(guān),門靜脈供血多者,該細胞分化程度較高,惡性程度較低;門靜脈供血少,肝動脈血供多者,分化程度低,惡性程度高。根據(jù)這個特點采用肝動脈數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)檢查,更加容易或者早期發(fā)現(xiàn)肝細胞癌。
記者問:徐教授肝癌可以預(yù)防嗎?
徐長風教授:我國的肝硬化大多是乙肝病毒感染所致。所以慢性乙型肝炎患者均應(yīng)接受抗病毒治療,有效抑制病毒復(fù)制,發(fā)生肝硬化、肝癌的機會就減少。現(xiàn)在我國非酒精性脂肪性肝病增加,其中10%~30%的患者會發(fā)生非酒精性脂肪性肝炎,這部分人可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。所以一定要改變不良生活方式,控制體重、合理飲食,加強鍛煉。持續(xù)飲酒過量有損肝臟,也會從酒精性肝炎發(fā)展至肝硬化。酒精性肝硬化發(fā)生肝細胞癌的機率也非常高。飲酒要控制,一般說,男性超過40g/d,女性超過20g/d,折合50度白酒男性每天不超過2兩,女性每天不超過1兩,否則將會有肝臟損害,就有發(fā)生肝癌的風險。藥物性肝炎也是近幾年來發(fā)生肝硬化的一種原因之一,所以用藥物、保健品一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下。自身免疫性肝炎的病人,要及時控制肝臟持續(xù)炎癥。
臨床上常會發(fā)現(xiàn)肝功能異常而原因不明的肝炎,或者叫做隱源性肝炎。持續(xù)的肝臟炎癥、肝功能不正常,如果炎癥得不到控制,也會發(fā)生肝硬化,也有發(fā)生肝癌的風險。隱源性肝炎、隱源性肝硬化大多數(shù)是可以溯源的,找到發(fā)生的原因。
當然,肝硬化患者應(yīng)該避免吃反復(fù)油炸、腌制品、含有防腐劑及霉變的食品。
記者問:如何早期發(fā)現(xiàn)肝癌?
徐長風教授:首先對容易發(fā)生肝癌人群的高度關(guān)注,是發(fā)現(xiàn)早期肝腫瘤的最好方法。容易發(fā)生肝癌的人群也稱呼為“高危人群”。高危人群指有慢性肝炎的(乙、丙、酒精性、藥物性、自身免疫、脂肪肝炎、代謝性肝病、隱源性肝炎等),有肝硬化的,有肝癌家族史的人群;肝癌各種治療后又有可疑占位灶出現(xiàn),或AFP有異常者;CT/MRI等檢查后難以明確肝內(nèi)占位性病變性質(zhì)的等等,均稱為肝癌高危人群。如果有慢性肝炎或肝硬化疾病,伴有甲種胎兒球蛋白(AFP)滴度異常波動的,常規(guī)檢查后發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)結(jié)節(jié)的,可以進一步應(yīng)用PET-CT或者PET-MRI檢查,檢測甲胎蛋白異質(zhì)體、高爾其體73、異常凝血酶原等以早期明確診斷。
肝癌患者早期可以沒有任何癥狀,大多數(shù)人沒有及時檢查而耽誤診療。肝癌患者雖然發(fā)現(xiàn)了腫塊,有30%左右甲胎蛋白(AFP)完全正常也會延誤臨床診斷。對這些高危人群,每3~6個月檢測甲胎蛋白、糖類抗原、癌胚抗原等腫瘤指標,B超等肝臟形態(tài)學(xué)檢查是必須的。對于肝硬化結(jié)節(jié)不斷增大,且大于1厘米者,也可以采用肝動脈數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)檢查,這是發(fā)現(xiàn)早期肝癌的有效手段之一。然而在實際工作中,目前小于3厘米以下小肝癌,微小肝癌檢出率僅為25%~70%。還有一些影像學(xué)檢查存在著諸多原因的誤差,而沒有及時發(fā)現(xiàn)早期肝癌,實在令人扼腕。
記者問:晚期肝癌患者已經(jīng)失去了手術(shù)、化療、放療等機會,還有什么能夠減輕患者痛苦、延長生命的治療方法?
