都增強，康文娟，蒲蔚榮，劉香春

（1.青海省中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，青海 西寧 810000；2. 青海大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810001）

糖尿病為胰島素分泌和（或）利用缺陷的慢性代謝性疾病，臨床大致分為四類：1型糖尿病、2型糖尿病、其它類型糖尿?。ú∫蛳鄬γ鞔_）和妊娠糖尿病。其中2型糖尿病是最常見的類型，臨床約90%以上的患者屬于該型糖尿病[1]，胰島素抵抗是引發(fā)2型糖尿病的重要原因之一[2]。在我國，2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升。血糖長期居高不下會引起脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝紊亂，并導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官出現(xiàn)慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭，嚴(yán)重時可能引起急性腎損傷[3]。由于糖尿病屬于慢性進(jìn)行性疾病，而臨床目前對糖尿病并無治愈的有效方式，因此患者多有病程長、病情逐漸惡化的特征，這也對患者造成直接或間接的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床治療以控制血糖為主要目的，臨床對2型糖尿病的藥物治療，早期以口服降糖藥為主，但部分患者在用藥后血糖水平并不能降到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，尤其到中后期血糖水平常居高不下，治療效果并不理想。該病在中醫(yī)學(xué)上屬于“消渴”的范疇，主要有陰虛熱盛、陰陽兩虛、氣陰兩虛、濕熱困脾、血瘀脈絡(luò)5個證型，早期主要表現(xiàn)為氣陰兩虛，故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主。生脈散最早出自金代張元素的《醫(yī)學(xué)啟源》，歸脾湯為宋代嚴(yán)用和《濟(jì)生方》中所載[4]，均是益氣、養(yǎng)陰、補血的經(jīng)典方劑。生脈散合歸脾湯為兩者加減而得，具有益氣健脾、養(yǎng)陰生津、補血養(yǎng)心之功效，同時還可調(diào)節(jié)機體免疫功能。本研究對青海省中醫(yī)院2018年6月至2020年6月收治的2型糖尿病急性腎損傷氣陰兩虛證患者采用生脈散合歸脾湯進(jìn)行治療，以觀察臨床療效并探討相關(guān)作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院內(nèi)分泌科2018年6月至2020年6月收治的120例T2DM急性腎損傷氣陰兩虛證患者隨機分為對照組和觀察組，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。本研究經(jīng)倫理委員會審批（TJLL-20180128），并簽署知情同意書，無脫落病例。

表1 兩組一般資料對比（± s）Tab. 1 Comparison of general data of the two groups（± s）

表1 兩組一般資料對比（± s）Tab. 1 Comparison of general data of the two groups（± s）

組別 性別 年齡/歲餐后2 h血糖/（mmol/L）男 女平均年齡/歲空腹血糖/（mmol/L）對照組 32 28 40 ～ 80 61.24 ± 2.53 8.91 ± 0.82 13.33 ± 1.11觀察組 35 25 41 ～ 81 60.88 ± 2.49 8.84 ± 1.02 13.16 ± 1.20 t/χ2 0.304 0.463 0.528 0.571 P 0.581 0.715 0.694 0.669

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）FPG≥7.0 mmol/L；（2）2 hPG≥11.1 mmol/L；（3）24 h尿蛋白定量＜0.5 g/24 h，24 h尿白蛋白排泄率30～300 mg/24 h，血肌酐＜132 mmol/L。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：主癥：耳鳴、頭暈、倦怠乏力、心悸氣短、盜汗、自汗；次癥：心煩失眠、口渴喜飲、面色耽白遺精早泄、舌淡紅少苔、脈細(xì)數(shù)無力。主癥和次癥2項，舌脈各1項為氣陰兩虛。

1.3 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥40歲；（3）接受治療方案，簽署同意書。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)診斷非氣陰兩虛證；（2）酮癥酸中毒病史者、其它類型糖尿病或其它原因引起的血糖水平升高者；（3）原發(fā)性腎臟病、高血壓腎損害、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、多發(fā)性骨髓瘤等其它腎臟病變者；（4）伴有心腦血管等重要臟器疾病或系統(tǒng)功能障礙者；（5）藥品有禁忌癥或過敏者；（6）妊娠期或哺乳期患者及精神病患者。

