張文佳 孫德清

中圖分類(lèi)號(hào) R917 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）10-1230-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.12

摘 要 目的：考察葡萄糖酸鈣注射液與不同溶媒配伍24 h內(nèi)的穩(wěn)定性，為臨床用藥提供參考。方法：將10%葡萄糖酸鈣注射液分別均按體積比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液混合，作為試驗(yàn)組輸液;將其與10%葡萄糖注射液同比例混合，作為對(duì)照組輸液;將水分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液同比例混合，作為空白對(duì)照組輸液;于配制后24 h內(nèi)觀察試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液的外觀，檢測(cè)兩者pH值、不溶性微粒數(shù)量并與空白對(duì)照組進(jìn)行比較。采用紫外分光光度法測(cè)定5-羥甲基糠醛含量及紫外吸收光譜的變化情況。結(jié)果：與同一時(shí)間的空白對(duì)照組輸液比較，試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液在24 h內(nèi)均為無(wú)色、澄清溶液，無(wú)可見(jiàn)異物，且試驗(yàn)組輸液與對(duì)照組輸液的pH值無(wú)明顯變化。在配制后的24 h內(nèi)，3組輸液中≥10、≥25 μm的不溶性微粒數(shù)雖有波動(dòng)，但符合藥典標(biāo)準(zhǔn);小粒徑（5～10 μm）不溶性微粒數(shù)量有隨時(shí)間的延長(zhǎng)略呈上升趨勢(shì)，但試驗(yàn)組輸液、對(duì)照組輸液和空白對(duì)照組輸液無(wú)明顯差異。5-羥甲基糠醛檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍為0.149～4.751 ?g/mL（R 2=0.999 9）;定量限為0.013 ?g/mL;精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性（24 h）試驗(yàn)的RSD均小于2%;平均回收率為105.23%（RSD=1.08%，n=9）。試驗(yàn)組輸液與對(duì)照組輸液中5-羥甲基糠醛的含量以及其紫外吸收?qǐng)D譜在24 h內(nèi)均無(wú)明顯變化;于284 nm波長(zhǎng)處測(cè)定的吸光度符合藥典規(guī)定。結(jié)論：葡萄糖酸鈣注射液與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍后所得輸液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好，可根據(jù)臨床需要配伍使用。

關(guān)鍵詞 葡萄糖酸鈣注射液;溶媒;穩(wěn)定性;配伍

Investigation on Compatibility Stability of Calcium Gluconate Injection with Different Solvents

ZHANG Wenjia，SUN Deqing（Dept. of Drug Supply， the Second Hospital of Shandong University， Jinan 250033， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To investigate the compatibility stability of Calcium gluconate injection with different solvents within 24 h， and to provide reference for clinical drug use. METHODS： 10% Calcium gluconate injection was mixed with 0.9% Sodium chloride injection and 5% Glucose injection in the proportion of 10 ∶ 100， 30 ∶ 100 and 50 ∶ 100（v/v）as trial group， and mixed with 10% Glucose injection in the same proportion as control group. The water was mixed with 0.9% Sodium chloride injection， 5% Glucose injection and 10% Glucose injection in the same proportion as the blank control group. The appearance of the infusion in the trial group and the control group was observed within 24 h after preparation. pH value and the number of insoluble particles were detected and compared with the blank control group. The content of 5-hydroxymethylfurfural and the change of UV absorption spectrum were determined by UV spectrophotometry. RESULTS： Compared with the blank control group infusion at the same time， the infusion of trial group and the control group were colorless， clear solution， no visible foreign body， and the pH value of the infusion of trial group and the control group had no significant change within 24 h. Within 24 h after preparation， the number of insoluble particles≥10 and ≥25 μm in 3 groups fluctuated but met the pharmacopoeia standard; the number of insoluble particles with small particle size （5-10 μm） increased slightly with time， but there was no significant difference between trial group， control group and blank control group. The linear range of 5-HMF was 0.149-4.751 μg/mL （R 2=0.999 9）; the limit of quantitation was 0.013 μg/mL; RSDs of precision， repeatability and stability tests （24 h） were less than 2%; average recovery was 105.23% （RSD=1.08%， n=9）. The content of 5-HMF and the UV absorption spectrum had no significant change in 2 groups within 24 h. The absorbance of UV measured at 284 nm was in line with the pharmacopeia. CONCLUSIONS： Calcium gluconate injection， 0.9% Sodium chloride injection and 5% Glucose injection have good stability within 24 h， and can be used according to clinical needs.

