鄧貽平 聶 力

1.山西省忻州市人民醫(yī)院，山西忻州 034000；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 210008

中國(guó)人群高血壓患病率呈升高趨勢(shì)，高血壓患者人數(shù)逐年增加，治療高血壓的藥物種類眾多，選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物十分關(guān)鍵[1]。鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）作為常用降壓藥物，它主要用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等方面，是目前應(yīng)用非常廣泛和頻率較高的藥物[2]?？诜┬偷拟}通道阻滯劑不良反應(yīng)少，服用方便，患者用藥依從性好，已用于臨床多年?？诜}通道阻滯劑因卓越的降壓療效、廣泛的聯(lián)合降壓潛能、優(yōu)越的心腦血管保護(hù)作用使得其在當(dāng)今的抗高血壓治療、降低心腦血管發(fā)病率及病死率方面占據(jù)了重要的地位[3-5]。本研究通過(guò)分析2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院口服鈣通道阻滯劑類藥物的臨床使用情況，以期為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于長(zhǎng)江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院降壓藥物的購(gòu)藥數(shù)據(jù)。45所醫(yī)院包括三級(jí)醫(yī)院25所、二級(jí)醫(yī)院11所、一級(jí)醫(yī)院9所，基本可以體現(xiàn)該地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物利用情況。藥品數(shù)據(jù)包括通用名、規(guī)格、劑型、藥品數(shù)量、購(gòu)藥金額等。納入統(tǒng)計(jì)的藥物涉及2類，13個(gè)品種。其中，二氫吡啶類包括氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼群地平、樂(lè)卡地平、尼莫地平、阿折地平、拉西地平、貝尼地平、尼卡地平、西尼地平；非二氫吡啶類包括地爾硫、維拉帕米。

1.2 方法

使用Excel 2017軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：①按年份統(tǒng)計(jì)2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類年銷售金額、用藥頻度（DDDs）及年增長(zhǎng)率；②以通用名統(tǒng)計(jì)口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、用藥頻度、構(gòu)成比及增長(zhǎng)率、限定日費(fèi)用（DDC）、排序比（B/A）。用藥頻度分析采用限定日劑量法（defined daily dose，DDD），其具體方法為：①年銷售金額=某藥物年度使用量×零售價(jià)；②增長(zhǎng)率=（止年銷售金額或DDDs-始年銷售金額或DDDs）/始年銷售金額或DDDs。③DDDs=某藥物年度使用量/該藥物的DDD值。DDD值參照《新編藥物學(xué)》第18版[6]規(guī)定的日劑量，書(shū)中未收載的藥品結(jié)合藥品說(shuō)明書(shū)和臨床實(shí)際；同一品種不同規(guī)格不同廠家藥品分別計(jì)算其總計(jì)量，再分別計(jì)算DDDs，最后求和得到總DDDs。DDDs反映對(duì)該藥物的選擇傾向性。④限定日費(fèi)用（defined daily cost，DDC）=某藥物年度用藥金額/該藥物的DDDs。DDC反映藥物的總體價(jià)格水平，DDC值越小說(shuō)明藥物對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越輕。⑤排序比（B/A）=用藥金額排序/DDDs排序。排序比反映藥物用藥金額和用藥頻度的同步性。比值越接近1，表明用藥金額和用藥頻度同步性越好[7]；比值＜1，表明藥物價(jià)格高、使用率低；比值＞1，表明藥物價(jià)格低、使用率高。

2 結(jié)果

2.1 口服鈣通道阻滯劑藥物的年銷售金額、年DDDs及增長(zhǎng)率

2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑藥物的年銷售金額、年DDDs及增長(zhǎng)率情況見(jiàn)表1?？诜}通道阻滯劑藥物年銷售金額及年DDDs逐年增長(zhǎng)，平均增長(zhǎng)率分別為7.2%、9.3%。