1.3.3剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）發(fā)展為危重癥患者；（2）療程未到，自動出院者。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 在控制飲食基礎(chǔ)上，對照組口服鹽酸二甲雙胍片（天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020797，規(guī)格：0.25 g×100片/瓶），0.5 g/次，2次/d，餐中或餐后即刻服用；鹽酸貝那普利（深圳信立泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H120043648，規(guī)格：10 mg×14片/盒）。

1.4.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用生脈散合歸脾湯，組方：人參和麥冬各15 g、黃芪20 g、炒白術(shù)和炒黨參各15 g、五味子10 g、當(dāng)歸15 g、山茱萸和生地黃各10 g、龍眼肉和熟地黃各15 g、遠(yuǎn)志8 g、茯神和酸棗仁各15 g、炒玉竹10 g、木香、防風(fēng)和炙甘草各8 g，1劑/d，水煎服共約200 mL，早晚各1次。治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1臨床療效 ①顯效：血糖水平恢復(fù)正常，證候積分減少≥70%，尿蛋白指標(biāo)下降1/2 以上，腎功能正常；②有效：血糖水平趨于正常水平或改善20%～40%，30%≤證候積分減少＜70%，尿蛋白指標(biāo)有所下降但＜1/2，腎功能基本正常；③無效：血糖水平無改善或改善＜20%，證候積分減少＜30%，尿蛋白指標(biāo)無變化或升高，腎功能無改善?？傆行拾达@效和有效統(tǒng)計。

1.5.2中醫(yī)證候評分 治療前后進(jìn)行氣陰兩虛證證候量化評分，評價頭暈、耳鳴、倦怠乏力、盜汗自汗、心悸氣短、口渴喜飲、心煩失眠，無癥狀為0分；偶爾或輕微癥狀為2分；間斷性或較重癥狀為4分；持續(xù)較重癥狀為6分。

1.5.3測定血糖水平 取患者靜脈血，檢測糖代謝指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PBG）。

1.5.4腎功能指標(biāo)檢測 分別于治療前、后取患者清晨空腹靜脈血及尿標(biāo)本，測定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），尿微量白蛋白（mALB）、尿蛋白/肌酐比值（ALB/Cr）。

1.5.5炎癥因子水平檢測 分別于治療前、后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，不抗凝，離心機轉(zhuǎn)速：2 500 r/min，離心10 min，取上清液，采用ELISA法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司。

1.5.6血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后取空腹靜脈血5 mL，測定全血高切粘度（WBHSV）、全血低切粘度（WBLSV）、血漿粘度（PV）、紅細(xì)胞變形指數(shù)（RBCDI）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（RBCAI）。

1.5.7體征和癥狀 觀察并記錄頭暈、耳鳴等體征和癥狀消失時間。

1.5.8安全性評價 記錄心電圖，檢測肝腎功能指標(biāo)；統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例與百分?jǐn)?shù)[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 2組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為95.00%（57/60）高于對照組的81.67%（49/60），兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（n，%）Tab. 2 Comparison of clinical efficacy between two groups（n，%）

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分

治療后觀察組患者的頭暈、倦怠乏力、心悸氣短、耳鳴、盜汗自汗、口渴喜飲、心煩失眠等中醫(yī)癥候評分低于對照組（P＜0.01），治療前后各項評分差值觀察組均大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 60，分）Tab. 3 Comparison of TCM syndromes between two groups（±s，n = 60，score）

表3 兩組中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 60，分）Tab. 3 Comparison of TCM syndromes between two groups（±s，n = 60，score）