徐長風教授:晚期肝癌一種是肝內(nèi)已經(jīng)存在彌漫性散在的結(jié)節(jié)、或者大小不一的轉(zhuǎn)移灶、也有腫瘤已經(jīng)巨大、甚至出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移、肝腫瘤面積之和超過了肝臟面積的70%以上。晚期肝癌的另一種表現(xiàn),肝內(nèi)腫瘤不大不多,也沒有轉(zhuǎn)移,但是出現(xiàn)高度乏力、明顯納差,深度的黃疸,尿少、腹水等肝臟衰竭的表現(xiàn)。由于病情惡化較快,這些患者往往失去了肝移植、手術(shù)切除、肝動脈化療栓塞術(shù)(介入)、射頻消融、微波凝固微創(chuàng)等各種治療腫瘤的機會。此時,控制肝衰竭、改善肝功能、治療并發(fā)癥為首要任務(wù),不考慮任何肝癌局部、系統(tǒng)治療——帶瘤生存。通過積極的對因、對癥、個體化治療非常有意義,也是這部分病人最合適且常用的治療手段之一。
記者問:徐教授,晚期肝癌患者常常有嚴重的消瘦、黃疸、腹水等現(xiàn)象,是否可以改善呢?
徐長風教授:晚期肝癌患者肝功能失代償,常常伴有高膽紅素血癥,低蛋白血癥,這些都是肝臟的解毒、合成、代謝功能障礙所致。患者通常有明顯的乏力、納差,消瘦、高黃疸、胸腹水、肢體水腫等現(xiàn)象。高黃疸除了精選一些退黃改善肝功能的藥物之外,也可以應(yīng)用人工肝技術(shù)迅速降低膽紅素;及時應(yīng)用控制炎癥、促進肝細胞生長的方法來改善轉(zhuǎn)氨酶活性;晚期肝癌患者存在著不同程度的白蛋白降低。提高血清白蛋白,要從促進肝臟合成、保證蛋白質(zhì)供應(yīng)、減少蛋白質(zhì)消耗三方面著手改善白蛋白代謝。白蛋白的提高對肝臟衰竭的另外一些重要指標恢復(fù)也非常有意義,如膽堿酯酶水平提高、控制凝血酶原時間延長;另外,晚期病人通常有些疾病的并發(fā)癥,如頑固性腹水、出血、感染、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、肝昏迷、肝腎綜合征、多臟器衰竭等,也需要我們以精湛的醫(yī)術(shù)和精心的護理,可能使部分病人渡過肝衰竭的生死之關(guān)。
晚期肝癌患者的死因通常不是腫瘤的本身,而是肝臟衰竭及其相關(guān)的并發(fā)癥。這些患者個體化的治療非常重要,如果采用肝病、消化、感染、介入、腫瘤內(nèi)外科等多學(xué)科聯(lián)合診療模式(MDT),常常能夠明顯改善病人痛苦、延長病人生命。甚至部分病人經(jīng)過綜合治療后,病情有了好的轉(zhuǎn)化。
記者問:肝癌的轉(zhuǎn)移病灶怎么樣治療呢?
徐長風教授:腫瘤生物學(xué)上有一些奇特現(xiàn)象,在某時期可能會發(fā)生自溶現(xiàn)象、如巨大腫瘤中心壞死,生長緩慢下來,原發(fā)灶的腫瘤得到控制,轉(zhuǎn)移灶也會受到抑制,肝癌也有類似的現(xiàn)象。對于巨大的肝腫瘤、已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期肝癌,如果可以治療的則治之,治療不了則保護肝功能為主;肝癌有肺轉(zhuǎn)移的,我們首先積極治療肝臟的原發(fā)腫瘤,然后有可能的話,再治療轉(zhuǎn)移腫瘤。肺轉(zhuǎn)移灶也可以通過射頻消融或者微波凝固治療,頗有療效。肝癌轉(zhuǎn)移至其他臟器,如有胃腸道、骨頭、腹腔淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移,可以結(jié)合病情,選用外科切除、放療、化療、中草藥等方法。
其他臟器腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟的,根據(jù)病情選擇肝動脈化療栓塞、射頻消融、微波凝固、酒精注射凝固、粒子植入等方法也是可取的,而且有一定的療效。