王斐

北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，北京100072

心力衰竭是由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常引起的心泵功能和心輸出量下降所致的復(fù)雜綜合征，常伴有低鈉血癥，已成為大多數(shù)心血管疾病的最嚴(yán)重階段。近年來(lái)，心力衰竭的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)。研究顯示[1]，危重患者的一般生存時(shí)間不會(huì)超過(guò)1年。治療心力衰竭的常規(guī)藥物是強(qiáng)心藥、利尿劑和血管擴(kuò)張劑。臨床試驗(yàn)表明，雖然這些常規(guī)藥物可以在短期內(nèi)改變患者的血流動(dòng)力學(xué)以緩解癥狀，但從長(zhǎng)期來(lái)看并不能降低病死率。最新研究表明[2]，在綜合調(diào)控的指導(dǎo)下，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等新型抗心力衰竭藥物被廣泛應(yīng)用。托伐普坦是一種精氨酸加壓素受體阻滯劑，能維持正常體液平衡，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血管收縮，改善心功能。該研究選擇該院2019年1月—2020年5月心力衰竭患者低鈉血癥共70例，分組進(jìn)行對(duì)照研究，探究應(yīng)用托伐普坦治療心力衰竭患者低鈉血癥的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院心力衰竭患者低鈉血癥共70例，數(shù)字表隨機(jī)分兩組，每組35例。其中，對(duì)照組男23例，女12例；年齡45～82歲，平均（63.21±2.12）歲。觀察組男23例，女12例；年齡45～82歲，平均（63.51±2.71）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究所選病例得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診心力衰竭低鈉血癥；②患者存在相關(guān)癥狀；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在其他嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤；②患者存在認(rèn)知功能障礙；③患者存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有患者采用利尿劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及強(qiáng)心劑等抗心力衰竭常規(guī)治療措施。

對(duì)照組患者給予托拉塞米（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051396）治療，起始劑量為10 mg/d，早晨口服，之后依據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量，其最大劑量應(yīng)＜60 mg/d。

觀察組給予托伐普坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110116）治療，起始劑量為15 mg/(次·d)，之后依據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量，其最大劑量應(yīng)＜30 mg/d。兩組均治療9 d比較效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間、住院時(shí)間；治療前后患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)；總有效率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療9 d后評(píng)定兩組療效：顯效為癥狀基本消失，心率正常，心功能改善2級(jí)以上；有效為癥狀、心率、心功能改善；無(wú)效為癥狀，心功能無(wú)明顯變化。治療有效率=（顯效例安徽+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間、住院時(shí)間為(6.31±1.21)、(5.41±1.21)、(10.23±1.45)d，短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間及住院時(shí)間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

表1 兩組患者心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間及住院時(shí)間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

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2.2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)及心功能分級(jí)比較

治療前兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)均改善，且觀察組24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平優(yōu)于對(duì)照組，左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，心功能分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉比較(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉比較(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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表3 治療前后兩組患者腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)比較（±s）

Table 3 Comparison of brain natriuretic peptide levels,left ventricular ejection fraction,and cardiac function classification before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者總有效率比較Table 4 Comparison of total effective rates between the two groups of patients

3 討論

心力衰竭是目前常見(jiàn)的疾病，是心血管疾病終末期的表現(xiàn)。根據(jù)具體情況，需要及時(shí)救治患者，避免病情惡化。臨床表現(xiàn)為頑固性水鈉潴留、利尿劑抵抗等。腎功能不全患者需要注意及時(shí)干預(yù)和治療[3]。傳統(tǒng)利尿劑有很多種，如噻嗪類利尿劑、環(huán)狀利尿劑等。藥物的具體作用必須在實(shí)際用藥中明確，其用藥機(jī)制主要是通過(guò)腎臟對(duì)血鈉的重吸收來(lái)達(dá)到利尿的目的。結(jié)合現(xiàn)有的作用機(jī)制，利尿的目的可以通過(guò)抑制腎臟對(duì)血紅蛋白的吸收來(lái)實(shí)現(xiàn)[4-5]。托伐普坦屬于加壓素V2受體拮抗劑，能提高血漿鈉離子濃度，幫助尿液排出多余的水分，從而最大限度地提高腎臟對(duì)水的處理能力。它可以通過(guò)刺激囊液的分泌和襯里細(xì)胞的增殖來(lái)促進(jìn)囊腫的生長(zhǎng)。此外，托伐普坦屬加壓素受體拮抗劑，可抑制cAMP的產(chǎn)生。在當(dāng)前臨床實(shí)際用藥中，要注意明確基本要求，結(jié)合臨床用藥流程和基本情況，告知患者基本用藥情況，使患者了解用藥類型，積極配合治療。頑固性心力衰竭患者抵抗力較差，對(duì)用藥的了解相對(duì)較少，需要家屬陪伴，告知患者用藥基本注意事項(xiàng)，使其關(guān)注，積極配合治療。合理的治療可以促進(jìn)患者的康復(fù)[6-7]。

近年來(lái)，隨著我國(guó)老年人口的增加，心力衰竭的發(fā)病率逐漸增加。雖然我國(guó)的醫(yī)療水平正在提高，但心力衰竭仍然沒(méi)有特效藥[8-13]。如果心力衰竭患者出現(xiàn)低鈉血癥，病情可能進(jìn)一步加重，常規(guī)治療可能難以控制病情，特別是此時(shí)，人體心功能下降，精氨酸加壓素釋放增加。長(zhǎng)期使用利尿劑的患者腎臟重吸收水分增加，加重心力衰竭。有鑒于此，托伐普坦可作為選擇性V2受體拮抗劑，提高體內(nèi)游離水清除率，降低尿液滲透壓，提高血鈉濃度。與傳統(tǒng)利尿劑相比，它不會(huì)增加電解質(zhì)排泄，而且更安全[14-17]。

該研究的結(jié)果顯示，觀察組心力衰竭逆轉(zhuǎn)時(shí)間、低鈉血癥糾正時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平優(yōu)于對(duì)照組，左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%(P<0.05),梁峰翎等[1]顯示，臨床應(yīng)用托伐普坦治療慢性心力衰竭的效果88.57%高于對(duì)照組62.86%，和該次研究結(jié)果相似。

綜上所述，托伐普坦治療對(duì)于心力衰竭患者低鈉血癥的治療效果確切，可有效改善患者的心功能和腎功能，改善血清學(xué)指標(biāo)和尿量，效果肯定。