宋芊芊,周慧銀,王瑞,王俊斐,趙宏蘇,方成武
綜述
牡丹皮規(guī)格等級及質(zhì)量評價研究進(jìn)展
宋芊芊1,周慧銀1,王瑞1,王俊斐1,趙宏蘇1,2,3,方成武1,2,3
1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,安徽 合肥 230012;2.中藥飲片制造新技術(shù)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,安徽 合肥 230012;3.安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心,安徽 合肥 230012
牡丹皮作為大宗藥材,其臨床需求量大,但市場上牡丹皮商品規(guī)格等級劃分受多種因素影響,未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),造成牡丹皮質(zhì)量參差不齊。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展,對牡丹皮在感官評價、化學(xué)成分評價和綜合評價三方面有了越發(fā)廣泛的研究。本文對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理,為牡丹皮規(guī)格等級及質(zhì)量評價體系的建立提供參考。
牡丹皮;規(guī)格等級;質(zhì)量評價;綜述
牡丹皮為毛茛科植物牡丹Andr.的干燥根皮,性微寒,味苦、辛,歸心、肝、腎經(jīng),具有清熱涼血、活血化瘀功效[1]。主產(chǎn)于安徽、山東、河南、湖北等地,其中以安徽銅陵與南陵產(chǎn)牡丹皮為道地藥材[2]。牡丹皮主要含單萜及其苷類、酚及酚苷類、三萜及其苷類和揮發(fā)油類等成分[3-6],具有抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗血栓等藥理作用[7-12]。牡丹皮作為大宗藥材,其市場需求量大。然而我國現(xiàn)行《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》[13]牡丹皮商品規(guī)格等級劃分已經(jīng)與市場現(xiàn)狀不符,與2020年版《中華人民共和國藥典》[1]牡丹皮藥材性狀規(guī)定也存在較大出入。因此,制訂適應(yīng)新時期市場需求的牡丹皮商品規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn),以規(guī)范牡丹皮藥材市場交易,引導(dǎo)市場優(yōu)質(zhì)優(yōu)價至關(guān)重要。目前中藥材商品規(guī)格等級及質(zhì)量評價研究主要基于感官評價、化學(xué)成分評價和綜合評價等方法,本文對上述三方面相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述,以期為牡丹皮規(guī)格等級及質(zhì)量評價體系的建立提供參考。
傳統(tǒng)性狀鑒別對中藥的質(zhì)量評價是以藥材的形狀、質(zhì)地、顏色、氣味為主?,F(xiàn)行《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》[13]收載的牡丹皮分為鳳丹、連丹、刮丹3種規(guī)格,以其長度、中部圍粗的大小分別劃分為4個等級,其中以“縱口緊閉、皮細(xì)肉厚、粉質(zhì)足、有亮銀星、香氣濃、長6 cm以上,中部圍粗2.5 cm以上”質(zhì)量最佳。鄧愛平等[14]在《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》基礎(chǔ)上,結(jié)合市場流通情況,將牡丹皮按產(chǎn)地的不同劃分成“鳳丹”和“其他產(chǎn)區(qū)”2種規(guī)格,其他產(chǎn)區(qū)牡丹皮再根據(jù)產(chǎn)地加工是否去皮劃分為“刮丹”和“連丹”,并根據(jù)藥材長度及中部直徑劃分等級。孫慧婷等[15]運(yùn)用傅里葉圖像形狀特征提取方法及灰度共生矩陣提取紋理特征方法,對牡丹皮圖像形狀特征和紋理進(jìn)行提取分析,有效提高了牡丹皮規(guī)格分類的準(zhǔn)確性。
