丁曉慧

（鞍山市長(zhǎng)大醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 鞍山 114007）

糖尿病是一種以胰島β細(xì)胞的功能持續(xù)衰退、發(fā)生胰島素抵抗為主要特點(diǎn)的進(jìn)展性疾病，隨著我國(guó)物質(zhì)生活的日漸豐富，導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。對(duì)于血糖較高的初發(fā)2型糖尿病患者，早期的胰島素強(qiáng)化治療可減輕胰島β細(xì)胞負(fù)荷，緩解胰島β細(xì)胞疲勞，使胰島β細(xì)胞功能得到較好的恢復(fù)，這對(duì)于延緩T2DM的進(jìn)展、改善病程后期的血糖的控制和減少大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展非常重要[1-4]。本研究旨在探討地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鞍山市長(zhǎng)大醫(yī)院收治的2018年12月至2019年12月收治的新診斷的2型糖尿病患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診為2型糖尿病，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L，2hPBG≥11.1 mmol/L，HbA1c≥6.5%；尚未進(jìn)行任何降糖治療；知曉并自愿參與本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有嚴(yán)重臟器損害者。②自身免疫性疾病者。③急性感染期者。④其他類型糖尿病者。⑤近期服用對(duì)血糖有影響的藥物者。⑥女性妊娠和哺乳期。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，各30例，觀察組男14例，女16例，平均年齡（45.55±5.14）歲；平均病程（12.32±2.91）d；對(duì)照組男12例，女18例；平均年齡（45.60±5.10）歲；平均病程（12.39±2.96）d，兩組通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 入組后實(shí)施基礎(chǔ)治療，包括飲食控制，運(yùn)動(dòng)療法，測(cè)定患者身高、體質(zhì)量及BMI。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組每日服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥公司生產(chǎn)，商品名：格華止，規(guī)格500 mg×20片），劑量初始為每次0.25 g，每日2次，在早晚餐前服用，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量不能超過(guò)每日2 g。觀察組二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素治療，地特胰島素（商品名：諾和平，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，規(guī)格300 U/3 mL/支）0.15 IU/kg每日睡前皮下注射，根據(jù)血糖控制情況進(jìn)行調(diào)整。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組不良反應(yīng)及治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），空腹血漿胰島素（FINS）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖的比較 治療前兩組FBG、2hPG、HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FBG、2hPG、HbA1c水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組的FBG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較（）

表1 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較（）

2.2 兩組治療前后胰島指標(biāo)及體質(zhì)量指數(shù)的比較 治療前兩組HOMA-IR、FINS、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組BMI、HOMA-IR均低于治療前，F(xiàn)INS高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組的BMI、HOMA-IR水平低于對(duì)照組，F(xiàn)INS高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FINS、HOMA-IR、BMI水平比較（）

表2 兩組治療前后FINS、HOMA-IR、BMI水平比較（）

2.3 不良反應(yīng)觀察 兩組均無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，胃腸道不良反應(yīng)均較輕微，無(wú)1例退出臨床觀察。

3 討論

2型糖尿病屬于近年來(lái)臨床中高發(fā)的慢性代謝性疾病，是由于B細(xì)胞功能低下，失去對(duì)血糖水平有效調(diào)控的能力，從而導(dǎo)致患者無(wú)法達(dá)到正常的血糖值，逐漸導(dǎo)致心、眼、腎臟多臟器受累[5]。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線用藥，可強(qiáng)化外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用、調(diào)控血糖的水平，減輕胰島素抵抗，有利于控制患者體質(zhì)量，具有依從性好，價(jià)格合理，不良反應(yīng)小的降糖優(yōu)勢(shì)[6-7]。但對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者而言，單用二甲雙胍，降糖效果往往差強(qiáng)人意，因此常需應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療[8-9]。地特胰島素作為長(zhǎng)效胰島素類似物，可模擬人體生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌模式，于皮下聚合成六聚體和雙六聚體，與白蛋白結(jié)合后解離為單體，逐漸吸收入血，因與白蛋白的結(jié)合能明顯延長(zhǎng)其藥效持續(xù)的時(shí)間[10]，具有穩(wěn)定降糖、不易引發(fā)低血糖、抑制其食欲，可有效控制患者的體質(zhì)量的作用。

在本研究中，兩組治療后FBG、2hPG、HbA1C、BMI及HOMA-IR均明顯降低，F(xiàn)INS較治療前明顯升高，可以肯定兩組降糖方案均可達(dá)到有效降糖的作用，進(jìn)一步對(duì)觀察組與對(duì)照組進(jìn)行比較，一方面FBG、HbA1c，BMI、2hPG水平明顯下降，證明地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合可使患者的血糖控制更易達(dá)標(biāo)，并且能有效降低體質(zhì)量，同時(shí)沒(méi)有帶來(lái)夜間低血糖危害；另一方面觀察組患者FINS明顯升高，HOMA-IR指數(shù)較治療前明顯下降，說(shuō)明地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍可以修護(hù)β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，緩解胰島素抵抗，改善胰島功能。

綜上所述，針對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，血糖達(dá)標(biāo)率高，低血糖發(fā)生率低，安全性良好，治療依從性佳，具有廣闊的應(yīng)用前景及較高的應(yīng)用價(jià)值。