魏春云

妊娠期高血壓是一種常見產(chǎn)科疾病，多于妊娠20周以后出現(xiàn)，常合并產(chǎn)科出血、感染、抽搐等癥狀，可導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量等不良出生結(jié)局，嚴(yán)重可致胎兒及產(chǎn)婦死亡[1，2]。其治療目的在于預(yù)防、控制子癇及并發(fā)癥，從而減少圍產(chǎn)期并發(fā)癥，改善母嬰結(jié)局。藥物治療是其主要防治手段，其中硫酸鎂注射液作為常用的降壓藥物，能夠抑制乙酰膽堿釋放，擴張血管，而發(fā)揮降壓作用，但對部分患者的療效欠理想[3]。尋找綜合性治療手段成為臨床研究之熱點。中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期高血壓是由精血虧虛、脾虛濕聚、痰火上擾等因素引起，根據(jù)患者體質(zhì)進行辨證論治，可取得良好效果[4]。筆者采用平肝熄風(fēng)湯聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2019年1月—2019年12月信陽市平橋區(qū)婦幼保健院收治的120例妊娠期高血壓患者為研究對象，均簽署知情同意書。應(yīng)用簡單隨機分組方法(隨機數(shù)字表法)分為對照組和觀察組，每組60例。對照組：年齡22～38歲，平均(29.67±5.76)歲；孕周25～40周，平均(31.67±3.87)周；初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。觀察組：年齡23～39歲，平均(31.62±6.47)歲；孕周24～39周，平均(31.22±3.56)周；初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②有生育意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴原發(fā)性高血壓或有高血壓家族史者；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；③對本次研究藥物過敏者；④嚴(yán)重精神疾病者。

1.3 治療方法對照組予以25%硫酸鎂注射液(國藥準(zhǔn)字H20043974，亞寶藥業(yè)集團股份有限公司)，每次20 ml，加20 ml 10%葡萄糖注射液稀釋，靜脈注射，每天給藥2次。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用平肝熄風(fēng)湯口服，湯方組成：天麻6 g，酸棗仁15 g，川芎、蔓荊子、竹茹各12 g，僵蠶、鉤藤、地龍各9 g，丹參10 g。并隨證加減：痰火上擾者，加用石菖蒲9 g，黃芩12 g；氣滯濕阻者加用當(dāng)歸9 g，黃芪30 g，蒼術(shù)10 g；陰虛肝旺者加麥冬9 g，女貞子、桑椹、墨旱蓮、玄參、龜甲各12 g；肝風(fēng)內(nèi)動者，加用牡蠣、龍骨、石決明各30 g；每日1劑，取汁200 ml，于早晚2次分服。2組均治療7 d。此外，治療期間2組均進行飲食控制、予以維生素補充等基礎(chǔ)干預(yù)，同時對生命體征予以密切監(jiān)測。

1.4 觀察指標(biāo)①血壓水平。采用PDM-1 型妊娠高血壓綜合征監(jiān)測儀(由固安潤寶檢測科技有限公司生產(chǎn))進行血壓檢測，記錄2組治療前后舒張壓、收縮壓水平。②胎盤組織細(xì)胞因子檢測。于分娩時采集患者部分胎盤組織，置于液氮中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達水平，試劑盒為深圳晶美生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑盒說明書進行檢測。③妊娠結(jié)局。隨訪患者至產(chǎn)后，記錄2組妊娠結(jié)局情況。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]進行療效標(biāo)準(zhǔn)的制定。顯效：血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征基本消失，臟器功能正常；有效：血壓明顯降低但仍未達正常水平，臨床癥狀緩解；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效合計為總有效。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效2組治療總有效率對比，觀察組(95.00%)高于對照組(81.67%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 血壓水平治療前2組舒張壓、收縮壓水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組組內(nèi)比較，舒張壓、收縮壓水平均較治療前降低(P<0.05)；治療后組間比較，觀察組舒張壓、收縮壓水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血壓水平對比 (例，