注：與對照組同證候比較，*P＜0.05

d ± sd 配對t P對照組 頭暈 4.15 ± 1.21 1.58 ± 0.53 2.25 ± 0.60 12.375＜0.001耳鳴 4.01 ± 1.12 1.41 ± 0.56 2.58 ± 0.51 14.862＜0.001盜汗自汗 3.89 ± 1.06 1.14 ± 0.42 2.64 ± 0.56 15.237＜0.001倦怠乏力 3.61 ± 0.94 1.02 ± 0.39 2.47 ± 0.49 12.936＜0.001心悸氣短 3.68 ± 0.96 1.07 ± 0.40 2.51 ± 0.48 14.513＜0.001口渴喜飲 4.23 ± 1.17 1.61 ± 0.52 2.56 ± 0.57 14.781＜0.001心煩失眠 4.05 ± 1.19 1.43 ± 0.57 2.63 ± 0.61 15.214＜0.001觀察組 頭暈 4.19 ± 1.12 0.96 ± 0.37* 3.08 ± 0.71*16.842＜0.001耳鳴 4.05 ± 1.18 0.87 ± 0.32* 3.11 ± 0.76*17.006＜0.001盜汗自汗 3.93 ± 1.08 0.60 ± 0.27* 3.29 ± 0.72*17.684＜0.001倦怠乏力 3.56 ± 0.91 0.57 ± 0.24* 2.93 ± 0.65*16.208＜0.001心悸氣短 3.71 ± 1.01 0.59 ± 0.25* 3.06 ± 0.69*16.783＜0.001口渴喜飲 4.29 ± 1.18 0.95 ± 0.36* 3.12 ± 0.74*17.011 ＜0.001心煩失眠 4.09 ± 1.16 0.92 ± 0.35* 3.01 ± 0.70*16.415＜0.001組別 中醫(yī)證候 治療前 治療后

2.3 2組治療前后血糖水平比較

治療后兩組HbA1c、FBG和2 h PBG均降低 （P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血糖水平比較（±s，n = 60）Tab. 4 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s，n = 60）

表4 兩組血糖水平比較（±s，n = 60）Tab. 4 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s，n = 60）

注：與對照組同項目比較，*P＜0.05

d ± sd 配對t P對照組 HbA1c/% 10.84 ± 1.07 7.18 ± 0.35 3.49 ± 0.68 11.524 ＜0.001 FBG/（mmol/L） 7.81 ± 0.42 5.25 ± 0.36 2.51 ± 0.04 10.418 ＜0.001 2h PBG/（mmol/L） 13.20 ± 1.12 7.48 ± 0.54 5.67 ± 0.47 11.852 ＜0.001觀察組 HbA1c/% 11.16 ± 1.09 6.02 ± 0.23* 5.09 ± 0.76* 14.283 ＜0.001 FBG/（mmol/L） 7.76 ± 0.48 4.13 ± 0.31* 3.52 ± 0.13* 12.157 ＜0.001 2h PBG/（mmol/L） 13.16 ± 1.09 6.05 ± 0.31* 7.05 ± 0.69* 13.506 ＜0.001組別 項目 治療前 治療后

2.4 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療后兩組Scr、BUN、mALB、ALB/Cr均低于治療前（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s，n = 60）Tab. 5 Comparison of renal function indexes between the two groups（±s，n = 60）

表5 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s，n = 60）Tab. 5 Comparison of renal function indexes between the two groups（±s，n = 60）

注：與對照組同項目比較，*P＜0.05

d ± sd 配對t P對照組 Scr/（μmol/L） 99.64 ± 8.15 82.86 ± 6.71 16.05 ± 1.28 10.319 ＜0.001 BUN/（mmol/L） 7.58 ± 2.27 6.15 ± 2.04 1.34 ± 0.12 8.735 0.008 mALB/（mg/L） 53.21 ± 4.18 45.34 ± 3.82 7.73 ± 0.26 7.946 0.010 ALB/Cr/（mg/mmol） 8.18 ± 1.57 6.35 ± 1.34 1.67 ± 0.14 9.117 0.006觀察組 Scr/（μmol/L） 98.53 ± 8.32 70.47 ± 6.09* 27.82 ± 2.11* 13.214 ＜0.001 BUN/（mmol/L） 7.63 ± 2.30 5.21 ± 2.06* 2.29 ± 0.23* 10.521 ＜0.001 mALB/（mg/L） 54.36 ± 4.13 32.79 ± 3.95* 20.58 ± 0.14* 14.103 ＜0.001 ALB/Cr/（mg/mmol） 8.23 ± 1.52 5.09 ± 1.26* 3.05 ± 0.22* 11.830 ＜0.001組別 項目 治療前 治療后

