馬 寧，曹珍珍，吳曉玉

(1.榆林市第二醫(yī)院兒科，陜西 榆林 719000；2.榆林市第二醫(yī)院新生兒科，陜西 榆林 719000；3.延安市人民醫(yī)院新生兒科，陜西 延安 716000)

青春期是人體生長發(fā)育處于峰值的關(guān)鍵時期[1]。兒童生長發(fā)育遲緩指其生長發(fā)育速度減緩，或出現(xiàn)發(fā)育順序異常的現(xiàn)象[2-3]。我國兒童生長發(fā)育遲緩發(fā)生率約7.84%，低于全球平均水平。所有不利于兒童生長發(fā)育的危險(xiǎn)因素均可在不同程度上影響其發(fā)育，繼而導(dǎo)致兒童發(fā)育遲緩。本研究就青春期兒童血清礦物質(zhì)、維生素、葉酸、鐵蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)水平，挑食行為，胃腸道健康狀況對青春期兒童生長發(fā)育遲緩的影響因素進(jìn)行分析，旨在為兒童生長發(fā)育遲緩的臨床篩查及防治工作提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2019年6月于我院生長發(fā)育門診就診的116例生長發(fā)育遲緩患兒作為發(fā)育遲緩組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①年齡9～15歲；②經(jīng)我院臨床、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)等輔助檢查確診為生長發(fā)育遲緩；③未進(jìn)行系統(tǒng)藥物和心理治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有早產(chǎn)、低體重出生及宮內(nèi)生長受限等出生史；②合并先天性或后天性器官或組織缺失性疾??；③合并呼吸、消化、泌尿、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)影響兒童生長發(fā)育疾??；④患有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾患，導(dǎo)致聽說能力下降或消失，無法配合研究；⑤遺傳性生長發(fā)育遲緩。另選取80例同齡階段身高發(fā)育正常的兒童作為對照組?；純杭凹议L對本研究知情，并已簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2 研究方法 于就診當(dāng)日或次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集所有研究對象靜脈血10 ml，置于JIDI-20D離心機(jī)，以3000 r/min離心10 min，取上層血清，檢測甲狀腺功能水平[游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)]，生長激素(Growth hormone,GH)水平，血清礦物質(zhì)、維生素、葉酸、鐵蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)水平，以及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)。統(tǒng)計(jì)患兒挑食情況及胃腸道功能狀況。采用單因素及多因素Logistics回歸分析青春期兒童生長發(fā)育遲緩的獨(dú)立影響因素。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒臨床特征，分析青春期兒童生長發(fā)育遲緩的影響分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中所得資料應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)。影響因素分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床特征比較 見表1。兩組患兒性別、年齡、出生情況及甲狀腺各激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。發(fā)育遲緩組GH、鋅、鈣、鎂、維生素A、維生素D、維生素B12及葉酸水平明顯低于對照組，血清CRP和PCT水平、挑食比例及每月急性胃腸炎次數(shù)明顯高于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組患兒臨床特征比較

2.2 青春期兒童生長發(fā)育遲緩單因素分析 見表2。將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，兒童是否發(fā)育遲緩作為應(yīng)變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示GH、鈣、維生素D、葉酸水平、CRP、PCT、挑食及急性胃腸炎是青春期兒童生長發(fā)育遲緩的影響因素(均P<0.05)。

表2 青春期兒童生長發(fā)育遲緩單因素分析

2.3 青春期兒童生長發(fā)育遲緩多因素分析 見表3。將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示GH、鈣、維生素D、葉酸、CRP、PCT、挑食、急性胃腸炎是青春期兒童生長發(fā)育遲緩的獨(dú)立影響因素(均P<0.05)。

表3 青春期兒童生長發(fā)育遲緩多因素分析

3 討 論

礦物質(zhì)、生長激素和維生素等是機(jī)體進(jìn)行代謝的重要組成元素，也是參與細(xì)胞形成的關(guān)鍵物質(zhì)[5]。上述物質(zhì)通過合成或參與機(jī)體生長發(fā)育的重要物質(zhì)代謝而發(fā)揮重要作用，故其水平明顯降低將引起機(jī)體器官功能顯著下降，甚至導(dǎo)致特異性病理變化[6]。檢測血清內(nèi)生長激素、礦物質(zhì)和維生素水平可作為兒童生長發(fā)育狀況的參考，對疾病預(yù)防、早期診斷和預(yù)后有積極作用[7]。明確兒童體內(nèi)生長激素、礦物質(zhì)和維生素含量與生長發(fā)育的相關(guān)性對于青春期兒童生長發(fā)育遲緩有重要意義[8]。本研究就青春期兒童血清礦物質(zhì)、維生素、葉酸、鐵蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)水平以及炎癥反應(yīng)因子、挑食行為和胃腸道功能狀況對青春期兒童生長發(fā)育遲緩的影響進(jìn)行分析。

