李婷婷

（黑龍江省大慶龍南醫(yī)院/齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院，黑龍江 大慶 163453）

0 引言

作為目前極為人所熟知的一種消化疾病-胃潰瘍，多發(fā)于中老年人，其中幽門螺桿菌感染，是發(fā)病常見原因。而一定能出現(xiàn)幽門螺桿菌感染，則可能導(dǎo)致胃黏膜上皮出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞損傷，并在受到胃酸等不斷侵襲下，導(dǎo)致?lián)p傷程度不斷的出現(xiàn)加重，造成上消化道出血、幽門梗阻、或是潰瘍，甚至可能出現(xiàn)癌變。當(dāng)前在常規(guī)西醫(yī)方案中，多選擇質(zhì)子泵抑制劑、以及抗生素進(jìn)行聯(lián)合使用。而在質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)藥物中，奧美拉唑所具代表性明顯，可對胃酸進(jìn)行抑制分泌，同時(shí)避免胃黏膜受到的影響，對胃環(huán)境所具酸度進(jìn)行維持，便于抗幽門螺桿菌作用的發(fā)揮[1]。奧美拉唑所具高選擇性，使其可選擇性抑制細(xì)胞壁表面的H+-K+-ATP酶，早胃酸分泌方面所具抑制作用明顯。奧美拉唑?yàn)槿鯄A性，主要集中于患者的細(xì)胞泡囊內(nèi)（酸性環(huán)境），可在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺鹽酞。二次磺胺與硫醇與H+-K+-ATP形成酶抑制劑復(fù)合物，能有效抑制H+-K+-ATP的活性，使黏膜電位顯著升高，黏膜屏障功能得到改善[2]。詳細(xì)內(nèi)容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇黑龍江省大慶龍南醫(yī)院2019年2月-2020年12月收診的100例胃潰瘍患者，隨機(jī)抽取法；研究組有50例，其中有男性30例，女性20例，平均年齡為（46.26±2.11）歲；對照組有50例，其中有男性31例，女性19例，平均年齡為（46.17±2.09）歲。所有研究對象均經(jīng)胃鏡、幽門螺桿菌（Hp）檢測確診 ；排除存在器官嚴(yán)重障礙者；過往精神疾病病史；妊娠和哺乳期女性以及個(gè)人資料不全的患者。患者在參與研究之前，需進(jìn)行基礎(chǔ)資料登記，以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)果為P＞0.05方可開啟研究?；颊咝枰炇鹣嚓P(guān)研究文件，并按時(shí)交回。

1.2 研究方法。對照組患者50例，口服雷尼替?。▏帨?zhǔn)字 H44021231），每日2次，使用劑量為0.15 g；研究組患者50例，口服使用奧美拉挫（國藥準(zhǔn)字 H20044871），每日1次，使用劑量為20 mg。兩組患者均持續(xù)接受治療1個(gè)月，比較兩組患者的用藥效果。

1.3 研究指標(biāo)。對兩組患者的治療效果進(jìn)行綜合評估，同時(shí)觀察患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，隨訪六個(gè)月比較兩組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率。治療效果標(biāo)準(zhǔn)：患者主要臨床癥狀基本或完全消失，幽門螺桿菌檢測結(jié)果陰性。胃鏡檢查顯示潰瘍完全愈合，無炎癥反應(yīng)發(fā)生；如患者主要臨床癥狀明顯改善，幽門螺桿菌檢測結(jié)果陰性，胃鏡檢查潰瘍愈合面積大于50%者為有效；患者的主要臨床癥狀沒有改善甚至惡化，幽門螺桿菌試驗(yàn)結(jié)果仍為陽性，胃鏡檢查顯示潰瘍面積的擴(kuò)大和炎癥反應(yīng)的加重?zé)o效[3]。治療后于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者的肘靜脈血，分別采用硝酸還原比色法、硫代巴比妥酸比色法和黃嘌呤氧化酶比色法檢測兩組患者的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本次選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.2作為數(shù)據(jù)處理工具，其中計(jì)數(shù)資料表示為（%），檢驗(yàn)為χ2計(jì)算；計(jì)量資料表示為（），檢驗(yàn)為t計(jì)算，P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比結(jié)果。研究組患者有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比情況調(diào)查表[n(%)]