KEYWORDS? ?Calcium gluconate injection; Solvent; Stability; Compatibility

葡萄糖酸鈣注射液為鈣補(bǔ)充劑，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于鈣缺乏、手足搐搦癥、過(guò)敏性疾病的臨床治療，以及鎂、氟中毒，高血鉀、低血鈣、鈣通道阻滯致心功能異常的解救等[1]。目前，國(guó)內(nèi)10%葡萄糖酸鈣注射液藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定其用法為將其稀釋于10%葡萄糖注射液中并緩慢靜脈注射。但在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，因10%葡萄糖注射液與10%葡萄糖酸鈣注射液均為高滲溶液，配伍應(yīng)用易對(duì)局部血管造成損傷，引起紅腫、疼痛等不適，部分患者無(wú)法耐受[2];且對(duì)于低氯性代謝性堿中毒的患者，因其體內(nèi)血清蛋白結(jié)合鈣離子（Ca2+）濃度增加，使游離Ca2+濃度降低，同時(shí)伴有肌肉抽動(dòng)、手足搐搦等癥狀，故需靜脈補(bǔ)充鈣劑，而此時(shí)0.9%氯化鈉注射液可能是更好的溶媒選擇[3]?！都毙匀毖阅X卒中急診急救中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018版）》建議，無(wú)低血糖的急性腦卒中患者應(yīng)選擇無(wú)糖的等滲溶液[4]，因此對(duì)該類(lèi)患者以及血糖過(guò)高或有其他病情需要的患者，如需應(yīng)用鈣劑，則不宜選擇10%葡萄糖注射液作為溶媒。鑒于在臨床應(yīng)用中有使用0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液（等滲）配伍的需求，而10%葡萄糖酸鈣注射液藥品說(shuō)明書(shū)中均未提及其可與這兩種溶媒配伍，因此需要對(duì)葡萄糖酸鈣注射液與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，以避免因藥物配伍不當(dāng)而造成的藥品外觀及pH值變化、不溶性微?；螂s質(zhì)含量增加等情況，從而影響臨床用藥的安全性。

5-羥甲基糠醛（5-HMF）是葡萄糖注射液生產(chǎn)和放置過(guò)程中由葡萄糖脫水生成的一種醛類(lèi)小分子，具有抗氧化、抗心肌缺血等藥理作用和致橫紋肌損害、致敏性、腎毒性及潛在的致癌、遺傳毒性和致突變性等毒理作用[5-6]。5-HMF的化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，可進(jìn)一步分解為乙酰丙酸和甲酸，或生成有色的聚合物，而導(dǎo)致葡萄糖注射液變色，從而影響輸液質(zhì)量和使用安全[7]。因此，5-HMF是葡萄糖注射液主要的雜質(zhì)控制指標(biāo)。本研究前期預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，10%葡萄糖酸鈣注射液與5%、10%葡萄糖注射液混合后，所得輸液的pH值均有所升高，推測(cè)此類(lèi)配伍可能會(huì)影響輸液中5-HMF的含量，故本研究以5-HMF為檢測(cè)指標(biāo)考察配伍過(guò)程中的穩(wěn)定性。此外，除明確說(shuō)明需現(xiàn)配現(xiàn)用和未提及配制成品穩(wěn)定時(shí)間的藥物外，一般藥品說(shuō)明書(shū)均要求調(diào)配后的輸液需在2～24 h內(nèi)完成滴注[8]?；诖?，本研究從配伍后輸液的外觀、pH值、不溶性微粒數(shù)量、紫外吸收光譜變化情況以及5-HMF含量等方面，考察了葡萄糖酸鈣注射液與不同溶媒配伍24 h內(nèi)的穩(wěn)定性，旨在為臨床用藥提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本試驗(yàn)所用主要儀器有8453型紫外分光光度計(jì)[安捷倫科技（上海）有限公司]、GWJ-5型微粒檢測(cè)儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）、SW-CJ-2FD型潔凈工作臺(tái)（蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司）、YB-Ⅱ型澄明度檢測(cè)儀（天津市光學(xué)儀器廠）、SevenMulti型pH/電導(dǎo)率/離子綜合測(cè)試儀和XPR10型百萬(wàn)分之一天平[梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司]等。

1.2 主要藥品與試劑

10%葡萄糖酸鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021227，規(guī)格10 mL ∶ 1 g）購(gòu)自華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司;0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020765，規(guī)格100 mL ∶ 0.9 g）、5%葡萄糖注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020776，規(guī)格100 mL ∶ 5 g）、滅菌注射用水（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043016，規(guī)格500 mL）均購(gòu)自山東齊都藥業(yè)有限公司;10%葡萄糖注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023754，規(guī)格100 mL ∶ 10 g）購(gòu)自華仁藥業(yè)股份有限公司;5-HMF對(duì)照品（批號(hào)111626-202013，純度99.5%）由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供;試驗(yàn)用水均為滅菌注射用水。