藥材顏色特征是傳統(tǒng)鑒別牡丹皮貯藏時間的主要依據(jù),中藥貯藏年限也影響其在市場上的等級劃分,經(jīng)驗(yàn)豐富藥商或老藥工僅通過觀察藥材顏色特征就能較準(zhǔn)確地判斷其貯藏年限。謝晉等[16]運(yùn)用分光密度儀對不同貯藏年限的牡丹皮進(jìn)行色度測定,并利用HPLC測其丹皮酚含量,發(fā)現(xiàn)藥材顏色與貯藏年限、丹皮酚含量均存在一定的相關(guān)性,為更全面評價牡丹皮藥材質(zhì)量提供參考。
牡丹皮氣味芳香,傳統(tǒng)感官評價主觀性太強(qiáng),難以客觀表達(dá)。電子鼻是一種根據(jù)仿生學(xué)原理模擬人類嗅覺系統(tǒng)的人工智能電子儀器,具有客觀性、可靠性等優(yōu)點(diǎn),可用于中藥質(zhì)量等級研究[17-22]。夏成凱等[23]采用電子鼻技術(shù)分析不同產(chǎn)地牡丹皮藥材揮發(fā)性組分,結(jié)果顯示亳州與重慶產(chǎn)區(qū)牡丹皮藥材揮發(fā)性組分整體性狀較為相似,但與道地產(chǎn)區(qū)銅陵區(qū)別明顯,表明該技術(shù)能較好地區(qū)分出不同產(chǎn)地的牡丹皮藥材。
化學(xué)指標(biāo)是評價中藥藥效基礎(chǔ)及質(zhì)量的常用手段之一。通過測定牡丹皮藥材中指標(biāo)性成分,結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法,將化學(xué)成分與牡丹皮商品規(guī)格等級劃分的主要因素(如產(chǎn)地、加工、粗細(xì)等)進(jìn)行相關(guān)性分析,為科學(xué)制訂牡丹皮商品規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。
不同產(chǎn)地牡丹皮中化學(xué)成分和含量存在一定差異。陽勇等[24]建立HPLC同時測定不同產(chǎn)地牡丹皮藥材中5種化學(xué)成分含量的方法,其中以丹皮酚為標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)安徽省牡丹皮質(zhì)量較佳,其次為陜西省。胡云飛等[25]采用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)技術(shù)對銅陵、亳州、墊江、運(yùn)城、嘉興5個產(chǎn)地的牡丹皮甲醇提取物進(jìn)行分析,共鑒定出41個成分,其中共有成分21個,主要為芳香族和脂肪酸類化合物,另發(fā)現(xiàn),銅陵道地牡丹皮含有2-furanmenthanol,tetrahydro-5-methyl- trans-、油酸等差異性成分。趙運(yùn)霞等[26]分析陜西、安徽、河南、山東4個不同產(chǎn)地牡丹皮揮發(fā)油成分,發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地牡丹皮揮發(fā)油得油率及丹皮酚含量均存在一定的差異,其中以山東的牡丹皮揮發(fā)油成分的藥用價值最佳。胡云飛等[27]采用超高效液相色譜-四級桿飛行時間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF-MS)結(jié)合多元統(tǒng)計方法,對不同產(chǎn)地牡丹皮中37種化學(xué)成分進(jìn)行鑒定及比較分析,篩選出道地藥材與非道地藥材之間5種差異化合物,其中鳳丹皮(銅陵產(chǎn))藥材中四沒食子酰葡萄糖、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芍藥苷等成分含量較其他產(chǎn)地高,丹皮酚含量則居中。
中藥化學(xué)成分復(fù)雜,發(fā)揮防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)是由多成分構(gòu)成的有機(jī)整體。賈曉斌[28]基于中醫(yī)藥整體觀提出中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的“組分結(jié)構(gòu)理論”,認(rèn)為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)具有3個層次多維結(jié)構(gòu),一是組成物質(zhì)基礎(chǔ)最基本單元的單體成分,二是同一化學(xué)類別成分構(gòu)成的組分,三是由多組分構(gòu)成的整體,為中藥質(zhì)量控制研究提供新思路。