2.5 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組炎癥因子水平均降低（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組炎癥因子水平比較（±s，n = 60）Tab. 6 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s，n = 60）

表6 兩組炎癥因子水平比較（±s，n = 60）Tab. 6 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s，n = 60）

注：與對照組同項目比較，*P＜0.05

d ± sd 配對t P對照組 CRP/（pg/mL） 56.83 ± 8.95 36.26 ± 6.12 20.08 ± 2.76 17.158 ＜0.001 IL-6/（pg/mL） 66.04 ± 7.82 32.11 ± 5.43 33.15 ± 2.34 20.852 ＜0.001 TNF-α/（pg/mL） 228.68 ± 13.24 106.59 ± 11.35 120.12 ± 1.83 54.614 ＜0.001觀察組 CRP/（pg/mL） 56.37 ± 8.74 25.18 ± 5.49* 30.26 ± 3.17* 19.491 ＜0.001 IL-6/（pg/mL） 68.38 ± 8.16 21.07 ± 4.25* 47.21 ± 3.74* 35.735 ＜0.001 TNF-α/（pg/mL） 230.31 ± 14.02 82.26 ± 8.27* 146.89 ± 5.85* 65.227 ＜0.001組別 項目 治療前 治療后

2.6 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后兩組WBHSV、WBLSV、PV、RBCAI均下降（P＜0.01或P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組RBCDI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表7。

表7 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 60）Tab.7 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s，n = 60）

表7 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 60）Tab.7 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s，n = 60）

注：與對照組同項目比較，*P＜0.05

d ± sd 配對t P對照組 WBHSV/（mPa/s） 7.42 ± 0.43 6.77 ± 0.21 0.60 ± 0.21 8.317 0.008 WBLSV/（mPa/s） 11.74 ± 1.13 8.82 ± 0.60 2.78 ± 0.49 10.731 ＜0.001 PV/（mPa/s） 2.01 ± 0.18 1.59 ± 0.12 0.37 ± 0.04 7.564 0.011 RBCDI 0.53 ± 0.11 0.52 ± 0.09 0.01 ± 0.01 0.403 0.717 RBCAI 2.85 ± 0.23 2.47 ± 0.25 0.35 ± 0.01 7.108 0.012觀察組 WBHSV/（mPa/s） 7.36 ± 0.38 6.05 ± 0.19* 1.29 ± 0.16* 10.265 ＜0.001 WBLSV/（mPa/s） 11.47 ± 1.08 7.31 ± 0.56* 4.13 ± 0.48* 14.182 ＜0.001 PV/（mPa/s） 1.97 ± 0.14 1.02 ± 0.11* 0.74 ± 0.02* 10.683 ＜0.001 RBCDI 0.52 ± 0.10 0.51 ± 0.08 0.01 ± 0.01 0.406 0.713 RBCAI 2.81 ± 0.26 2.03 ± 0.27* 0.72 ± 0.01* 10.815 ＜0.001組別 項目 治療前 治療后

2.7 2組治療前后體征和癥狀消失時間比較

觀察組頭暈、倦怠乏力、心悸氣短、耳鳴、盜汗自汗、口渴喜飲、心煩失眠等消失時間均明顯低于對照組（P＜0.01），見表8。

表8 兩組體征和癥狀消失時間比較（±s，n = 60，d）Tab. 8 Comparison of signs and symptoms disappearance time between the two groups（±s，n = 60，d）

表8 兩組體征和癥狀消失時間比較（±s，n = 60，d）Tab. 8 Comparison of signs and symptoms disappearance time between the two groups（±s，n = 60，d）