2.2 兩組患者的血清指標(biāo)對比結(jié)果。研究組患者治療后的血清指標(biāo)SOD、NO高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對比結(jié)果（）

表2 兩組血清指標(biāo)對比結(jié)果（）

組別 例數(shù) SOD（U·L-1） NO（μmol·L-1） MDA（μmol·L-1）研究組 50 105.03±9.95 70.02±4.41 3.62±1.19對照組 50 93.11±10.27 57.12±5.19 5.26±1.34 t-5.8944 13.3933 6.4708 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比結(jié)果。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，要明顯低于對照組患者（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比情況調(diào)查表[n(%)]

2.4 兩組患者的胃潰瘍復(fù)發(fā)率對比結(jié)果。隨訪六個(gè)月，研究組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率4.00%（2/50），對照組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率18.00%（9/50），組件比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.0102，P＜0.05）。

3 討論

胃潰瘍作為當(dāng)前人們極為常見，臨床上消化性潰瘍的一種，疾病會對患者的身心健康造成巨大的影響；胃黏膜損傷滲透到黏膜的肌層，它可以單獨(dú)發(fā)生或與十二指腸潰瘍等并發(fā)。胃潰瘍患者的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，包括遺傳、情緒、飲食結(jié)構(gòu)等染，這之中占比最高的是幽門螺旋桿菌的感染，一旦發(fā)生感染之后，患者胃黏膜會有定值出現(xiàn)，導(dǎo)致炎癥因子增加，進(jìn)而出現(xiàn)胃黏膜細(xì)胞壞死。胃黏膜中炎癥細(xì)胞的發(fā)展和浸潤，會導(dǎo)致屏障功能被破壞，因而在胃潰瘍治療方面康幽門螺旋桿菌意義重大[4]。

奧美拉唑服用1～3小時(shí)后，血漿奧美拉唑濃度達(dá)到峰值。奧美拉唑的單劑量檢測中，所具生物利用度數(shù)值在35%左右，反復(fù)治療一周后，奧美拉唑所具備的生物利用度則會逐漸增至60%。奧美拉唑在血清中的清除率較快，其半衰期約為1小時(shí)。人體在用藥之后，所產(chǎn)生的代謝物質(zhì)包括羥基奧美、磺美拉唑，通常通過肝臟排出，部分代謝物通過尿液排出。磺胺奧美拉唑?qū)ξ杆岱置跓o抑制作用，羥基奧美拉唑?qū)ξ杆岱置谟幸种谱饔?。如果肝功能受損，血漿清除率的半衰期可以延長[5]。腎功能受損后，血漿清除率半衰期無明顯變化。另外，食物也會影響奧美拉唑的吸收。本次研究結(jié)果，研究組患者的臨床治療有效率，要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，要明顯低于對照組患者（P＜0.05）。奧美拉唑的藥理研究表明，口服奧美拉唑1～3小時(shí)后，其血藥濃度可達(dá)到峰值，它由肝臟代謝，主要代謝物為磺酰奧美拉唑和羥奧美拉唑，前者沒有抑制胃酸分泌的作用，而后者有一定的作用，但作用程度較低。血清清除率較快，清除率半衰期約為1 h，80%以上的代謝物可隨尿液排出。但是，在肝功能損害的情況下，患者的清除半衰期也會延長到2.1～3.5小時(shí)左右，腎功能損害對患者的半衰期沒有影響。奧美拉唑的生物利用度為35%，給藥7天后提高到60%[6]。

奧美拉唑可以有效對H+-K+-ATP 酶所分泌出的胃酸進(jìn)行抑制。其屬于質(zhì)子泵抑制劑類型，能增強(qiáng)胃液中所包含的H +，并對H +分泌進(jìn)行減少。其屬于弱堿性，因而在酸性環(huán)境之下，會在壁泡內(nèi)進(jìn)行聚集，同時(shí)短時(shí)間內(nèi)向著磺胺轉(zhuǎn)變。服用20mg藥物24小時(shí)內(nèi)，壁細(xì)胞內(nèi)會合成1/3的H+-K+-ATP 酶，有助于分泌功能的恢復(fù)，可長期抑制胃酸分泌。奧美拉唑治療反流性食管炎、十二指腸潰瘍、卓愛綜合征療效顯著，安全性可靠，嘔吐和腹痛與疾病本身有關(guān)[7]。在臨床應(yīng)用過程中，必須控制該藥物的劑量和時(shí)間，長期服用藥物會使胃產(chǎn)生腸嗜鉻蛋白樣細(xì)胞增殖，抑制胃酸分泌，從而降低胃內(nèi)的酸度，嚴(yán)重影響患者的健康。但本研究選取的患者一般具有代表性，藥物特異性反應(yīng)有待進(jìn)一步的臨床研究。奧美拉唑是一種弱堿藥物，能在酸性環(huán)境中存活，并能在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為亞磺酞，二次磺胺是抑制H+-K+-ATP酶的主要物質(zhì)，奧美拉唑進(jìn)入人體后可持續(xù)轉(zhuǎn)化為二次磺胺，奧美拉唑24 h轉(zhuǎn)化率為30.0%。因此，它能長期抑制胃酸的分泌，為潰瘍愈合創(chuàng)造良好的環(huán)境。