2 方法與結(jié)果

2.1 輸液配制

所有輸液的配制均在潔凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，并于室溫條件下貯藏。

2.1.1 試驗(yàn)組輸液 取10%葡萄糖酸鈣注射液，分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液按體積比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100的比例混合，即得。

2.1.2 對(duì)照組輸液 取10%葡萄糖酸鈣注射液，分別與10%葡萄糖注射液按體積比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100的比例混合，即得。

2.1.3 空白對(duì)照組輸液 取滅菌注射用水，分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液按體積比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100的比例混合，即得。

2.2 外觀考察

參照2020年版《中國(guó)藥典》（四部）的“溶液顏色檢查法（第一法）”“澄清度檢查法（目視法）”“可見(jiàn)異物檢查法（燈檢法）”，分別于配制后0、1、2、4、6、12、24 h時(shí)考察試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液的顏色、澄清度和可見(jiàn)異物（光照度2 000 lx）[9]，并于同一時(shí)間與空白對(duì)照組輸液進(jìn)行比較。結(jié)果，在配制后的24 h內(nèi)，試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液均為無(wú)色、澄清溶液，無(wú)可見(jiàn)異物，外觀性狀與空白對(duì)照組一致，未有明顯變化。

2.3 pH值測(cè)定

參照2020年版《中國(guó)藥典》（四部）的“pH值測(cè)定法”，分別于配制后0、1、2、4、6、12、24 h時(shí)測(cè)定試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液的pH值[9]。結(jié)果，在配制后的24 h內(nèi)，試驗(yàn)組輸液、對(duì)照組輸液的pH值均無(wú)明顯變化，詳見(jiàn)表1（注：市售10%葡萄糖酸鈣注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液的初始pH值分別為4.493、5.936、4.648、4.247）。

2.4 不溶性微粒測(cè)定

參照2020年版《中國(guó)藥典》（四部）的“不溶性微粒檢查法（光阻法）”，分別于配制后0、2、6、12、24 h時(shí)測(cè)定試驗(yàn)組輸液、對(duì)照組輸液、空白對(duì)照組輸液的不溶性微粒數(shù)量[9]，數(shù)據(jù)以Excel 2017軟件處理。結(jié)果，在配制后的24 h內(nèi)，3組輸液中≥10、≥25 μm的不溶性微粒數(shù)量雖有波動(dòng)，但均低于2020年版《中國(guó)藥典》（四部）規(guī)定（每1 mL含≥10 μm不溶性微粒不超過(guò)25粒，含≥25 μm不溶性微粒不超過(guò)3粒[9]）;3組輸液中的小粒徑（5～10 μm）不溶性微粒數(shù)量略有隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)，但組間無(wú)明顯差異，詳見(jiàn)圖1～圖3（圖1中，因10%葡萄糖注射液是藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的溶媒，故空白以10%葡萄糖與水配伍為例;圖2中，均以10%葡萄糖酸鈣注射液與溶媒體積比30 ∶ 100為例）。

2.5 5-HMF的含量測(cè)定

2.5.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取5-HMF對(duì)照品適量，加水溶解，制成5-HMF質(zhì)量濃度約為40 ?g/mL的對(duì)照品貯備液。精密量取上述對(duì)照品貯備液適量，加水稀釋?zhuān)瞥?-HMF質(zhì)量濃度約為2.5 ?g/mL的對(duì)照品溶液。

2.5.2 葡萄糖酸鈣水溶液制備 取10%葡萄糖酸鈣注射液適量，分別與水按體積比10 ∶ 100、30 ∶ 100、50 ∶ 100混合，制成質(zhì)量濃度分別約為9、23、33 mg/mL的葡萄糖酸鈣水溶液。

2.5.3 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 取“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液，于220～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果，5-HMF的最大吸收波長(zhǎng)為284 nm，故將檢測(cè)波長(zhǎng)確定為284 nm。

