方 喆 湖南省胸科醫(yī)院，湖南省長沙市 410006

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部疾病，治療一般采用HRZE治療方案(異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)。但是該方案的用藥容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致不良反應(yīng)的概率增高，治愈率低，死亡率增加，且異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇需要肝臟代謝，長期服用對肝功能損傷較大。利奈唑胺是一種具有抗結(jié)核能力的抗生素，許怡等[1]發(fā)現(xiàn)利奈唑胺對結(jié)核分枝桿菌有很好的抑制能力，并且分枝桿菌對利奈唑胺的敏感率為80.8%，可以有效減少轉(zhuǎn)耐多藥的概率。因此利奈唑胺可以與HRZE聯(lián)合用于肺結(jié)核治療，提高治愈率。鑒于此，本文為了探討利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案在治療肺結(jié)核患者中對患者痰轉(zhuǎn)陰率及治療效果，對90例肺結(jié)核患者進行分析并將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2020年3月收治的90例肺結(jié)核患者作為觀察對象，采用分層抽樣法分為標(biāo)準(zhǔn)方案組和聯(lián)合方案組，各45例。兩組患者年齡、性別對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組年齡性別對比

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～71歲；②經(jīng)胸片或者CT診斷為初治肺結(jié)核；③痰涂片檢查為陽性；④肝功能正常、近期未服用影響肝功能的藥物；⑤患者及其家屬簽訂知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟等疾病者；②患有嚴(yán)重精神障礙者；③對惡唑烷酮類藥品過敏者[2]；④患有或合并惡性腫瘤患者；⑤妊娠期和哺乳期女性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會的認(rèn)證。

1.3 治療方法 標(biāo)準(zhǔn)方案組患者采用3HRZE方案治療，包括異煙肼(生產(chǎn)商：山西云鵬制藥，國藥準(zhǔn)字H14020769，規(guī)格0.1g)用量10mg/(kg·d)、利福平(生產(chǎn)商：上海衡山藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H31021101，規(guī)格0.15g)用量500mg/d、吡嗪酰胺(生產(chǎn)商：蘇州弘森藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格0.25g)用量25mg/(kg·d)、鹽酸乙胺丁醇(生產(chǎn)商：哈爾濱三三藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H23020420，規(guī)格0.25g)15mg/(kg·d)進行治療，共治療3個月。聯(lián)合方案組患者在標(biāo)準(zhǔn)方案組基礎(chǔ)上加用靜脈滴注利奈唑胺(生產(chǎn)商：Fresenius Kabi Norge A S，國藥準(zhǔn)字H20160301，規(guī)格：300ml∶0.6g)進行治療，1次/12h，在標(biāo)準(zhǔn)方案的前28d用藥，若患者出現(xiàn)視力損害，應(yīng)及時停藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)治療過程中痰轉(zhuǎn)陰情況評價兩組痰轉(zhuǎn)陰率，分為痰轉(zhuǎn)陰、治愈后復(fù)陽、失敗、轉(zhuǎn)耐多藥結(jié)核病。痰轉(zhuǎn)陰為痰涂片連續(xù)2次檢查為陰性，并且不再復(fù)陽；治愈后復(fù)陽是完成規(guī)定療程后連續(xù)2次痰涂片結(jié)果為陰性，又出現(xiàn)復(fù)陽；失敗是指患者在最后1個月或者治療完成后，痰涂片結(jié)果仍為陽性；轉(zhuǎn)耐多藥結(jié)核病是指患者在治療過程中發(fā)現(xiàn)耐多藥，并改為耐多藥結(jié)核病方案[3]。痰轉(zhuǎn)陰率=痰轉(zhuǎn)陰/(痰轉(zhuǎn)陰+治愈后復(fù)陽+失敗+轉(zhuǎn)耐多藥)×100%。(2)根據(jù)患者治療前后的空洞閉合情況、病灶范圍變化評價兩組治療效果。采用X線胸片檢查空洞閉合情況和病灶范圍變化，空洞閉合情況分為3級：①空洞閉合：空洞顯示閉合或者阻塞性閉合；②空洞縮?。嚎斩粗睆娇s小≥50%；③空洞未閉合：空洞縮小<50%或者出現(xiàn)擴大情形?？斩撮]合率=空洞閉合比例+空洞縮小比例。病灶吸收變化為3級：①明顯吸收：病灶吸收面積≥50%；②可見吸收：3%<病灶吸收面積<50%；③未見吸收：病灶吸收面積≤3%及病灶出現(xiàn)擴大情形[4]，病灶吸收率=明顯吸收比例+可見吸收比例。(3)對比兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括肝功能損害、皮膚紅疹、貧血、腸胃不適、周圍神經(jīng)炎。