奧美拉唑在胃潰瘍、反流性食管炎等疾病中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，且安全性高。惡心、嘔吐、腹脹、頭痛也與疾病本身有關(guān)。在臨床應(yīng)用中，必須嚴(yán)格控制藥物的劑量和療程。長期服用該藥物會導(dǎo)致胃內(nèi)腸嗜鉻細(xì)胞樣細(xì)胞增殖，對胃酸分泌進(jìn)行過度抑制，對胃內(nèi)所含酸度進(jìn)行有效減少，并未胃中細(xì)菌創(chuàng)造了適合的生長繁殖環(huán)境，并導(dǎo)致亞硝酸鹽、以及亞硝胺不斷濃度增加現(xiàn)象，對于患者后續(xù)健康的影響極為嚴(yán)重[8]。對于肝腎功能損害的患者不宜使用奧美拉唑，否則會影響藥物代謝，導(dǎo)致藥物聚集，引起不良反應(yīng)。食物的消化會影響奧美拉唑的吸收，需要在飯前服用。

研究還對兩組患者治療后的血清指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示研究組患者的SOD、NO水平高于對照組而MDA水平低于對照組（P＜0.05）NO主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，抗氧化效果顯著，能夠?qū)ξ葛つぬ峁┝己玫谋Ｗo(hù)作用，水平的變化能夠比較客觀的反映胃黏膜的受損程度，NO水平的提升也從側(cè)面提示了胃黏膜的恢復(fù)效果[9]；SOD則是人體中較為重要的一種抗氧化酶，是清除自由基的重要物質(zhì)[10]。MDA則屬于脂質(zhì)過氧化物，水平變化能夠在一定程度上反映出細(xì)胞受損的程度[11]。通常情況下，胃潰瘍患者由于胃黏膜受損，SOD、NO水平會出現(xiàn)明顯的降低，而MDA水平會相應(yīng)增加，研究組患者經(jīng)過治療后三項(xiàng)指標(biāo)的改善程度從側(cè)面提示了奧美拉唑在改善胃潰瘍患者胃黏膜損傷方面具有良好的應(yīng)用效果。經(jīng)過隨訪，研究組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；胃潰瘍在停止用藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的潛在可能性較高，因此是否能夠有效抑制中遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)也是評價(jià)用藥效果的關(guān)鍵，但須特別提到的一點(diǎn)是，胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展乃至復(fù)發(fā)與否于患者的生活行為習(xí)慣之間存在密切的聯(lián)系，在臨床用藥期間除了叮囑患者要科學(xué)用藥外，還必須適當(dāng)?shù)恼{(diào)整飲食習(xí)慣[12]，并杜絕煙酒等不良行為，這樣才能將治療效果最大化。

本次研究中所選擇納入的患者例數(shù)較少，且觀察時(shí)間也較短，后續(xù)為加強(qiáng)對奧美拉唑治療胃潰瘍效果，以及其藥理藥效，還需要增加研究例數(shù)以及時(shí)間，更為深入的探討奧美拉唑治療胃潰瘍患者的效果及其所具有的藥學(xué)藥理。

綜上所述，對胃潰瘍患者使用奧美拉唑進(jìn)行治療，比較了奧美拉唑和雷尼替丁治療胃潰瘍的臨床效果，可見奧美拉唑無論在治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面，均顯著高于雷尼替丁，充分重視奧美拉挫可以有效增強(qiáng)對患者治療效果，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床價(jià)值明顯。