2.5.4 專(zhuān)屬性考察 取上述對(duì)照品溶液、葡萄糖酸鈣水溶液（23 mg/mL）和混合溶液（分別精密量取“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品貯備液、10%葡萄糖酸鈣注射液適量，加水稀釋?zhuān)瞥?-HMF、葡萄糖酸鈣質(zhì)量濃度分別約為2.5 ?g/mL、23 mg/mL的混合溶液），于220～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果，5-HMF在284 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，葡萄糖酸鈣水溶液僅有微弱吸收;混合溶液中，5-HMF的加入量為2.376 ?g/mL，測(cè)得量為2.428 ?g/mL，加入量與測(cè)得量基本一致，表明在2.5 ?g/mL濃度下，葡萄糖酸鈣注射液對(duì)5-HMF測(cè)定無(wú)影響，詳見(jiàn)圖4。

2.5.5 線性關(guān)系考察 精密量取“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品貯備液適量，加水稀釋?zhuān)瞥少|(zhì)量濃度為0.149、0.297、0.594、1.188、2.376、4.751 ?g/mL的系列溶液，于284 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以5-HMF質(zhì)量濃度（C，?g/mL）為橫坐標(biāo)、吸光度（A）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果，得回歸方程為A=0.132 3C-0.002 2（R 2=0.999 9），表明5-HMF檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍為0.149～4.751 ?g/mL。

2.5.6 定量限考察 以水為空白，于284 nm波長(zhǎng)處連續(xù)測(cè)定6次水的吸光度，以測(cè)定最大吸光度的絕對(duì)值為儀器噪聲，按信噪比10 ∶ 1計(jì)算定量限。結(jié)果，5-HMF的定量限為0.013 ?g/mL。

2.5.7 精密度試驗(yàn) 精密量取“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液，于284 nm波長(zhǎng)處連續(xù)測(cè)定吸光度6次，考察日內(nèi)精密度;連續(xù)測(cè)定3天，考察日間精密度。結(jié)果，5-HMF的日內(nèi)RSD為0.67%（n=6），日間RSD為1.27%（n=3），表明儀器精密度良好。

2.5.8 重復(fù)性試驗(yàn) 取“2.1.1”項(xiàng)下溶媒為5%葡萄糖注射液的試驗(yàn)組輸液（配制比例30 ∶ 100）、“2.1.2”項(xiàng)下對(duì)照組輸液（配制比例30 ∶ 100）及“2.5.2”項(xiàng)下質(zhì)量濃度為23 mg/mL葡萄糖酸鈣水溶液各6份，于284 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。結(jié)果，RSD分別為1.90%、1.06%、1.21%（n= 6），表明該方法重復(fù)性良好。

2.5.9 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液和“2.1.1”項(xiàng)下溶媒為5%葡萄糖注射液的試驗(yàn)組輸液（配制比例30 ∶ 100），分別于室溫下配制后0、2、6、12、24 h時(shí)于284 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。結(jié)果，吸光度的RSD分別為0.75%、1.86%（n=5），表明溶液于室溫下放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5.10 加樣回收率試驗(yàn) 由于葡萄糖酸鈣注射液于284 nm波長(zhǎng)處僅有微弱吸收，因此準(zhǔn)確度參考加樣回收的方法進(jìn)行測(cè)定[9]。精密量取10%葡萄糖酸鈣注射液適量，加入“2.5.1”項(xiàng)下對(duì)照品貯備液，加水稀釋?zhuān)靹颍謩e制成5-HMF質(zhì)量濃度約2 ?g/mL+葡萄糖酸鈣23 mg/mL、5-HMF約2.5 ?g/mL+葡萄糖酸鈣23 mg/mL、5-HMF約3 ?g/mL+葡萄糖酸鈣23 mg/mL的樣品溶液各3份，于284 nm波長(zhǎng)處測(cè)定上述9份溶液及23 mg/mL葡萄糖酸鈣水溶液的吸光度;所得吸光度分別扣除葡萄糖酸鈣水溶液的吸光度后，按標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算測(cè)得量并計(jì)算回收率。結(jié)果，平均回收率為105.23%（RSD=1.08%，n=9），表明該方法準(zhǔn)確度符合雜質(zhì)測(cè)定的相關(guān)要求[9]，詳見(jiàn)表2。