表1 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑的年銷售金額及年DDDs

2.2 各種口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比、增長(zhǎng)率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額、構(gòu)成比、增長(zhǎng)率等情況見(jiàn)表2。在13種口服鈣通道阻滯劑藥物年銷售金額排序中，氨氯地平、硝苯地平、非洛地平3種藥物的銷售金額在2017—2019年均排在前3位，其中氨氯地平均排在首位。維拉帕米、尼卡地平的銷售金額3年排在末兩位。在增長(zhǎng)率方面：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、樂(lè)卡地平、維拉帕米、西尼地平的增長(zhǎng)率在2018年、2019年均持續(xù)增長(zhǎng)，其中西尼地平增長(zhǎng)率超100%；地爾硫卓、阿折地平、尼莫地平、拉西地平、尼卡地平在3年間總體呈負(fù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中尼卡地平下降趨勢(shì)明顯；其余藥物有不同程度的增減，其中貝尼地平的增長(zhǎng)率在2018年下降，但在2019年顯著增長(zhǎng)，增長(zhǎng)率為269.3%。

表2 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比、增長(zhǎng)率

2.3 各種口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長(zhǎng)率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年DDDs及其構(gòu)成比、DDC及增長(zhǎng)率情況分布見(jiàn)表3。在DDDs方面：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平的DDDs 連續(xù)3年均排在前三，且氨氯地平排在首位；維拉帕米、尼卡地平的DDDs排在末位。在增長(zhǎng)率方面：13種口服鈣通道阻滯劑類藥物的增長(zhǎng)率均在±1%左右，整體增長(zhǎng)率波動(dòng)不大。在DDC方面：多個(gè)口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDC呈下降趨勢(shì)，其中西尼地平的DDC值由2017年的7.72元/d下降至2019年的2.88元/d；但貝尼地平的DDC值由2017年1.37元/d上升到2019年3.58元/d。總體而言，口服CCB類藥物的DDC值較小，總體價(jià)格水平較低，藥物經(jīng)濟(jì)性好，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。在排序比（B/A）方面：多種藥物的B/A值接近1，表明其用藥金額和DDDs同步性較好；尼群地平B/A最大，波動(dòng)于2～3，表明尼群地平價(jià)格低使用率高。

表3 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長(zhǎng)率

3 討論

鈣通道阻滯劑包括二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB，我國(guó)以往完成的較大樣本的降壓治療臨床試驗(yàn)多以二氫吡啶類CCB為研究用藥，并證實(shí)以二氫吡啶類CCB為基礎(chǔ)的降壓治療方案可顯著降低高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。二氫吡啶類CCB可與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化及周圍血管病患者[12]。臨床上常用的非二氫吡啶類CCB也可用于降壓治療。鈣通道阻滯劑類藥物近年來(lái)發(fā)展迅速，廣泛應(yīng)用于臨床的多個(gè)方面[13-15]。

3.1 口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額、年DDDs及增長(zhǎng)率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額均逐年上升，增長(zhǎng)率為4.35%、10.10%?？诜}通道阻滯劑類藥物銷售金額增長(zhǎng)的原因可能是醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員對(duì)鈣通道阻滯劑類藥物的臨床應(yīng)用有了更加全面的了解，尤其是隨著時(shí)代的進(jìn)步，新型藥物制劑的出現(xiàn)以及新品種的問(wèn)世提高了對(duì)藥物的選擇性。本次統(tǒng)計(jì)與近年來(lái)藥品集中采購(gòu)政策的實(shí)行以及人民生活質(zhì)量的改善對(duì)藥物更高的選擇性也基本相符。另外，2018年、2019年DDDs均逐年上升，增長(zhǎng)率為8.26%、10.55%。這個(gè)現(xiàn)象可能的原因是近年來(lái)高血壓患病率逐年上升，臨床傾向于使用療效好、安全性高、不良反應(yīng)小的藥物，口服鈣通道阻滯劑類藥物符合這些優(yōu)點(diǎn)，因此使用廣泛。