微量元素是保證青春期兒童生長發(fā)育的重要物質(zhì)，缺乏可導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩。鋅是人體內(nèi)重要微量元素之一，通過參與DNA聚合酶和RNA合成直接影響兒童生長發(fā)育和智力發(fā)育[9-10]；鋅還具有維持T細(xì)胞分化和成熟的功能，對于提高免疫力也有明顯效果[11-12]。Eduardo等[13]通過研究青春期兒童血清多種微量元素水平發(fā)現(xiàn)，缺鋅兒童多具有生長發(fā)育遲緩、第二性征發(fā)育不良、食欲低下等表現(xiàn)，少數(shù)可出現(xiàn)免疫功能低下等癥狀。鈣是生物生長發(fā)育的必需元素，為人類骨骼和牙齒的主要無機(jī)成分，作為必需成分也參與神經(jīng)傳遞、肌肉收縮、血液凝結(jié)、激素釋放和乳汁分泌等。鎂也是生物體正常生命活動及新陳代謝過程的必需元素，其血清水平與青春期兒童生長發(fā)育關(guān)系密切。鎂可參與K+和Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、能量代謝、蛋白質(zhì)和核酸合成，維持物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能，催化酶的激活和抑制、細(xì)胞增殖及細(xì)胞分化的調(diào)控等[14]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)育遲緩組患兒鋅、鈣、鎂均明顯低于對照組。GH具有促進(jìn)骨骼、內(nèi)臟和全身生長，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，影響脂肪和礦物質(zhì)代謝的作用，在人體生長發(fā)育過程中起關(guān)鍵作用[15]。發(fā)育遲緩組患兒GH水平明顯低于對照組。維生素D則具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨骼生長、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝和調(diào)節(jié)免疫功能等作用[16]。Schreuders等[17]發(fā)現(xiàn)，發(fā)育遲緩兒童常表現(xiàn)為血清維生素D水平明顯下降。維生素B12和葉酸主要與促進(jìn)紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能正常發(fā)育有關(guān)，還與嬰幼兒生長發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育、營養(yǎng)物質(zhì)代謝等密切相關(guān)[18]。發(fā)育遲緩兒童維生素B12、葉酸水平均明顯低于對照組。是否具有挑食行為亦與青春期兒童生長發(fā)育遲緩有關(guān)。單因素Logistic回歸分析顯示GH、鈣、維生素D、葉酸水平以及挑食均是青春期兒童生長發(fā)育遲緩的影響因素。多因素Logistic回歸分析顯示GH、鈣、維生素D、葉酸水平以及挑食是青春期兒童生長發(fā)育遲緩的獨(dú)立影響因素。

感染和營養(yǎng)不良及其相互作用在兒童體格發(fā)育遲緩中扮演了重要角色。研究[19-20]顯示，嚴(yán)重的急性感染(尤其是涉及胃腸道的急性感染)和慢性感染均會損害兒童身體的線性生長。突出表現(xiàn)為胃腸道的急性感染導(dǎo)致兒童食欲被抑制，營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙和攝入減少相互作用導(dǎo)致營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良同時降低免疫防御系統(tǒng)進(jìn)一步加劇這種惡性循環(huán)[21]。在感染過程中，炎癥反應(yīng)是重要的一個環(huán)節(jié)，研究顯示，與感染相關(guān)的炎癥反應(yīng)對整個機(jī)體生物合成、代謝具有直接抑制作用。另外，肥胖造成機(jī)體炎癥因子水平過高可能也是導(dǎo)致兒童和青少年發(fā)育遲緩的原因之一。研究顯示，血清CRP、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子水平與兒童超重呈正相關(guān)，而高達(dá)18%超重兒童出現(xiàn)發(fā)育不良。本研究結(jié)果顯示，發(fā)育遲緩組血清CRP水平明顯高于對照組，急性胃腸炎次數(shù)也明顯更多，這與上述研究結(jié)論一致。另外，多因素Logistic回歸分析顯示， CRP和PCT水平以及急性胃腸炎均是青春期兒童生長發(fā)育遲緩的獨(dú)立影響因素，這進(jìn)一步提示感染及炎癥反應(yīng)在兒童發(fā)育遲緩中具有重要作用。

綜上所述，青春期發(fā)育遲緩兒童存在明顯的血清GH、礦物質(zhì)、維生素、葉酸等營養(yǎng)物質(zhì)缺乏及較高的炎癥反應(yīng)水平，同時存在明顯挑食行為和較差胃腸道健康狀況，臨床應(yīng)加以重視。