組別 頭暈 耳鳴 盜汗自汗 倦怠乏力 心悸氣短 口渴喜飲 心煩失眠對照組 51.47 ± 3.83 50.54 ± 3.92 48.51 ± 4.14 50.49 ± 4.38 51.38 ± 3.76 51.38 ± 3.76 51.38 ± 3.76觀察組 40.58 ± 2.56 39.32 ± 2.83 38.65 ± 3.23 38.26 ± 2.71 39.47 ± 3.02 39.47 ± 3.02 39.47 ± 3.02 t 11.908 12.726 12.440 12.085 12.117 12.018 12.003 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.8 2組不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均未見肝腎功能、心電圖異常。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬“消渴”范疇，本病的病機為本虛標(biāo)實，本虛為氣血陰陽不足，尤以氣陰兩虛為甚，標(biāo)實為瘀血凝阻。以中焦脾胃虛弱、脾失健運為核心，脾氣虛則運化失常，致使中焦氣機逆亂，不能升清陽、降濁陰；而消渴日久不愈，燥熱之邪耗氣傷津，必傷及腎，導(dǎo)致脾腎氣陰兩虛之證[7-8]。腎為臟腑陰陽之本，腎陰虧則致腎氣虛，氣不足則封藏失司，精微物質(zhì)易隨尿液而出，形成蛋白尿，因此脾腎氣陰兩虛為T2DM根本病機[9]，治療則以補氣養(yǎng)陰為主?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，高血糖導(dǎo)致腎小球微血管病變，使得腎小球微循環(huán)出現(xiàn)障礙，加之能刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生，而尿蛋白的多少又與腎功能的衰竭程度成正比，因此降低血糖水平，抑制腎微血管病變，改善微循環(huán)，以減少尿蛋白是臨床治療的主要目的之一[10-11]。此外，血液流變學(xué)異常也被認(rèn)為在微血管病變的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[12]。T2DM急性腎損傷患者由于高血糖而引起物質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生[13]。T2DM急性腎損傷發(fā)病后大量釋放CRP、TNF-α等多種炎癥因子，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，而被釋放的炎癥因子又可通過自分泌和旁分泌的方式不斷擴(kuò)大炎癥效應(yīng)，使腎小球基底膜增厚，進(jìn)而促進(jìn)腎小球硬化加快，最終引起急性腎損傷[14-15]。因此，減少炎癥因子釋放，抑制炎癥因子活化和表達(dá)，是防治2型糖尿病急性腎損傷的有效措施。

生脈散合歸脾湯中人參、麥冬、五味子三者配伍增強養(yǎng)陰復(fù)脈、益氣生津之功效；黃芪、炒白術(shù)、炒黨參均有健脾益氣、滋陰養(yǎng)血的功效，為補后天以滋先天之要藥；酸棗仁、龍眼肉則長于補心、養(yǎng)血、安神，配伍遠(yuǎn)志增強寧心安神之功效；當(dāng)歸補血、活血，與龍眼肉配伍可補血以滋心肝陰；熟地黃滋陰補血，山茱萸滋肝補腎、固腎澀精，兩者合用突顯補腎填精之效；炒玉竹、生地黃養(yǎng)陰生津；防風(fēng)祛風(fēng)解表、溫潤肺氣；人參、白術(shù)補而不滯，可養(yǎng)氣血生化之源；木香能理氣醒脾，與益氣健脾藥合用，復(fù)中焦運化之功，防補益藥滋膩礙胃；炙甘草益氣健脾、調(diào)和諸藥；全方共奏益氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰復(fù)脈之效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[16-20]，生脈散合歸脾湯中的多種中藥均有降低血糖水平、抑制促炎細(xì)胞因子活性、緩解炎癥、改善血流動力學(xué)、降低微循環(huán)張力、減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)等作用，如黃芪中的黃芪多糖可增加機體組織對胰島素的敏感性，從而有效控制血糖水平，且有利尿作用，緩解腎損傷，減少尿白蛋白；生地黃能降低空腹血糖水平，并能降低炎癥因子水平，保護(hù)心肌，改善腎功能；從而調(diào)控血糖和血壓，減少尿蛋白，改善腎功能；五味子可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕對腎的損傷刺激；人參皂苷可促進(jìn)細(xì)胞合成，增強腎臟對缺氧的耐受力；麥冬對改善腎功能有較好的作用。

4 結(jié)論

本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生脈散合歸脾湯治療T2DM急性腎損傷氣陰兩虛證患者，療效明顯，其機制可能與改善血液流變學(xué)和腎功能，減少蛋白尿有關(guān)。但是本研究樣本量較少，觀察周期過短，所以在以后的研究中應(yīng)該收集更多的病例，增加觀察時間，以提高研究結(jié)果的可靠性。