道地藥材具有質(zhì)量佳、療效好等優(yōu)點(diǎn),道地綜合指數(shù)可作為人們評價控制中藥品質(zhì)的獨(dú)特綜合性指標(biāo)[29]。張明華等[30]提出道地藥材發(fā)揮上佳藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)不是其含有某一特有的化學(xué)成分,亦不是某一成分含量越高越好,而是化學(xué)組成之間具有獨(dú)特的、穩(wěn)定有序的結(jié)構(gòu)特征。夏昀卿等[31]利用HPLC對道地及非道地牡丹皮藥材中化學(xué)成分進(jìn)行比較分析,以“組分結(jié)構(gòu)”理論為指導(dǎo),發(fā)現(xiàn)道地牡丹皮與非道地牡丹皮組分結(jié)構(gòu)特征具有差異性,分析道地牡丹皮中萜苷組分、鞣質(zhì)組分、酚酸組分之間的量和量比關(guān)系、萜苷組分中成分氧化芍藥苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷之間的量與量比關(guān)系,發(fā)現(xiàn)道地牡丹皮獨(dú)特的組分結(jié)構(gòu)特征,為其優(yōu)質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供依據(jù)。
硫磺熏蒸是中藥材加工的一種普遍現(xiàn)象,有利于藥材貯存,但過度硫熏會導(dǎo)致中藥材中有害物質(zhì)殘留,影響中藥材質(zhì)量。牡丹皮產(chǎn)地加工中尚存在硫熏現(xiàn)象,市場上根據(jù)是否硫熏劃分牡丹皮規(guī)格等級。陳菲菲等[32]建立UPLC-Q-TOF-MS同時測定硫熏前后牡丹皮中18種化學(xué)成分的方法,發(fā)現(xiàn)芍藥苷亞硫酸酯、槲皮素、兒茶素、氧化芍藥苷、沒食子酸、沒食子酸甲酯為牡丹皮硫熏前后含量主要差異性成分,為鑒別牡丹皮藥材是否硫熏及質(zhì)量綜合評價提供新方法。
牡丹皮化學(xué)成分含量與商品規(guī)格等級還未有統(tǒng)一相關(guān)性。袁寶金等[33]測定不同產(chǎn)地、不同規(guī)格等級牡丹皮藥材中7種成分含量,結(jié)果表明沒食子酸、氧化芍藥苷含量與等級無明顯相關(guān)性,安徽銅陵、蕪湖和亳州產(chǎn)地牡丹皮等級與含量之間呈弱的負(fù)相關(guān),其他產(chǎn)地牡丹皮等級與含量之間無統(tǒng)一趨勢的相關(guān)性。伍淳操等[34]采用HPLC測定比較墊江產(chǎn)牡丹皮傳統(tǒng)商品規(guī)格、木心、粗皮、刮丹皮、直接干燥牡丹皮中丹皮酚與芍藥苷含量,發(fā)現(xiàn)粗皮及木心中均含有芍藥苷和丹皮酚成分,且未經(jīng)加工直接干燥的丹皮中丹皮酚與芍藥苷含量高于刮丹皮,商品規(guī)格中四等品和棄用的須根含量最高,二、三等品含量相近,一等品含量最低,傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別與現(xiàn)代定量檢測未達(dá)到統(tǒng)一。張雨鳳等[35]采用HPLC測定不同規(guī)格等級牡丹皮藥材中丹皮酚和芍藥苷的含量,結(jié)果表明,四等牡丹皮中芍藥苷含量最高,一等牡丹皮中丹皮酚含量最高,芍藥苷和丹皮酚的積累量在不同等級中呈相反趨勢;不同規(guī)格中,連丹比刮丹的芍藥苷含量高,刮丹比連丹的丹皮酚含量高。Xiao等[36]采用HPLC-MS分析牡丹皮中一級根、二級根和三級根代謝組學(xué)變化,發(fā)現(xiàn)一級根和二級根中二羥基苯乙酮、苯甲基氧化芍藥苷、suffruticoside-A、kaempferol dihexoside、牡丹皮苷E和牡丹皮苷J(rèn)含量較高,三級根中蘋果酸、沒食子酸和mudanoside-B含量較高,并發(fā)現(xiàn)由于次生代謝產(chǎn)物的積累,一級根質(zhì)量高于側(cè)根,為牡丹皮藥材等級劃分提供了參考依據(jù)。