2.3 胎盤組織TGF-β1、VEGF及MMP-9表達治療后，觀察組胎盤組織TGF-β1、VEGF表達水平低于對照組，MMP-9表達水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胎盤組織TGF-β1、VEGF及MMP-9表達水平比較 (例，

2.4 新生兒不良妊娠結(jié)局觀察組胎兒窘迫、胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組低體質(zhì)量兒發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組新生兒不良妊娠結(jié)局比較 (例，%)

3 討論

妊娠期高血壓是一種具有高危性的全身性血管病變，可累及重要臟器及其功能，導(dǎo)致妊高性心臟病、肺水腫、喉水腫、肝破裂、失明、腎功能衰竭、腦水腫、腦出血、DIC等嚴(yán)重不良后果[7]。早期予以積極有效降壓，對降低妊娠期高血壓改善母嬰結(jié)局均有著重要的意義。硫酸鎂具有抑制機體乙酰膽堿釋放、改善微循環(huán)、擴張外周血管等多重作用，而發(fā)揮降壓作用，但單獨使用對部分高血壓患者療效欠佳[8]。

妊娠期高血壓歸屬中醫(yī)“子暈”“子癇”“子腫”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)生與脾胃密切相關(guān)，脾胃氣虛則水氣聚于腠理，誘發(fā)體腫。有學(xué)者認(rèn)為，妊娠期高血壓與氣滯、臟腑虛弱、痰飲等相關(guān)[9]?？傊?，脾肺虛弱、水濕積聚、精血不足、肝陽上亢、痰火上擾是疾病發(fā)生的主要因素，應(yīng)由此進行中醫(yī)論治。平肝熄風(fēng)湯中蔓荊子、川芎能夠散風(fēng)通絡(luò)，竹茹可清熱化痰、滋陰潛陽，酸棗仁補益肝血，全方共奏清肝潛陽、養(yǎng)血熄風(fēng)之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明[10，11]，川芎、蔓荊子可擴張血管，發(fā)揮降壓作用；竹茹能夠疏通血管，產(chǎn)生降壓作用；酸棗仁具有降壓、改善心功能的作用。研究表明[12]，中西醫(yī)結(jié)合可相互增益，提高妊娠期高血壓治療效果。本研究顯示，平肝熄風(fēng)湯與硫酸鎂聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高臨床療效，改善患者血壓水平及妊娠結(jié)局。

妊娠期高血壓的發(fā)病機制復(fù)雜，近年研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1、VEGF、MMP-9在妊娠期高血壓發(fā)病過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。TGF-β1是一種多功能多肽類細(xì)胞因子，能夠通過自分泌等作用而對細(xì)胞生長、增殖過程產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲、浸潤，因此其過度表達會導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不足，進而影響胎盤的淺著床，誘發(fā)妊娠期高血壓，研究指出，其水平對于妊娠期高血壓疾病的病情評估有重要意義[13]。近年研究發(fā)現(xiàn)[14]，血管內(nèi)皮損傷所致的胎盤淺著床是妊娠期高血壓發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，VEGF及其受體參與了該過程。研究表明[15]，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞功能失常等因素，胎盤缺血、血流降低，進而會造成絨毛內(nèi)部低氧分壓環(huán)境，刺激VEGF釋放，而VEGF表達增高會增加母嬰不良結(jié)局風(fēng)險。MMP-9能夠參與胎盤形成、胎膜破裂及創(chuàng)面修復(fù)等一系列生殖過程，對于滋養(yǎng)細(xì)胞的植入發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[16]。本研究顯示，治療后，觀察組胎盤組織TGF-β1、VEGF表達水平低于對照組，MMP-9表達水平高于對照組，提示下調(diào)TGF-β1、VEGF表達及上調(diào)MMP-9表達可能是中西醫(yī)聯(lián)合用藥增強臨床療效的作用機制之一。

綜上，平肝熄風(fēng)湯聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓，能夠更有效地控制血壓，下調(diào)TGF-β1、VEGF表達及上調(diào)MMP-9表達，提高療效，減少新生兒不良妊娠結(jié)局。但本研究樣本量小，其所得結(jié)果仍需進一步研究證實。