2 結(jié)果

2.1 痰轉(zhuǎn)陰率 聯(lián)合方案組患者的痰轉(zhuǎn)陰率為84.44%，顯著高于標(biāo)準(zhǔn)方案組的66.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.850，P=0.049<0.05)。見表2。

表2 兩組痰轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

2.2 治療效果 聯(lián)合方案組的空洞閉合率和病灶吸收率均為95.56%，高于標(biāo)準(zhǔn)方案組的82.22%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)情況 聯(lián)合方案組患者治療后的不良反應(yīng)率為31.11%，比標(biāo)準(zhǔn)方案組的26.67%略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.216，P=0.642>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部疾病，治療多為聯(lián)合用藥，一般采用HRZE治療方案，不過該方案的用藥容易產(chǎn)生耐藥性。肺結(jié)核病如果產(chǎn)生耐藥，治療時間會延長，所使用的藥物種類變多，產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率增大，患者的治療依從性變差，導(dǎo)致治愈率低，死亡率增加。有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌對異煙肼、利福平、乙胺丁醇等抗結(jié)核藥物耐多藥率為16.4%[5]。又有文獻(xiàn)表示，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇都是與濃度有關(guān)的抗菌藥物，藥物濃度越高，殺菌抑菌作用越強[6]。研究發(fā)現(xiàn)，HRZE方案治療周期長且需要肝臟進行代謝，對于肝臟的損害會明顯高于單一用藥[7]。

完成規(guī)定療程后，患者會分為治愈、失敗、轉(zhuǎn)入耐多藥。其中治愈會根據(jù)是否復(fù)陽而分為痰轉(zhuǎn)陰和治愈后復(fù)陽，復(fù)陽患者會被轉(zhuǎn)入復(fù)治肺結(jié)核的治療[8]。本文數(shù)據(jù)顯示，利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案治療后的痰轉(zhuǎn)陰率高于單獨用HRZE方案，且臨床癥狀改善明顯。除了因為HRZE本身療效顯著，還因為利奈唑胺對結(jié)核分枝桿菌療效明顯，原理是通過抑制結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)合成，以達(dá)到抗菌效果。同時，利奈唑胺的能有效減少轉(zhuǎn)耐多藥結(jié)核病，研究發(fā)現(xiàn)[9]，利奈唑胺可以有效抑制體內(nèi)和體外的耐藥性結(jié)核桿菌，并且最小抑制濃度能達(dá)到0.125μg/ml。當(dāng)服用量達(dá)到一定用量時，80d可以讓痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，并不會產(chǎn)生耐藥性?；谏鲜鲈?，本文數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案治療后空洞閉合率和病灶吸收率均高于HRZE方案，治療效果明顯。說明利奈唑胺與HRZE的藥物聯(lián)合不僅不會產(chǎn)生交叉耐藥性，還能發(fā)揮協(xié)同治療作用。利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案的不良反應(yīng)率略高于HRZE方案，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明兩者聯(lián)合后未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較好。本文研究數(shù)據(jù)說明在治療肺結(jié)核上應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案的療效優(yōu)于單獨使用HRZE方案。

綜上所述，應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合HRZE方案治療肺結(jié)核患者痰轉(zhuǎn)陰療效顯著，臨床癥狀改善明顯，未明顯增加不良反應(yīng)，值得廣泛推廣。