3.2 鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比及增長(zhǎng)率

氨氯地平、硝苯地平、非洛地平3種藥物的銷售金額連續(xù)3年均排在前3位，且所占總銷售金額的比例3年均超過(guò)90%。氨氯地平連續(xù)三年排在第一，由于鈣通道阻滯劑擴(kuò)張血管降壓而引起反射性的交感激活、心率增快及心肌收縮力增強(qiáng)，使血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)并抵抗其降壓作用，故應(yīng)盡量使用長(zhǎng)效制劑，以達(dá)到降壓平穩(wěn)持久有效，同時(shí)不良反應(yīng)小，患者耐受性好，依從性高。氨氯地平半衰期較長(zhǎng)，屬于長(zhǎng)效藥物，能平穩(wěn)控制血壓，對(duì)患者心血管獲益多，特別是老年患者，氨氯地平每天服用一次，有效控制24 h血壓，降壓作用持久，故臨床使用最多的就是氨氯地平。氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、樂(lè)卡地平、維拉帕米、西尼地平的增長(zhǎng)率在2018年、2019年均持續(xù)增長(zhǎng)，且西尼地平的增長(zhǎng)率在2018、2019年均超100%增長(zhǎng)。分析其原因可能是：西尼地平是新藥之一，銷售金額基數(shù)較低，西尼地平是第4代二氫吡啶類CCB，也是唯一能同時(shí)作用于L型和N型雙通道的二氫吡啶類CCB，對(duì)控制血壓、改善患者腎臟和心臟功能意義重大，西尼地平在臨床應(yīng)用逐漸增多。地爾硫、阿折地平、尼莫地平、拉西地平、尼卡地平的增長(zhǎng)率在2018年、2019年呈下降趨勢(shì)，且尼卡地平的增長(zhǎng)率下降趨勢(shì)明顯。貝尼地平的增長(zhǎng)率在2018年下降，而后2019年迅猛增長(zhǎng)，增長(zhǎng)率超200%，分析其原因可能是貝尼地平是長(zhǎng)效的第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，貝尼地平不僅能降壓，還能有效改善冠心病心絞痛患者的血流動(dòng)力學(xué)，增加血液中一氧化氮濃度，使用貝尼地平治療冠心病心絞痛的療效顯著，且安全性較好。

3.3 鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長(zhǎng)率

氨氯地平、硝苯地平、非洛地平三種藥物的DDDs連續(xù)3年均排在前列，且所占總DDDs的比例3年均超過(guò)90%。尼卡地平的DDDs排在末位，尼卡地平臨床上常用于高血壓急癥，所以尼卡地平的口服劑型相比注射劑型使用較少。在增長(zhǎng)率方面，口服鈣通道阻滯劑類藥物有不同程度的增減。整體增長(zhǎng)率波動(dòng)不大，其中西尼地平的增長(zhǎng)率稍突出。西尼地平在減少患者尿白蛋白的產(chǎn)生和降低患者的心率方面有明顯的藥效學(xué)優(yōu)勢(shì)，在降低高血壓的同時(shí)能更有效保護(hù)患者腎臟功能，更有利于預(yù)防心血管事件及延緩腎功能損傷。大部分口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDC呈下降趨勢(shì)，且DDC值較小，總體價(jià)格水平較低，藥物經(jīng)濟(jì)性好，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。

綜合而言，2017—2019年鈣通道阻滯劑類藥物在南京地區(qū)45所醫(yī)院的銷售金額和DDDs整體增長(zhǎng)趨勢(shì)基本一致。在具體藥物品種方面，氨氯地平、硝苯地平、非洛地平的銷售金額、DDDs值在2017—2019年穩(wěn)居前三。口服鈣通道阻滯劑臨床應(yīng)用效果良好，在控制血壓及心血管保護(hù)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果指出，2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院口服鈣通道阻滯劑類藥物的應(yīng)用趨勢(shì)與近年來(lái)其整體發(fā)展相符，銷售金額及DDDs值均增長(zhǎng)。在具體藥物制劑方面，氨氯地平的銷售金額、DDDs值在2017—2019年穩(wěn)居首位，且占比較大。本次統(tǒng)計(jì)所涉及的多數(shù)口服鈣通道阻滯劑藥物的DDC呈下降趨勢(shì)，說(shuō)明國(guó)家的政策合理控制醫(yī)藥費(fèi)用支出，減輕了患者藥費(fèi)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)，大多數(shù)藥物排序比（B/A）值接近1，CCB類藥物總體用藥金額和DDDs同步性較好。由于本次僅收集了南京地區(qū)3年的數(shù)據(jù)，今后工作中需進(jìn)一步擴(kuò)大數(shù)據(jù)樣本量，從多個(gè)維度進(jìn)行分析。