采用多種方法相結(jié)合全面評價牡丹皮質(zhì)量等級。鄧愛平等[37]以牡丹皮藥材長度與直徑作為等級劃分依據(jù),對不同產(chǎn)地、不同等級牡丹皮次生代謝產(chǎn)物、丹皮酚含量、多糖含量進(jìn)行差異性分析,同時對栓皮、韌皮、木心3個部位進(jìn)行差異成分比較,發(fā)現(xiàn)重慶墊江與安徽銅陵、亳州產(chǎn)區(qū)牡丹皮在丹皮酚苷、芍藥苷、沒食子酸類次生代謝產(chǎn)物含量上存在一定差異,在丹皮酚與多糖含量上無顯著差異;牡丹皮外觀性狀大小與芍藥苷類次生代謝產(chǎn)物含量多呈負(fù)相關(guān),與多糖含量呈正相關(guān);牡丹皮栓皮部中丹皮酚、芍藥苷等含量較高,韌皮部中丹皮酚原苷、丹皮酚新苷及丹皮酚含量較高,木心中沒食子酸甲酯、五沒食子酰葡萄糖苷含量較高;揭示不同劃分要素所致的牡丹皮藥材內(nèi)在質(zhì)量變化規(guī)律,重新制訂了牡丹皮商品規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)。王志強(qiáng)等[38]通過對牡丹皮根部形態(tài)描述和測量發(fā)現(xiàn),一級根中部圍粗度>2.5 cm,二級根中部圍粗度>1.8 cm,三級根(細(xì)根)中部圍粗度>1.0 cm,四級根(須根)中部圍粗度≥0.6 cm;顯微鑒定發(fā)現(xiàn)牡丹皮皮粉末中含有大量的淀粉粒和草酸鈣簇晶,木心粉末中含有大量的導(dǎo)管,橫切面木質(zhì)部中有清晰的年輪,可用于牡丹生長年限的判斷;牡丹皮中16種化學(xué)成分含量測定發(fā)現(xiàn),不同生長年限與苯甲酰芍藥苷、丹皮酚含量呈正相關(guān),不同產(chǎn)地中亳州牡丹皮五沒食子酰葡萄糖含量高于銅陵牡丹皮;建立指紋圖譜發(fā)現(xiàn)牡丹皮與木心之間氧化芍藥苷、丹皮酚新苷和丹皮酚含量存在顯著差異,藥材與飲片在丹皮酚新苷、丹皮酚原苷、丹皮酚和芍藥苷含量上存在差異;通過形態(tài)、顯微、多成分測定及指紋圖譜的分析方法對牡丹皮質(zhì)量進(jìn)行全面評價。王美慧等[39]采用聲光可調(diào)-近紅外光譜技術(shù),建立牡丹皮藥材中水分、浸出物及丹皮酚3個指標(biāo)的近紅外快速檢測模型,且通過內(nèi)外部驗(yàn)證與標(biāo)準(zhǔn)方法測定結(jié)果無顯著差異,為牡丹皮藥材整體質(zhì)量快速評價提供參考方法。
中藥質(zhì)量常數(shù)是在中藥商品規(guī)格等級研究上提出的概念,該方法能將外觀性狀與內(nèi)在指標(biāo)相結(jié)合并以具體數(shù)值量化,形成具有明確數(shù)值范圍的中藥商品規(guī)格等級,在中藥飲片等級劃分中具有綜合、量化和可操作性強(qiáng)的特點(diǎn)[40-42]。夏成凱等[43]測量牡丹皮飲片的厚度、長度、寬度和質(zhì)量4個形態(tài)參數(shù)并測定丹皮酚和芍藥苷的含量,建立牡丹皮飲片質(zhì)量常數(shù)并將其劃分為3個等級:一級質(zhì)量常數(shù)≥1.56,1.12≤二級質(zhì)量常數(shù)<1.56,三級質(zhì)量常數(shù)<1.12。顏梅等[44]測量牡丹皮飲片的質(zhì)量、厚度等性狀參數(shù)及丹皮酚含量,建立牡丹皮飲片質(zhì)量常數(shù)及百分質(zhì)量常數(shù),將牡丹皮飲片劃分為3個等級:一等質(zhì)量常數(shù)≥0.048,或百分質(zhì)量常數(shù)≥80.0%;0.030≤二等質(zhì)量常數(shù)<0.048,或50.0%≤百分質(zhì)量常數(shù)<80.0%;三等質(zhì)量常數(shù)<0.030,或百分質(zhì)量常數(shù)<50.0%。
目前,市場流通的牡丹皮主要以外觀性狀作為評價指標(biāo),傳統(tǒng)的性狀鑒別是幾千年中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),具有直觀、便捷、易行、實(shí)用等特點(diǎn),在藥材質(zhì)量評價中仍具有十分重要的作用,但經(jīng)驗(yàn)和主觀性太強(qiáng)。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步,目前已運(yùn)用圖像特征提取、電子鼻等技術(shù)對牡丹皮性狀鑒別中的性狀特點(diǎn)如大小、顏色、氣味等進(jìn)行了客觀化研究。此外,化學(xué)指標(biāo)是評價中藥藥效基礎(chǔ)及質(zhì)量的常用手段之一,2020年版《中華人民共和國藥典》僅以丹皮酚對牡丹皮進(jìn)行質(zhì)量控制,評價指標(biāo)類型較為單一,目前已建立多個指標(biāo)性成分對牡丹皮整體質(zhì)量控制的方法,且提出道地牡丹皮組分結(jié)構(gòu)獨(dú)特性的觀點(diǎn),為牡丹皮質(zhì)量控制研究提供了新思路。應(yīng)結(jié)合性狀特征與化學(xué)成分,建立綜合評價體系,為牡丹皮規(guī)格等級及質(zhì)量建立提供科學(xué)依據(jù)和參考。
隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的快速發(fā)展,中藥質(zhì)量評價方法已從單一的成分分析逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑽锢怼⒒瘜W(xué)和生物等多個學(xué)科領(lǐng)域結(jié)合起來的多元化分析。因此,聯(lián)合傳統(tǒng)的外觀性狀特征、現(xiàn)代的化學(xué)成分和臨床療效共同評價牡丹皮藥材的質(zhì)量等級,最終以牡丹皮商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)形式規(guī)范市場,促進(jìn)我國優(yōu)質(zhì)藥材的可持續(xù)發(fā)展。
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Research Progress on Specification Grade and Quality Evaluation of Moutan Cortex
SONG Qianqian1, ZHOU Huiyin1, WANG Rui1, WANG Junfei1, ZHAO Hongsu1,2,3, FANG Chengwu1,2,3
As a major medicinal material, Moutan Cortex is in great clinical demand. However, due to the influence of many factors, there is no unified standard for the classification of Moutan Cortex on the market, which makes the quality of Moutan Cortex of traditional Chinese medicine uneven. With the development of modern analytical technology, there have been more and more extensive studies on the sensory evaluation, chemical constituents evaluation and comprehensive evaluation of Moutan Cortex. This article summarizes the relevant literature in order to provide ideas and references for the establishment of the specification grade and quality evaluation system of Moutan Cortex.
Moutan Cortex; specification grade; quality evaluation; review
R2-05;R284
A
1005-5304(2021)06-0127-05
10.19879/j.cnki.1005-5304.202011296
國家重點(diǎn)研發(fā)計劃-中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究(2018YFC1707004);國家中醫(yī)藥管理局中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目(ZYBZH-Y-AH-05)
方成武,E-mail:cwfang1961@sina.com
(2020-11-17)
(2020-11-26;編輯:華強(qiáng))