2.5.11 紫外吸收?qǐng)D譜及5-HMF含量測(cè)定結(jié)果 取“2.1”項(xiàng)下配制后0、2、6、12、24 h時(shí)以5%葡萄糖注射液為溶媒的試驗(yàn)組輸液、對(duì)照組輸液各適量，于220～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，得到紫外吸收?qǐng)D譜并測(cè)定其在284 nm波長(zhǎng)處的吸光度。以同法測(cè)定以5%、10%葡萄糖注射液為溶媒的空白對(duì)照組輸液和“2.5.2”項(xiàng)下葡萄糖酸鈣水溶液的紫外吸收?qǐng)D譜及284 nm波長(zhǎng)處的吸光度（空白對(duì)照組輸液的吸光度分別為0.142 4、0.116 2、0.098 2、0.338 6、0.286 7、0.254 6）。將測(cè)得的以5%葡萄糖注射液為溶媒的試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液吸光度分別扣除葡萄糖酸鈣水溶液吸光度（葡萄糖酸鈣水溶液的吸光度分別為0.021 9、0.063 6、0.104 1）后，按標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算5-HMF含量。結(jié)果，試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液的紫外吸收?qǐng)D譜以及5-HMF的含量在24 h內(nèi)均無(wú)明顯變化，詳見(jiàn)表3、圖5（圖中，均以30 ∶ 100為例）。

為進(jìn)一步評(píng)價(jià)5-HMF的測(cè)定結(jié)果，按2020年版《中國(guó)藥典》（二部）葡萄糖注射液項(xiàng)下5-HMF的測(cè)定方法，用水對(duì)以5%和10%葡萄糖注射液為溶媒的輸液進(jìn)行稀釋?zhuān)ㄊ蛊咸烟呛繛?%，m/V），并測(cè)定稀釋后所得溶液于284 nm波長(zhǎng)處的吸光度[10]。結(jié)果，稀釋后所得溶液于284 nm波長(zhǎng)處的吸光度遠(yuǎn)低于葡萄糖注射液規(guī)定限度（吸光度≤0.32）[10]，詳見(jiàn)表4。

3 討論

5-HMF的產(chǎn)生與葡萄糖注射液放置時(shí)間和pH值變化相關(guān)，當(dāng)pH值為3.5～4.0時(shí)，葡萄糖的穩(wěn)定性最好;當(dāng)pH值大于6時(shí)，葡萄糖的穩(wěn)定性下降[11]。2020年版《中國(guó)藥典》（二部）中葡萄糖酸鈣注射液項(xiàng)下規(guī)定，葡萄糖酸鈣注射液的pH值范圍為4.0～7.5[10]，高于葡萄糖注射液的pH范圍（3.2～6.5）。在本研究中，雖然，10%葡萄糖酸鈣注射液與5%、10%葡萄糖注射液混合后，所得輸液的pH均高于兩種溶液的初始pH值，但結(jié)果顯示，在室溫條件下配伍24 h后，5-HMF含量未有明顯變化，且符合2020年版《中國(guó)藥典》（二部）的規(guī)定[10]。

在輸液配制后24 h內(nèi)，試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液均為無(wú)色、澄清溶液，無(wú)可見(jiàn)異物，外觀性狀和pH值均未有明顯變化。不溶性微粒可造成局部組織的栓塞和壞死，引發(fā)肉芽腫、熱原性反應(yīng)等不良反應(yīng)[12]?！吨袊?guó)藥典》（四部）對(duì)注射液中≥10、≥25 μm的不溶性微粒數(shù)量有明確規(guī)定[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組輸液和對(duì)照組輸液中≥10、≥25 μm的不溶性微粒數(shù)量無(wú)明顯變化，且符合藥典規(guī)定;但隨時(shí)間變化，小粒徑不溶性微粒略有增加，粒徑范圍主要為5～10 μm，但未發(fā)現(xiàn)此變化與溶液濃度及組別有相關(guān)性。9.0版《歐洲藥典》[13]、2015版《英國(guó)藥典》[14]及第17版《日本藥典》[15]與我國(guó)藥典對(duì)不溶性微粒的規(guī)定基本一致，但均無(wú)小粒徑微粒數(shù)量的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在本研究中，由于試驗(yàn)組、對(duì)照組和空白對(duì)照組輸液中小粒徑不溶性微粒數(shù)量的變化情況基本相當(dāng);同時(shí)，參考塑料容器中小粒徑不溶性微粒數(shù)量的規(guī)定（每1 mL含≥5 μm的微粒不多于100粒）[16-18]，故筆者認(rèn)為10%葡萄糖酸鈣注射液與不同溶媒配伍后24 h內(nèi)不溶性微粒數(shù)量的變化是可以接受的。

綜上所述，10%葡萄糖酸鈣注射液與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍后所得輸液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好，可根據(jù)臨床需要配伍使用。在臨床實(shí)踐中，雖然微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)較低，但仍不應(yīng)忽視該風(fēng)險(xiǎn)的存在，因此輸液配制后應(yīng)盡可能在短時(shí)間內(nèi)使用。

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（收稿日期：2020-12-09 修回日期：2021-03-02）

（編輯：陳 宏）