丁春麗

（河南省南樂(lè)縣人民醫(yī)院 南樂(lè)457400）

重度子癇前期（Severe Pre-eclampsia,SPE）是妊娠期特有疾病，以高血壓、蛋白尿?yàn)樘卣?，同時(shí)伴有全身器官損傷，病情危重，控制不佳者會(huì)導(dǎo)致抽搐、胎盤(pán)早剝等發(fā)生，是母嬰死亡的重要原因[1]。目前SPE 治療首選藥物為硫酸鎂，可發(fā)揮解痙降壓等作用，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單純予以硫酸鎂時(shí)降壓效果不甚理想。因此，尋找有效降低血壓的聯(lián)合用藥方案對(duì)控制SPE 患者病情發(fā)展、改善妊娠結(jié)局有重要意義[2]。有研究顯示，拉貝洛爾在輔助重度妊娠期高血壓患者中有肯定的降壓效果[3]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硫酸鎂，旨在探討聯(lián)合用藥在SPE 患者中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年4 月～2020 年5 月我院SPE 患者84 例，按治療方式不同分為對(duì)照組41 例和研究組43 例。研究組年齡25～43 歲，平均（33.67±4.25）歲；孕周 26～33 周，平均（29.33±1.60）周；胎次 1～4 次，平均（2.30±0.62）次。對(duì)照組年齡 25～42 歲，平均（32.99±3.93）歲；孕周 26～34周，平均（29.74±1.82）周；胎次 1～4 次，平均（2.16±0.51）次。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SPE 診斷標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓（DBP）≥100 mm Hg、收縮壓（SBP）≥160 mm Hg，或隨機(jī)尿蛋白（+++），伴有持續(xù)性頭痛、水腫等癥狀；均為單胎活產(chǎn)，患者年齡＜45 周歲；認(rèn)知功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓者；合并妊娠期糖尿病等其他合并癥者；合并胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)等妊娠者；意外事件導(dǎo)致早產(chǎn)者；合并宮內(nèi)感染者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；合并凝血功能異?；蛎庖吖δ苷系K者。

1.3 治療方法 兩組均予以臥床休養(yǎng)，保證睡眠充足，低鹽低脂高蛋白飲食，吸氧，予以左側(cè)臥位。給予地西泮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41025594）鎮(zhèn)靜，睡前口服，5 mg/次；促胎肺成熟，給予地塞米松磷酸鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020227）肌內(nèi)注射，6 mg/次，每12 h使用1 次，每周連用2 d，根據(jù)患者情況決定是否使用呋塞米片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022244）利尿，第2 周后重復(fù)上述用藥，直至分娩。

1.3.1 對(duì)照組 給予注射用硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051792）治療，硫酸鎂 15 ml 注入 20 ml 的 10%葡萄糖注射液中混勻，靜脈推注，之后取硫酸鎂60 ml 注入1 000 ml 的5%葡萄糖注射液中混勻，靜脈滴注，控制滴速 1～2 g/h，1 次 /d，使用 5 d。

1.3.2 研究組 給予拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，鹽酸拉貝洛爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026123）50～100 mg 注入250 ml 的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，孕婦血壓有效控制后口服鹽酸拉貝洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026120），50～100 mg/ 次，3 次 /d，維持至分娩。硫酸鎂用藥方法同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血壓水平：比較兩組治療前、治療 5 d 后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（2）24 h 尿蛋白定量：收集兩組治療前、治療5 d 后24 h 全部尿液，檢測(cè)尿蛋白含量。（3）血流動(dòng)力學(xué)：采用彩超檢測(cè)兩組治療前、治療5 d 后子宮螺旋動(dòng)脈情況，包括收縮期最大血流速度（Vsmax）、阻力指數(shù)（RI）水平。（4）妊娠結(jié)局：比較兩組產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較治療 5 d 后研究組 DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較（）

表1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較（）

24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療5 d 后研究組對(duì)照組組別 n DBP（mm Hg）治療前 治療5 d 后SBP（mm Hg）治療前 治療5 d 后43 41 tP 104.01±11.24 102.65±10.61 0.570 0.571 83.10±6.79 88.24±7.18 3.372 0.001 170.12±9.56 168.35±10.02 0.829 0.410 130.36±8.45 138.05±9.12 4.011＜0.001 4.22±0.67 4.01±0.70 1.405 0.164 1.24±0.45 1.90±0.52 6.229＜0.001

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)水平比較 治療5 d后研究組 RI、Vsmax 水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)水平比較（）

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)水平比較（）

Vsmax（cm/s）治療前 治療5 d 后研究組對(duì)照組組別 n RI治療前 治療5 d 后43 41 t 0.68±0.20 0.64±0.18 0.015 0.47±0.16 0.54±0.14 2.130 25.98±3.21 26.13±2.89 0.225 36.85±5.17 32.01±4.85 4.420 P 0.9880.0360.823＜0.001

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 研究組產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

SPE 易導(dǎo)致孕婦全身小動(dòng)脈痙攣，引發(fā)胎盤(pán)缺血缺氧，絨毛基底膜增厚與纖維化，致使血流動(dòng)力學(xué)紊亂，增加孕婦產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危害極大[4～5]。

目前臨床上治療SPE 方法主要以解痙、鎮(zhèn)靜、降壓為主。硫酸鎂是臨床上治療SPE 應(yīng)用最廣泛的藥物，通過(guò)鎂離子作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，抑制鈣離子內(nèi)流與平滑肌細(xì)胞收縮，改善血管持續(xù)性痙攣，避免子癇發(fā)作。但有研究顯示，對(duì)于SPE 患者而言，硫酸鎂起效較慢，降壓效果有待提高，且有劑量依賴(lài)性，過(guò)量使用可誘發(fā)鎂中毒，因此單獨(dú)使用存在局限性[6]。拉貝洛爾是一種α 及β 受體阻滯劑，可通過(guò)拮抗外周血管α 及β 受體，阻礙腎素分泌，促進(jìn)兒茶酚胺釋放，促進(jìn)血管舒張，起到快速降壓的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，治療5 d 后研究組DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂可有效降低SPE 患者血壓，降低腎小球內(nèi)囊壓力，進(jìn)而減少尿蛋白的產(chǎn)生。應(yīng)用拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，治療5 d 后研究組RI、Vsmax 水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合用藥還可改善患者血流動(dòng)力學(xué)，主要原因與硫酸鎂松弛骨骼肌、拉貝洛爾改善高血壓導(dǎo)致的母體與胎盤(pán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂有關(guān)，且拉貝洛爾作用迅速，可短時(shí)間內(nèi)改善患者RI、Vsmax 水平。兩組妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，研究組產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂還可改善妊娠結(jié)局，SPE 患者血壓上升導(dǎo)致胎盤(pán)血管痙攣，影響胎兒與母體安全，有效降壓后可緩解痙攣，同時(shí)能提高宮內(nèi)胎兒血流灌注，以改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，對(duì)SPE 患者實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效降低血壓及尿蛋白水平，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，改善母嬰妊娠結(jié)局。